Popis pro Vyondys 53

Injekce Vyondys 53 (Golodirsen) je sterilní koncentrovaný roztok bez konzervačního prostředku pro zředění před intravenózním podáváním. Vyondys 53 je jasná až mírně opalerní bezbarvá tekutina. Vyondys 53 je dodáván v jednodávkových lahvičkách obsahujících 100 mg Golodirsen (50 mg/ml). Vyondys 53 je formulován jako izotonický fosfátový pufrovaný solný roztok s osmolalitou 260 až 320 mosm a pH 7,5. Každý mililitr Vyondys 53 obsahuje: 50 mg golodirsen; 0,2 mg chloridu draselného; 0,2 mg fosfát draselného monobasického; 8 mg chloridu sodného; a 1,14 mg fosfát sodný dibasic bezvodý ve vodě pro injekci. Produkt může obsahovat kyselinu chlorovodíkovou nebo hydroxid sodný pro upravení pH.

Golodirsen je antisense oligonukleotid podtřídy fosforodiamidádu morfolino oligomeru (PMO). PMO jsou syntetické molekuly, ve kterých je pětičlenné ribofuranosyl kruhy nalezené v přirozené DNA a RNA nahrazeny šestičlenným morfolino kruh. Každý morfolino kruh je spojen spíše nenabitý fosforodiamidádovou skupinou než negativně nabitým fosfátem, který je přítomen v přirozené DNA a RNA. Každá podjednotka fosforodiamidátu morfolino obsahuje jednu z heterocyklických bází nalezených v DNA (adenin cytosin guanin nebo thymin). Golodirsen obsahuje 25 propojených podjednotek. Sekvence bází od 5 'konce do 3' je gttgcctccggttctgaaggtgttc. Molekulární vzorec Golodirsen je C₃₀₅H₄₈₁N₁₃₈O₁₁₂P₂₅ a molekulová hmotnost je 8647,28 daltonů. Struktura Golodirsen je:

Použití pro Vyondys 53

Vyondys 53 je označen pro léčbu Duchenne svalová dystrofie (DMD) u pacientů, kteří mají potvrzenou mutaci genu DMD, který je přístupný přeskakování exonu 53. This indication is approved under accelerated approval based on an increase in dystrophin production in skeletal muscle observed in patients treated with Vyondys 53 [see Klinické studie ]. Pokračující schválení této indikace může být podmíněno ověřením klinického přínosu v potvrzujících studiích.

Dávkování pro Vyondys 53

Monitorování pro posouzení bezpečnosti

Před zahájením Vyondys 53 by se mělo měřit poměr moči v séru Cystatin C moči a protein k tkanitininu. Zvažte měření rychlosti glomerulární filtrace před zahájením Vyondys 53. Doporučuje se monitorování toxicity ledvin během léčby. Získejte vzorky moči před infuzí Vyondys 53 nebo nejméně 48 hodin po poslední infuzi [viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o dávkování

Doporučená dávka Vyondys 53 je 30 miligramů na kilogram podávané jednou týdně jako 35 až 60minutová intravenózní infuze prostřednictvím in-line 0,2 mikronového filtru.

Pokud je vynechána dávka Vyondys 53, může být podávána co nejdříve po plánované dávce.

Pokyny pro přípravu

Vyondys 53 je dodáván v jednodávkových lahvičkách jako koncentrovaný roztok bez konzervačních látek, který vyžaduje ředění před podáváním. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Použijte aseptickou techniku.

1. Vypočítejte celkovou dávku Vyondys 53, která má být podána na základě hmotnosti pacienta a doporučené dávky 30 miligramů na kilogram. Určete potřebný objem Vyondys 53 a správný počet lahviček pro dodávku plné vypočítané dávky.
2. Nechte lahvičky zahřát na pokojovou teplotu. Smíchejte obsah každé lahvičky jemným převrácením 2 nebo 3krát. Netřásněte.
3. Vizuálně zkontrolujte každou lahvičku Vyondys 53. Řešení je jasné až mírně opalescentní bezbarvé kapaliny a může obsahovat stopová množství malé bílé až bělavé amorfní částice. Nepoužívejte, pokud je roztok v lahvičkách zataženo zbarvené nebo obsahuje jiné částice jiných částic, než je stopová množství malé bílé až mimo bílé amorfní částice.
4. S injekční stříkačkou vybavenou 21-měřidlem nebo menší nudou, která není přitahována jehla, odstraňte vypočítaný objem Vyondys 53 z příslušného počtu lahviček.
5. Zřeďte staženou Vyondys 53 v 0,9% injekci chloridu sodného, ​​aby se dosáhl celkového objemu 100 až 150 ml. Jemně invertujte 2 až 3krát a míchejte. Netřásněte. Vizuálně zkontrolujte zředěné roztok. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje jinou cizí částice, než je stopová množství malé bílé až off-bílé amorfní částice.
6. Podávejte zředěný roztok pomocí in-line 0,2 mikronového filtru.
7. Vyondys 53 neobsahuje žádné konzervační látky a měl by být podáván okamžitě po zředění. Kompletní infuze zředěných Vyondys 53 do 4 hodin po zředění. Pokud není možné okamžité použití, může být zředěný produkt uložen po dobu až 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Vyhoďte nevyužité Vyondys 53.

Pokyny pro správu

Lze zvážit aplikaci lokálního anestetického krému na místo infuze před podáváním Vyondys 53.

Vyondys 53 se podává prostřednictvím intravenózní infuze. Propláchněte intravenózní přístupovou linii s 0,9% injekcí chloridu sodného před a po infuzi.

Naplňte zředěnou Vyondys 53 za 35 až 60 minut prostřednictvím in-line 0,2 mikronového filtru. Nemíchejte jiné léky s Vyondys 53 nebo inturujte jiné léky současně prostřednictvím stejné intravenózní přístupové linie s Vyondys 53.

Pokud dojde k reakci přecitlivělosti, zvažte zpomalení přerušení infuze nebo přerušení terapie Vyondys 53 [Viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vyondys 53 je jasná až mírně opalescentní bezbarvá kapalina a může obsahovat stopová množství malé bílé až bělavé amorfní částice a dostupné jako:

• Injekce : 100 mg/2 ml (50 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Vyondys 53 Injekce je dodávána v jednorázových lahvičkách. Roztok je čistý až mírně opalescentní bezbarvá kapalina a může obsahovat stopová množství malé bílé až bělavé amorfní částice.

Vial s jednou dávkou obsahující 100 mg/2 ml (50 mg/ml) NDC 60923-465-02

Skladování a manipulace

Uložte Vyondys 53 při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Ne zmrazení. Uložte v původním kartonu, dokud není připraven k použití před světlem.

Vyrobeno pro: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revidováno: červen 2024

Vedlejší účinky pro Vyondys 53

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V programu Vyondys 53 Clinical Development 58 pacientů dostávalo alespoň jednu intravenózní dávku Vyondys 53 v rozmezí mezi 4 mg/kg (0,13krát více doporučené dávky) a 30 mg/kg (doporučená dávka). Všichni pacienti byli muži a měli geneticky potvrzenou duchennovou svalovou dystrofii. Věk při vstupu do studie byl 6 až 13 let. Většina (86%) pacientů byla Kavkazská.

Vyondys 53 was studied in 2 double-blind placebo-controlled studies.

Ve studii 1 pacienti z části 1 byli randomizováni, aby jednou týdně dostávali intravenózní infuze Vyondys 53 (n = 8) ve čtyřech zvyšujících se hladinách dávky ze 4 mg/kg na 30 mg/kg nebo placeba (n = 4) po dobu alespoň 2 týdnů na každé úrovni. Všichni pacienti, kteří se zúčastnili studie 1 Část 1 (n = 12), byli pokračovali ve studii 1 Část 2 prodloužení otevřené značky, během kterého obdrželi Vyondys 53 v dávce 30 mg/kg IV jednou týdně [viz viz Klinické studie ].

Ve studii 2 pacienti dostávali Vyondys 53 (n = 33) 30 mg/kg nebo placebo (n = 17) IV jednou týdně po dobu až 96 týdnů poté, co všichni pacienti dostali Vyondys 53 v dávce 30 mg/kg.

Nežádoucí účinky pozorované u nejméně 20% léčených pacientů v placebem kontrolovaných řezech studií 1 a 2 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 20% pacientů ošetřených Vyondys 53 a rychlostí vyšší než placebo ve studiích 1 a 2

Jiné nežádoucí účinky, ke kterým došlo při frekvenci větší než 5% pacientů s vyvyšeným výborem 53 a při větší frekvenci než placebo, byly: podávací místo bolesti zad Bolest bolesti bolesti Průjemná závratě vrchní pohmožděná kontuse Orofaryngeal Rhinitis Arusion Ear Infection Sezónní alergie Reakční zácpa a zlomenina související s katétrem Tachycardia.

U pacientů léčených Vyondys 53 [viz viz reakce hypersenzitivity. Varování a preventivní opatření ].

Mohu si vzít pepcid s prilosec

Zážitek z postmarketingu

Během použití Vyondys 53 byly identifikovány následující nežádoucí účinky, protože tyto reakce jsou uváděny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici léčiva.

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]

Interakce drog pro Vyondys 53

Žádné informace

Varování pro Vyondys 53

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Vyondys 53

Reakce přecitlivělosti

Reakce hypersenzitivity včetně vyrážky anafylaxe Pyrexia Pruritus Urticaria Dermatitida a odlupování kůže se vyskytly u pacientů ošetřených Vyvyondys 53, které vyžadovaly léčbu. Pokud dojde k reakci na přecitlivělost, dojde k institutu vhodné lékařské ošetření a zvažte zpomalení přerušení infuze nebo přerušení terapie a monitoru Vyondys 53, dokud se stav nerozhoduje [viz viz Dávkování a podávání ]. Vyondys 53 is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to golodirsen or to any of the inactive ingredients in Vyondys 53 [see Kontraindikace ].

Toxicita ledvin

Toxicita ledvin byla pozorována u zvířat, která obdržela Golodirsen [viz Použití v konkrétních populacích ]. Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Vyondys 53 the clinical experience with Vyondys 53 is limited a kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Vyondys 53. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick a urine protein-to-creatinine ratio should be measured before starting Vyondys 53. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Vyondys 53. During treatment monitor urine dipstick every month a serum cystatin C a urine protein-to-creatinine ratio every three months. Only urine expected to be free of excreted Vyondys 53 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Vyondys 53 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Vyondys 53 that is excreted in the urine a thus lead to a false positive result for urine protein.

Pokud je detekováno přetrvávající zvýšení cystatinu C nebo proteinurie v séru, najdete v pediatrickém nefrologovi pro další hodnocení.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Podávání myší Golodirsen na mužské transgenní (TG.RASH2) (0 100 300 nebo 1000 mg/kg) týdně po dobu 26 týdnů podkožnou injekcí a samčí potkanů ​​(0 30 100 nebo 300 mg/kg) týdně po dobu až 102 týdnů intvenózním injekcí vedlo k žádnému zvýšení novotlusmů.

Mutageneze

Golodirsen byl negativní v testech in vitro (bakteriální reverzní mutace a chromozomální aberace v buňkách CHO) a in vivo (myší mikronukleus).

Poškození plodnosti

Studie plodnosti u zvířat nebyly prováděny s Golodirsenem. Po týdenním podkožním podávání (0 120 300 nebo 600 mg/kg/kg pro samce myší nebo týdně intravenózní podávání (0 80 200 mg/kg) nebyly pozorovány žádné účinky golodirsenu (0 80 200 mg/kg), které se testovaly v nejvyšších podáváních a žekech, které jsou v rámci podávání, v rámci nejvyšších intravenózních podávání, na podávání, které se testovaly v rámci, přibližně 10 a 400 mg/kg), které jsou při přibližně 10 a 45 mg/kg), které jsou v rámci, které jsou v rámci, které jsou při přibližně 10 a 45, které jsou v rámci, přibližně 10 a 45, což je v rámci, které jsou v humanu, v rámci, které mají v rámci, přibližně 10 a 400 mg/kg). Dávka 30 mg/kg.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Během těhotenství nejsou k dispozici žádné údaje o člověku nebo zvířatech k posouzení používání Vyondys 53. V americké obecné populaci se hlavní vrozené vady vyskytují u 2 až 4% a k potratu dochází u 15 až 20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o člověku nebo zvířatech k posouzení účinku Vyondys 53 na produkci mléka Přítomnost Golodirsenu v mléce nebo účinky Vyondys 53 na kojené dítě.

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Vyondys 53 z matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě od Vyondys 53 nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Dětské použití

Vyondys 53 je označen pro léčbu Duchenne svalová dystrofie (DMD) in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 53 skipping including pediatric patients [see Klinické studie ].

Intravenózní podávání Golodirsen (0 100 300 nebo 900 mg/kg) na juvenilní samčí potkanů ​​jednou týdně po dobu 10 týdnů (postnatální dny 14 až 77) nevedlo k postnerálnímu vývojovému (např. Neurobehaviorální imunitní funkci nebo samci reprodukční). Při nejvyšší testované dávce (900 mg/kg/týden) však Golodirsen vedl k smrti zvířat kvůli poškození nebo selhání ledvin. U pozůstalých zvířat (včetně jednoho zvířete při nejnižší testované dávce) došlo k nárůstu výskytu a závažnosti renálních degenerací a dilatace a dilatace regenerace a dilatací), což korelovalo se změnami v klinické patologické funkci závislé na dávce. Kromě toho byly pozorovány snižování obsahu minerálů v oblasti kosti a hustoty minerálů při nejvyšší testované dávce (900 mg/kg týdne), ale bez účinku na růst kostí. Nebyla identifikována dávka bez efektu pro toxicitu ledvin; Nejnižší testovaná dávka (100 mg/kg/týden) byla spojena s plazmatickými expozicemi (AUC) přibližně 2,5krát vyšší než u lidí při doporučené lidské dávce 30 mg/kg/týden.

Geriatrické použití

DMD je převážně onemocnění dětí a mladých dospělých; Proto neexistuje žádná geriatrická zkušenost s Vyondys 53.

Pacienti s poškozením ledvin

Renální clearance golodirsenu je snížena u dospělých, kteří nejsou DMD s poškozením ledvin na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace vypočítané pomocí modifikace dietní a ledvinové onemocnění (MDRD) [viz viz Klinická farmakologie ]. However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Vyondys 53.

Informace o předávkování pro Vyondys 53

Žádné informace

Kontraindikace pro Vyondys 53

Vyondys 53 is contraindicated in patients with a serious hypersensitivity reaction to golodirsen or to any of the inactive ingredients in Vyondys 53. Anaphylaxis has occurred in patients receiving Vyondys 53 [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Vyondys 53

Mechanismus působení

Golodirsen je navržen tak, aby se vázal na exon 53 pre-mRNA dystrofinu, což má za následek vyloučení tohoto exonu během zpracování mRNA u pacientů s genetickými mutacemi, které jsou přístupné exonem 53 přeskakování. Přeskočení exonu 53 je určeno k umožnění produkce vnitřně zkráceného dystrofinového proteinu u pacientů s genetickými mutacemi, které jsou přístupné exonem 53 přeskakováním [viz viz Klinické studie ].

Farmakodynamika

Po léčbě Vyondys 53 Všichni hodnoceni pacienti (n = 25) ve studii 1 část 2 [viz viz Klinické studie ] mělo nárůst přeskakování exonu 53 prokázáno reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) ve srovnání s výchozím hodnotou.

Ve studii 1 část 2 [viz Klinické studie ] Hladiny dystrofinu, jak bylo hodnoceno testem Sarepta Western blot, se zvýšily z 0,10% (SD 0,07) normálního na začátku na 1,02% (SD 1,03) normálního po 48 týdnech léčby pomocí Vyondys 53. Průměrná změna z výchozí hodnoty v dystrofinu po 48 týdnech léčby byl 0,92% (P 1 Normální úrovně (P P (p normální úrovně (P. P (p normální úrovně (P P (p normální úrovně) (P P (P. Normální úrovně (P P (p normální úrovně) (P P (P. Normální úrovně (P. Normální úrovně (P. Normálních úrovní<0.001); the median change from baseline was 0.88%. This increase in dystrophin protein expression positively correlated with the level of exon skipping. Dystrophin levels assessed by western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials a quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a staardized reference material a additional bridging studies.

Správná lokalizace zkráceného dystrofinu na sarkolemma ve svalových vláknech u pacientů léčených Golodirsenem byla prokázána imunofluorescenčním barvením.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Golodirsenu byla hodnocena u pacientů s DMD po podání intravenózních dávek v rozmezí od 4 mg/kg/týden do 30 mg/kg/týden (tj. Doporučené dávkování). Expozice Golodirsen se zvýšila úměrně s dávkou s minimální akumulací s jednou týdně dávkováním. Variabilita mezi subjekty (jako% CV) pro CMAX a AUC se pohybovala od 38% do 72% a 34% do 44%.

Rozdělení

Objem distribuce ustáleného stavu byl podobný mezi pacienty s DMD a zdravými subjekty. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu Golodirsen byl 668 ml/kg (%CV = 32,3) v dávce 30 mg/kg. Vazba proteinu Golodirsen se pohybovala od 33% do 39% a není závislá na koncentraci.

Odstranění

Golodirsen eliminace poločas (SD) byla 3,4 (0,6) hodiny a plazmatická clearance byla 346 ml/h/kg v dávce 30 mg/kg.

Metabolismus

Golodirsen je metabolicky stabilní. V plazmě nebo moči nebyly detekovány žádné metabolity.

Vylučování

Golodirsen je většinou vylučován nezměněn v moči. Eliminační poločas (T½) byl 3,4 hodiny.

Konkrétní populace

Stáří

Farmakokinetika Golodirsenu byla hodnocena u pacientů s pediatrickými DMD. Neexistuje žádná zkušenost s používáním Vyondys 53 u pacientů s DMD ve věku 65 let nebo starších.

Sex

Sex effects have not been evaluated; Vyondys 53 has not been studied in female patients.

Rasa

Potenciální dopad rasy není znám, protože 92% pacientů ve studiích byli Kavkazané.

Pacienti s poškozením ledvin

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku Golodirsen byl hodnocen u subjektů bez DMD ve věku 41 až 65 let chronickým onemocněním ledvin ve fázi 2 (n = 8 odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥60 a 60 a 60 a 60 a 60 a 60 let a 60 a 60 a 60 let a <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 a <60 mL/min/1.73 m²) a matched healthy subjects (n=8 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²). Subjects received a single 30 mg/kg IV dose of golodirsen.

Jaký typ antidepresiva je Pristiq

U subjektů s expozicí CKD ve fázi 2 nebo 3 (AUC) se zvýšila přibližně 1,2krát a 1,9krát. V CMAX nedošlo k žádné změně u subjektů s CKD ve fázi 2; U subjektů s CKD ve stadiu 3 došlo k 1,2násobnému zvýšení CMAX ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Účinek CKD ve stadiu 4 nebo 5 fáze na farmakokinetiku a bezpečnost Golodirsen nebyl studován.

Odhadované hodnoty GFR odvozené z rovnic MDRD a prahových definic pro různé fáze CKD u jinak zdravých dospělých by nebyly zobecnitelné pro pediatrické pacienty s DMD. Proto pro pacienty s poruchou ledvin nelze doporučit žádné konkrétní úpravy dávkování [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater:

Vyondys 53 has not been studied in patients with hepatic impairment.

Studie interakce léčiva

Golodirsen neinhiboval CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 nebo CYP3A4/5 in vitro. Golodirsen byl slabý induktor CYP1A2 a neindukoval CYP2B6 nebo CYP3A4. Golodirsen nebyl metabolizován lidskými jaterními mikrozomy a nebyl substrátem ani silným inhibitorem žádného z testovaných klíčových testovaných transportérů lidských léčiv (OAT1 OAT3 OATP1B1 B-GP BCRP a MRP2 OATP1B3 a MATE2-K). Na základě údajů in vitro má Golodirsen nízký potenciál pro interakce léčiva léčiva u lidí.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Toxicita ledvin byla pozorována ve studiích u samců myší a potkanů; Nálezy u močového měchýře byly pozorovány u samců myší.

U samců myší byla Golodirsen podávána týdně po dobu 12 týdnů intravenózní injekcí (0 12 120 nebo 960 mg/kg) nebo po dobu 26 týdnů subkutánní injekcí (0 120 300 nebo 600 mg/kg). V 12týdenní studii mikroskopické nálezy v ledvinách (tubulární dilatační basofilní nebo eozinofilní odlitky korelovaly se zvýšením markerů sérové ​​funkce ledviny (např. močovina Kreatinin dusíku) byl pozorován primárně při testované nejvyšší dávce; Při všech dávkách byla pozorována hypertrofie přechodného epitelu močového nebo močového měchýře. Ve 26týdenní studii byla při všech dávkách pozorována renální tubulární degenerace a degenerace přechodného epitelu močového měchýře.

U samců potkanů ​​intravenózní podávání Golodirsen (0 60 100 300 nebo 600 mg/kg) po dobu 13 týdnů vedlo k tubulární degeneraci, ale nejnižší testovanou dávce; Při vysoké dávce byly mikroskopické změny doprovázeny zvýšením dusíku v sérové ​​močovině.

U mužských opic intravenózní podávání Golodirsen (0 80 200 nebo 400 mg/kg) týdně po dobu 39 týdnů mělo za následek mikroskopické změny v ledvinách (dilatace basofilií nebo infiltraci mononukleárních buněk) ve všech dávkách, které korelovaly s sérovým markery ledvinové funkce (mononukleární buňky) ve všech nejvyšších testovaných dávkách).

Klinické studie

Účinek Vyondys 53 na produkci dystrofinu byl hodnocen v jedné studii u pacientů s DMD s potvrzenou mutací genu DMD, který je přístupný exonu 53 přeskakování (studie 1; NCT02310906).

Studie 1 Část 1 byla dvojitě zaslepená studie o dávce na titraci u 12 pacientů s DMD. Pacienti byli randomizováni 2: 1, aby dostávali Vyondys 53 nebo odpovídající placebo. Pacienti s vyondy 53 dostávali čtyři rostoucí hladiny dávky v rozmezí od 4 mg/kg/týden (méně než doporučená dávka) do 30 mg/kg/týden intravenózní infuzí po dobu 2 týdnů při každé dávkové úrovni.

Studie 1 Část 2 byla 168týdenní studie s otevřeným znakem, která hodnotila účinnost a bezpečnost Vyondys 53 v dávce 30 mg/kg/týden u 12 pacientů zařazených v části 1 plus 13 dalších pacientů s DMD s DMD, který je možné pro exon 53 přeskakování. Při vstupu do studie (buď v části 1 nebo části 2) měli pacienti střední věk 8 let a byli na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu nejméně 6 měsíců. Účinnost byla hodnocena na základě změny z výchozí hodnoty v hladině dystrofinu proteinu (měřeno jako % hladiny dystrofinu u zdravých subjektů, tj. Normální) v týdnu 48 části 2 byly analyzovány na základním linii před léčbou a v týdnu 2 u všech pacientů s vytavenou 53 smazenými proteiny proteinu byly analyzovány pro protenovou proteinu. Průměrné hladiny dystrofinu se zvýšily z 0,10% (SD 0,07) normálního na začátku na 1,02% (SD 1,03) normální do 48 studie 1 Část 2 s průměrnou změnou dystrofinu 0,92% (SD 1,01) normálních hladin (P.<0.001); the median change from baseline was 0.88%.

Hladiny dystrofinu pacienta ze studie 1 jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Exprese dystrofinu Sarepta Western blot jednotlivým pacientem ze studie 1

Informace o pacientovi pro Vyondys 53

Reakce přecitlivělosti

Radí pacientům a/nebo pečovatelům, že reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe vyrážky Pyrexia Pruritus Urticaria Dermatitida a odlupování kůže se vyskytly u pacientů, kteří byli léčeni pomocí Vyondys 53. Pokyn je usilovat o okamžitou lékařskou péči, pokud by zažili příznaky a příznaky hypersenzitivity [viz viz [viz viz [viz [viz [viz symptomy hypersenzitivity [viz viz hypersenzitivita [viz viz hypersenzitivita [Viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita ledvin

Informujte pacienty Nefrotoxicitu, která se objevila u léků podobných Vyondys 53. Poraďte pacientům o důležitosti monitorování toxicity ledvin jejich poskytovateli zdravotní péče během léčby Vyondys 53 [Viz viz Varování a preventivní opatření ].