Popis pro augmentin

Augmentin je ústní antibakteriální kombinace sestávající z amoxicilinu a beta-laktamázy

Amoxicilin je analog ampicilinu získaného ze základní kyseliny aminopenicillonové z základního penicilinu. Molekulární vzorec amoxicilinu je C₁₆H₁₉N₃O₅S • 3H₂O a molekulová hmotnost je 419,46. Chemicky amoxicilin je (2S5R6R) -6-[(R)-(-)-2-amino-2- (p-hydroxyfenyl) acetamido] -33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] hettan-2-karboxylová kyselina trihydrát může být zastoupen strukturálně jako: strukturálně jako:: Strukturálně jako:: Strukturálně jako:: Strukturálně jako:: Strukturálně:: Strukturálně jako:: Strukturálně:: Strukturálně jako:: Strukturálně jako:: Strukturálně:: Strukturálně:

Kyselina klavulanová je produkována fermentací Streptomyces Clavuligerus. Je to beta-laktam strukturálně související s peniciliny a má schopnost inaktivovat některé beta-laktamázy₈H₈Kno₅ a molekulová hmotnost je 237,25. Chemicky clavulanátový draslík je draslík (z) (2R5R) -3- (2-hydroxyethyliden) -7-ox-4-oxa-1-azabicyklo [3.2.0] -heptan-2-karboxylát a může být strukturálně reprezentován jako:

Neaktivní ingredience

• Tablety- Koloidní křemíkový oxid Hypromelóza hořečnatý mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol sodný škrobový glykolát a oxid titanový. Každý tablet augmentinu obsahuje 0,63 meq draslíku.
• Prášek pro perorální suspenzi- Koloidní chutí oxidu křemíkového oxidu xanthanu a jedna nebo více z následujících: Hypromelóza mannitolu silikagelu siličitá oxid oxid jarní oxid sukvinová aspartam a aspartam. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]
• Žvýkatelné tablety- Koloidní křemíkový oxid Oxid Flavorings hořčík Stearate Mannitol a jeden nebo více z následujících: D Varování a OPATŘENÍ]

• Každý 125 mg žvýkací tablet a každý 5 ml rekonstituovaného 125/5 ml perorální suspenze augmentinu obsahuje 0,16 meq draslíku
• Každý žvýkací tablet 250 mg a každý 5 ml rekonstituovaného 250/5 ml perorální suspenze augmentinu obsahuje 0,32 meq draslíku
• Každá 200 mg žvýkací tableta a každý 5 ml rekonstituovaného 200/5 ml perorálního suspenze augmentinu obsahuje 0,14 meq draslíku
• Každý 400 mg žvýkací tablet a každý 5 ml rekonstituovaného 400/5 ml perorální suspenze augmentinu obsahuje 0,29 meq draslíku

Použití pro augmentin

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a zachování účinnosti augmentinu (amoxicilin/clavulanátu draslíku) a dalších antibakteriálních léčiv by se měly používat pouze k léčbě infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Augmentin^® is a combination penicillin-class antibacterial and beta-lactamase inhibitor indicated in the treatment of infections due to susceptible isolates of the designated bacteria in the conditions listed below*:

Infekce dolních dýchacích cest

Způsobené izoláty produkujícími beta laktamázu Haemophilus influenzae a Moraxella katarrhalis.

Akutní bakteriální otitis média

Způsobené izoláty produkujícími beta laktamázu

Sinusitida

Způsobené izoláty produkujícími beta laktamázu

Infekce struktury kůže a kůže

Způsobené izoláty produkujícími beta laktamázu Staphylococcus aureus escherichia coli a klebsiella druhy.

Infekce močových cest

Způsobené izoláty produkujícími beta laktamázu Druhy E. coli Klebsiella a druhy Enterobacter.

Omezení použití

Pokud výsledky testu citlivosti ukazují náchylnost k amoxicilinu, což naznačuje, že by se neměl používat produkci beta-laktamázy.

Dávkování for Augmentin

Augmentin may be taken without regard to meals; however absorption of clavulanate draslík is enhanced when Augmentin is administered at the start of a meal. To minimize the potential for gastrointestinal intolerance Augmentin should be taken at the start of a meal.

Dospělí

Obvyklá dávka pro dospělé je jedna tableta 500 mg augmentinu každých 12 hodin nebo jeden tablet 250 mg augmentinu každých 8 hodin. Pro závažnější infekce a infekce dýchacích cest by měla být dávka jedna tableta 875 mg augmentinu každých 12 hodin nebo jeden 500 mg tablety augmentinu každých 8 hodin. Dospělí, kteří mají potíže s polykáním, mohou být namísto 500 mg tabletu podávány 125 mg/5 ml nebo 250 mg/5 ml. Místo tabletu 875 mg lze použít 200 mg/5 ml suspenze nebo 400 mg/5 ml suspenze.

Dvě tablety 250 mg augmentinu by neměly být nahrazeny za jednu 500 mg tabletu augmentinu. Protože jak 250 mg a 500 mg tablet augmentinu, obsahují stejné množství kyseliny klavulanové (125 mg jako draselná sůl), dvě 250 mg tablety nejsou ekvivalentní jedné 500 mg tabletě augmentinu.

Tableta 250 mg augmentinu a žvýkací tablet 250 mg by neměly být nahrazeny za sebe, protože nejsou zaměnitelné. Tableta 250 mg augmentinu a žvýkací tableta 250 mg neobsahují stejné množství kyseliny klavulanové (jako draselná sůl). Tablet 250 mg augmentinu obsahuje 125 mg kyseliny klavulanové, zatímco žvýkací tableta 250 mg obsahuje 62,5 mg kyseliny klavulanové.

Pediatričtí pacienti

Na základě amoxicilinové komponenty by měl být augmentin dávnut takto:

Novorozenci a kojenci stárnou <12 Weeks (<3 Months)

Doporučená dávka augmentinu je 30 mg/kg/den rozdělena každých 12 hodin na základě komponenty amoxicilinu. Zkušenosti s formulací 200 mg/5 ml v této věkové skupině jsou omezené, a proto se doporučuje použití perorální suspenze 125 mg/5 ml.

Pacienti ve věku 12 týdnů (3 měsíce) a starší

Viz režimy dávkování uvedené v tabulce 1.. Každý 12 hodinový režim se doporučuje, protože je spojen s výrazně menším průjmem [viz Klinické studie ]. Avšak každé 12hodinové suspenze (200 mg/5 ml a 400 mg/5 ml) a žvýkací tablety (200 mg a 400 mg) obsahují aspartam a neměly by být používány fenylketonurics. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Tabulka 1: Dávkování u pacientů ve věku 12 týdnů (3 měsíce) a starší

Pacienti vážící 40 kg nebo více

Pediatričtí pacienti o hmotnosti 40 kg nebo více by měli být podávány podle doporučení pro dospělé.

Tablet 250 mg augmentinu by neměl být používán, dokud dítě váží nejméně 40 kgdue k různým poměrům amoxicilinu k kyselině clavulanové v 250 mg tabletu augmentinu (250/125) oproti 250 mg žvýkatelnému tabletu augmentinu (250/62,5).

Pacienti s poškozením ledvin

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin obecně nevyžadují snížení dávky, pokud není poškození závažné. Pacienti s poruchou renálního poškození s mírou glomerulární filtrace <30 mL/min should not receive the 875 mg dose. Patients with a glomerular filtration rate of 10 to 30 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 12 hours depending on the severity of the infection. Patients with a glomerular filtration rate less than 10 mL/min should receive 500 mg or 250 mg every 24 hours depending on severity of the infection.

Pacienti s hemodialýzou by měli dostávat 500 mg nebo 250 mg každých 24 hodin v závislosti na závažnosti infekce. Měli by obdržet další dávku během i na konci dialýzy.

Pokyny pro míchání perorální suspenze

Připravte zavěšení v době výdeje následovně: Klepněte na láhev, dokud veškerý prášek volně neprotéká. Přidejte přibližně 2/3 z celkového množství vody pro rekonstituci (viz tabulka 2 níže) a důrazně protřepejte prášek. Přidejte zbývající část vody a znovu silně protřepejte.

Tabulka 2: Množství vody pro míchání ústní zavěšení

Poznámka: Před použitím dobře protřepejte perorální suspenzi. Rekonstituovaná suspenze musí být uložena pod chlazením a vyřazena po 10 dnech.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Pevnosts

Tablety

• 250 mg/125 mg tablet: Každá bílá oválná filmová potažená tableta odniká s augmentinem na jedné straně a 250/125 na druhé straně obsahuje jako draselnou sůl 250 mg amoxicilinu a 125 mg kyseliny klavulanové.
• 500 mg/125 mg tablet: Každá bílá oválná filmová tableta potažená odlibovala s augmentinem na jedné straně a 500/125 na druhé straně obsahuje 500 mg amoxicilinu a 125 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.
• 875 mg/125-mg tablet: Každý z nich skóroval tabletu ve tvaru bílé kapsle odlibované s augmentinem 875 na jedné straně a skóroval na druhé straně obsahuje 875 mg amoxicilinu a 125 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

Prášek pro perorální odpružení

• 125 mg/31,25 mg na 5 ml: Prášek s banánem pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 125 mg amoxicilinu a 31,25 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).
• 200 mg/28.5 mg per 5 mL: Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 200 mg amoxicilinu a 28,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).
• 250 mg/62,5 mg na 5 ml: Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 250 mg amoxicilinu a 62,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).
• 400 mg/57 mg na 5 ml Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 400 mg amoxicilinu a 57,0 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).

Žvýkací tablety

• 125-mg/31,25 mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá žlutá kulatá tableta s chutí citronu-limetu odlibovaná pomocí BMP 189 obsahuje 125 mg amoxicilinu a 31,25 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.
• 200-mg/28.5 mg Žvýkací tablety: Každá skvrnitá růžová kulatá biconvexová biconvex cherry-banana ochutnává tableta odbouraná s Augmentinem 200 obsahuje 200 mg amoxicilinu a 28,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.
• 250 mg/62,5 mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá žlutá kulatá tableta s chutí citronu-limetkovou ochucenou s BMP 190 obsahuje jako draselnou sůl 250 mg amoxicilinu a 62,5 mg kyseliny klavulanové.
• 400 mg/57-mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá růžová kulatá biconvex biconvex cherry-banana-ochucená tableta debulovaná pomocí augmentinu 400 obsahuje 400 mg amoxicilinu a 57,0 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

Tablet 250 mg augmentinu a žvýkací tablet 250 mg by neměly být nahrazeny za sebe, protože nejsou zaměnitelné a tableta 250 mg by se neměla používat u dětí vážících méně než 40 kg. Tableta 250 mg augmentinu a žvýkací tableta 250 mg neobsahují stejné množství kyseliny klavulanové. Tablet 250 mg augmentinu obsahuje 125 mg kyseliny klavulanové, zatímco žvýkací tableta 250 mg obsahuje 62,5 mg kyseliny klavulanové.

Dvě 250 mg tablety augmentinu by neměly být nahrazeny za jednu 500 mg tabletu augmentinu. Protože jak 250 mg a 500 mg tablet augmentinu, obsahují stejné množství kyseliny klavulanové (125 mg jako draselná sůl) dvě 250 mg tablety augmentinu nejsou ekvivalentní jedné 500 mg tabletě augmentinu.

Skladování a manipulace

Tablety

250 mg/125 mg tablet: Každá bílá oválná filmová tableta potahovaná s augmentinem na jedné straně a 250/125 na druhé straně obsahuje 250 mg amoxicilinu jako trihydrát a 125 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-018-30
NDC 43598-018-78

500 mg/125 mg tablet: Každá bílá oválná filmová tableta potažená s augmentinem na jedné straně a 500/125 na druhé straně obsahuje 500 mg amoxicilinu jako trihydrát a 125 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-006-14
NDC 43598-006-78

875 mg/125-mg tablet: Každý z nich skóroval tabletu ve tvaru bílé kapsle odsunuté pomocí augmentinu 875 na jedné straně a skóroval na druhé straně obsahuje 875 mg amoxicilinu jako trihydrát a 125 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-021-14
NDC 43598-021-78

Prášek pro perorální sus pera Ion: 125 mg/31,25 mg na 5 ml: Prášek s banánem pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 125 mg amoxicilinu a 31,25 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).

NDC 43598-012-51
NDC 43598-012-52
NDC 43598-012-53

200 mg/28.5 mg per 5 mL: Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 200 mg amoxicilinu a 28,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).

NDC 43598-013-50
NDC 43598-013-51
NDC 43598-013-52

250 mg/62,5 mg na 5 ml: Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 250 mg amoxicilinu a 62,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).

NDC 43598-004-51
NDC 43598-004-52
NDC 43598-004-53

400 mg/57 mg na 5 ml Oranžový prášek pro perorální suspenzi (každý 5 ml rekonstituované suspenze obsahuje 400 mg amoxicilinu a 57,0 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl).

NDC 43598-008-50
NDC 43598-008-51
NDC 43598-008-52

Žvýkací tablety:125-mg/31,25 mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá žlutá kulatá tableta s citronovou limetem odbouranou s BMP 189 obsahuje 125 mg amoxicilinu a 31,25 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-014-31

200-mg/28.5 mg Žvýkací tablety: Každá skvrnitá růžová kulatá biconvexová biconvex cherry-banana ochutnává tableta odbouraná s Augmentinem 200 obsahuje 200 mg amoxicilinu a 28,5 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-015-14

250 mg/62,5 mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá žlutá kulatá tableta s chutí citronu-limetkovou ochucenou s BMP 190 obsahuje jako draselnou sůl 250 mg amoxicilinu a 62,5 mg kyseliny klavulanové.

NDC 43598-016-31

400 mg/57-mg žvýkací tablety: Každá skvrnitá růžová kulatá biconvex biconvex cherry-banana-ochucená tableta debulovaná pomocí augmentinu 400 obsahuje 400 mg amoxicilinu a 57,0 mg kyseliny klavulanové jako draselné sůl.

NDC 43598-017-14

Vysvětlete v původním kontejneru.

Uložte tablety a suchý prášek při nebo pod 25 ° C (77 ° F).

Uložte rekonstituované suspenze při chlazení. Zlikvidujte nepoužité pozastavení po 10 dnech. Držte se mimo dosah dětí.

Reference

1.. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Účinky požití penicilinu a cefalosporinu u dětí mladších šest let. Hum Toxicol. 1988; 30: 66 67.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard - 8^thEd. Dokument CLSI M7-A9. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Standard výkonu pro testy citlivosti na antimikrobiální disk; schválený standard - 11^thEd. Dokument CLSI M2-A11. CLSI 940 West Valley Road Suite 1400 Wayne PA 19087 2012.

4. Clsi. Výkonové standardy pro testování antimikrobiální citlivosti: 22^nd Informační doplněk. Dokument CLSI M100-S22. CLSI WAYNE PA 2012.

Distribuováno: Dr. Reddy's Laboratories Inc.Bridgewater NJ 08807. Revidováno: Březen 2013

Vedlejší účinky for Augmentin

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Anafylaktické reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Jaterní dysfunkce [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• CDAD [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nejčastěji uváděnými nežádoucími reakcemi byly průjem/volná stolička (9%) nevolnost (3%) kožní vyrážky a urticaria (3%) zvracení (1%) a vaginitida (1%). Méně než 3% pacientů přerušilo terapii kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčivem. Celkový výskyt nežádoucích účinků a zejména průjem se zvýšil s vyšší doporučenou dávkou. Jiné méně často hlášené nežádoucí účinky (<1%) include: Abdominal discomfort flatulence and headache.

U dětských pacientů (ve věku 2 měsíců až 12 let) byla provedena 1 US/Kanadská klinická studie, která porovnávala 45/6,4 mg/kg/den (rozděleno každých 12 hodin) augmentinu po dobu 10 dnů oproti 40/10 mg/kg/den (rozděleno každých 8 hodin) po dobu 10 dnů v léčbě akutní otitidy. Bylo zařazeno celkem 575 pacientů a v této studii byly použity pouze formulace suspenze. Celkově byly pozorované nežádoucí účinky srovnatelné s výše uvedenými účinky; Existovaly však rozdíly v rychlosti průjmového kožního vyrážky/kožních vyrážky a vyrážky z plenky. [Vidět Klinické studie ]

Zážitek z postmarketingu

Kromě nežádoucích účinků hlášených z klinických studií byly během postmarketingu používání augmentinu identifikovány následující. Protože jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámých odhadů frekvence. Tyto události byly vybrány pro začlenění kvůli kombinaci jejich vážné frekvence hlášení nebo potenciálního kauzálního spojení s augmentinem.

Plyntrointestinal

Líbící se benzín Stomatitida Glossitida Černá chlupatá jazyk mukokutánní kandidózační enterocetida a hemoragická/pseudomembranózní kolitida. Během nebo po léčbě antibiotik může dojít k nástupu symptomů pseudomembranózní kolitidy. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Reakce přecitlivělosti

Pruritus angioedéma v sérové ​​nemoci - podobné reakcím (kožní vyrážka nebo kožní vyrážka doprovázená artritidou artralgií myalgií a často horečka) Erytém Multiformní stevens Johnsonův syndrom akutní generalizovaná generalizovaná exantématouspulóza hypersenzitivita a případy exfoliativní dermatitidy), které byly uváděny vaskulitidu a exfolitida exfolitidy) a uvádějí vaskulitidu exfoliatidu) a usazená dermatitida) a případy exfolitidy exfoliatidy) a v případě exfolitidy exfoliatidy exfoliatidy exfoliatida a akutní exomizovaní uctululóza. [vidět Varování a OPATŘENÍ ]

Játra

U augmentinu byla hlášena jaterní dysfunkce v sérovém bilirubinu a/nebo alkalické fosfatáze, včetně hepatitidy a cholestatické žloutenky v sérovém transaminázy (AST a/nebo ALT). Bylo hlášeno častěji u starších lidí u mužů nebo u pacientů při dlouhodobé léčbě. Histologické nálezy o biopsii jater se skládaly z převážně cholestatického ošetření. Histologické nálezy o biopsii jater se skládaly z převážně cholestatických hepatocelulárních nebo smíšených cholestatických hepatocelulárních změn. Počátek příznaků/symptomů dysfunkce jaterních jater se může objevit během nebo několik týdnů po přerušení terapie. Jaterní dysfunkce, která může být závažná, je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny úmrtí. [vidět Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ ]

Renal

Byly hlášeny hematurie a krystalrie mezi nefritidou. [vidět PŘEDÁVKOVAT ]

Hemické a lymfatické systémy

Byla hlášena anémie včetně trombocytopenie hemolytické anémie trombocytopenická purpura eosinofilia leukopenie a agranulocytosishave. Tyto reakce jsou obvykle reverzibilní při přerušení terapie a předpokládá se, že se jedná o fenomény přecitlivělosti. Trombocytóza byla zaznamenána u méně než 1% pacientů léčených augmentinem. U pacientů, kteří dostávali augmentin a antikoagulační terapii současně, se objevily zprávy o zvýšeném čase protrombinu. [vidět Lékové interakce ]

Centrální nervový systém

Byly hlášeny agitační úzkostné změny behaviorálních behaviorálních změn závratě a reverzibilní hyperaktivita.

Smíšený

Bylo hlášeno zbarvení zubů (hnědé žluté nebo šedé barvení). Většina zpráv se vyskytovala u pediatrických pacientů. Zbarvení bylo ve většině případů sníženo nebo eliminováno čištěním kartáčování nebo čištění zubů.

Lékové interakce for Augmentin

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicilin but does not delay renal excretion of clavulanic acid. Concurrent use with Augmentin may result in increased and prolonged blood concentrations of Amoxicilin. Coadministration of probenecid is not recommended.

Orální antikoagulanty

U pacientů, kteří dostávali amoxicilin a perorální antikoagulanty, byla hlášena abnormální prodloužení doby protrombinu (zvýšený mezinárodní normalizovaný poměr [INR]). Pokud by antikoagulanciály byly předepsány souběžně s Augmentinem, mělo by být provedeno vhodné monitorování. K udržení požadované úrovně antikoagulace mohou být nezbytné úpravy dávky perorálních antikoagulantů.

Allopurinol

Souběžné podávání alopurinolu a amoxicilinu zvyšuje výskyt vyrážky u pacientů, kteří dostávají obě léky ve srovnání s pacienty, kteří dostávají samotný amoxicilin. Není známo, zda je tato potenciace amoxicilinových vyrážky způsobena alopurinolem nebo hyperurikémií přítomnou u těchto pacientů.

Orální antikoncepční prostředky

Augmentin may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption and reduced efficacy of combined oral estrogen/progesterone contraceptives.

Účinky na laboratorní testy

Vysoké koncentrace moči amoxicilinu mohou vést k falešně pozitivním reakcím při testování přítomnosti glukózy v moči pomocí klinitu^® Benediktův řešení nebo Fehlingovo řešení. Protože k tomuto účinku může dojít také u augmentinu, se doporučuje, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy.

Po podání amoxicilinu pro těhotné ženy bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkové konjugované estriol estriol-glukuronid konjugované estron a estradiolu.

Varování pro augmentin

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Augmentin

Reakce přecitlivělosti

U pacientů, kteří dostávali antibakteriální látky beta-laktamu, včetně augmentinu, byly hlášeny vážné a občas fatální hypersenzitivitu (anafylaktické) reakce. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity penicilinu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením terapie pomocí augmentinu by mělo být pečlivé vyšetřování provedeno ohledně předchozích hypersenzitivních reakcí na peniciliny cefalosporiny nebo jiné alergeny. Pokud dojde k alergické reakci, měl by být augmentin přerušen a zavedena vhodná terapie.

Jaterní dysfunkce

S použitím augmentinu byla spojena jaterní dysfunkce včetně hepatitidy a cholestatické žloutenky. Jaterní toxicita je obvykle reverzibilní; Byly však hlášeny úmrtí. Jaterní funkce by měla být monitorována v pravidelných intervalech u pacientů s poškozením jater.

Průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD)

Clostridium difficile Byl hlášen přidružený průjem (CDAD) s použitím téměř všech antibakteriálních látek včetně augmentinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxinproducing kmeny C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažováno u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibakteriálního použití. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu 2 měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající antibakteriální užívání CDAD, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná tekutinová a elektrolyty proteinové doplňování antibakteriální léčby C. obtížné a chirurgické hodnocení by mělo být zavedeno podle klinicky uvedeného.

Kožní vyrážky u pacientů s mononukleózou

Vysoké procento pacientů s mononukleózou, kteří dostávají amoxicilin, vyvine erytematózní kožní vyrážku. Augmentin by tedy neměl být podáván pacientům s mononukleózou.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Během terapie by měla být zvážena možnost superinfekce plísňovými nebo bakteriálními patogeny. Pokud dojde k superinfekci, amoxicilin/clavulanát draslík by měl být přerušen a zavedena vhodná terapie.

Fenylketonurics

Augmentin Chewable tablets and Augmentin Powder for Oral Solution contain aspartame which contains phenylalanine. Each 200-mg chewable tablet of Augmentin contains 2.1 mg phenylalanine; each 400-mg chewable tablet contains 4.2 mg phenylalanine; each 5 mL of either the 200 mg/5 ml nebo 400 mg/5 ml perorální suspenze contains 7 mg phenylalanine. The other formulations of Augmentin do not contain phenylalanine.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování augmentinu v nepřítomnosti osvědčené nebo silně podezřelé bakteriální infekce je nepravděpodobné, že by pacientovi poskytovalo výhodu a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu.

Augmentin (4:1 ratio formulation of Amoxicilin:clavulanate) was non-mutagenic in the Ames bacterial mutation assay and the yeast gene conversion assay. Augmentin was weakly positive in the mouse lymphoma assay but the trend toward increased mutation frequencies in this assay occurred at doses that were also associated with decreased cell survival. Augmentin was negative in the mouse micronucleus test and in the dominant lethal assay in mice. Potassium clavulanate alone was tested in the Ames bacterial mutation assay and in the mouse micronucleus test and was negative in each of these assays.

Augmentin (2:1 ratio formulation of Amoxicilin:clavulanate) at oral doses of up to 1200 mg/kg/day was found to have no effect on fertility and reproductive performance in rats. Based on body surface area this dose of Amoxicilin is approximately 4 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate the dose multiple is approximately 9 times higher than the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours) also based on body surface area.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category B. Reproduction studies performed in pregnant rats and mice given Augmentin (2:1 ratio formulation of Amoxicilin:clavulanate) at oral doses up to 1200 mg/kg/day revealed no evidence of harm to the fetus due to Augmentin. The Amoxicilin doses in rats and mice (based on body surface area) were approximately 4 and 2 times the maximum recommended adult human oral dose (875 mg every 12 hours). For clavulanate these dose multiples were approximately 9 and 4 times the maximum recommended adult human oral dose (125 mg every 8 hours). There are however no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Práce a dodávka

Oral ampicillin class antibiotics are poorly absorbed during labor. It is not known whether use of amoxicillin/clavulanate potassium in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood of the necessity for an obstetrical intervention.

Ošetřovatelské matky

Ukázalo se, že amoxicilin je vylučován v lidském mléce. Použití amoxicilinu/clavulanátu draslíku u ošetřovatelských matek může vést k senzibilizaci kojenců. Upozornění by mělo být posouzeno, když je ošetřovatelskou ženu podáván amoxicilin/clavulanátový draslík.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost augmentinového prášku pro perorální suspenzi a žvýkací tablety. Použití augmentinu u pediatrických pacientů je podporováno důkazy ze studií augmentinových tablet u dospělých s dalšími údaji ze studie augmentinového prášku pro perorální suspenzi u pediatrických pacientů ve věku 2 měsíců až 12 let u akutního otitis média. [vidět Klinické studie ]

Kvůli neúplně rozvinuté funkci ledvin u novorozenců a mladých kojenců může být odstranění amoxicilinu zpožděna; Eliminace klavulanátu je v této věkové skupině nezměněna. U pediatrických pacientů by mělo být upraveno dávkování augmentinu <12 weeks (<3 months). [see Dávkování a podávání ]

Geriatrické použití

Z 3119 pacientů v analýze klinických studií augmentinu 32% bylo ≥65 let a 14% bylo starých ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Dávkování při poškození ledvin

Amoxicilin je primárně eliminován ledvinou a nastavení dávky je obvykle vyžadováno u pacientů s těžkým poškozením ledvin (GFR <30 mL/min). See Pacienti s poškozením ledvin Pro konkrétní doporučení u pacientů s poškozením ledvin.

Informace o předávkování pro augmentin

V případě předávání předávání přerušení léků léčí symptomaticky a zavádí podpůrná opatření podle potřeby. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru řízení jedu naznačovala, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu není spojeno s významnými klinickými příznaky¹.

Intersticiální nefritida, která má za následek oligurické selhání ledvin, byla u pacientů popsána po předávkování amoxicilinem/klavulanátem draslíkem.

V některých případech byla také hlášena krystalzurie v některých případech po přeměně amoxicicilinu/klavulanátu draslíku u dospělých a dětských pacientů. V případě předávkování by mělo být udržováno přiměřené příjem tekutin a diurézy, aby se snížilo riziko amoxicilinu/clavulanátu draslíku krystallurie. Zdá se, že poškození ledvin je reverzibilní s zastavením podávání léčiva. Vysoké hladiny krve se mohou vyskytovat snadněji u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin z důvodu snížené renální clearance amoxicilinu/klavulanátu draslíku. Amoxicilin/clavulanát draslík může být z oběhu odstraněn hemodialýzou. [vidět Dávkování a podávání ]

Kontraindikace pro augmentin

Vážné reakce přecitlivělosti

Augmentin is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to Amoxicilin clavulanate or to other beta lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins and cephalosporins).

Cholestatická žloutenka/jaterní dysfunkce

Augmentin is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice/hepatic dysfunction associated with Augmentin.

Klinická farmakologie for Augmentin

Mechanismus působení

Augmentin is an antibacterial drug. [see Mikrobiologie ]

Farmakokinetika

Průměrný amoxicilin a clavulanát draselný farmakokinetické parametry u normálních dospělých po podání augmentových tablet jsou uvedeny v tabulce 3 a po podání augmentinového prášku pro perorální suspenzi a žvýkací tablety jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 3: Průměr (± S.D.) Amoxicilin a klavulanát draselný farmakokinetické parametry^ab s tabletami augmentinu

Tabulka 4: Průměr (± S.D.) Amoxicilin a klavulanát farmakokinetické parametry draselný^ab s augmentinovým práškem pro perorální odpružení a žvýkací tablety

Perorální podávání 5 ml 250 mg/5 ml suspenze augmentinu nebo ekvivalentní dávky 10 ml 125 mg/5 ml suspenze augmentinu poskytuje průměrné koncentrace séra přibližně 1 hodinu po dávkování 6,9 mcg/ml pro amoxicilin a 1,6 mcg/ml pro clavulatovou. Oblasti pod křivkami koncentrace séra získané během prvních 4 hodin po dávkování byly 12,6 mcg*h/ml pro amoxicilin a 2,9 mcg*h/ml pro kyselinu klavulanovou, když bylo podáno 5 ml/5 ml suspenze na normální dospělé. Jeden 250 mg žvýkací tablety augmentinu nebo dvou 125 mg žvýkacích tablet augmentinu je ekvivalentní 5 ml 250 mg/5 ml suspenze augmentinu a poskytuje podobné sérové ​​koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Amoxicilin serum concentrations achieved with Augmentin are similar to those produced by the oral administration of equivalent doses of Amoxicilin alone. Time above the minimum inhibitory concentration of 1 mcg/mL for Amoxicilin has been shown to be similar after corresponding every 12 hour and every 8 hour dosing regimens of Augmentin in adults and children.

Vstřebávání

Dávkování ve stavu nalatém nebo krmením má minimální účinek na farmakokinetiku amoxicilinu. Zatímco augmentin může být podáván bez ohledu na jídlo absorpce clavulanátu draslíku, když je užíván s jídlem, je ve srovnání s půdním stavem větší. V jedné studii byla relativní biologická dostupnost clavulanátu snížena, když byl augmentin podáván 30 a 150 minut po zahájení vysoce tukové snídaně.

Rozdělení

Žádná složka v augmentinu není vysoce vázána na protein; Kyselina klavulanová je přibližně 25% vázána na lidské sérum a amoxicilin přibližně 18% vázáno. Amoxicilin difunduje snadno do většiny tělesných tkání a tekutin, s výjimkou mozku a míchy.

Při perorálním podání jediné dávky 35 mg/kg suspenze augmentinu na půst průměrné koncentrace 3 mcg/ml amoxicilinu a 0,5 mcg/ml kyseliny klavulanové byly detekovány při středním uši.

Metabolismus a vylučování

Poločas amoxicilinu po perorálním podávání augmentinu je 1,3 hodiny a život kyseliny klavulanové je 1 hodinu.

Přibližně 50% až 70% amoxicilinu a přibližně 25% až 40% kyseliny klavulanové se vylučují v moči během prvních 6 hodin po podání jediné tablety 250 mg nebo 500 mg augmentinu.

Mikrobiologie

Amoxicilin is a semisynthetic antibiotic with in vitro bactericidal activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Amoxicilin is however susceptible to degradation by beta-lactamases and therefore the spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to the penicillins which possesses the ability to inactivate some beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins and cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated betalactamases frequently responsible for transferred drug resistance.

Formulace amoxicilinu a kyseliny klavulanové v augmentinu chrání amoxicilin před degradací některými beta-laktamázovými enzymy a rozšiřuje antibiotické spektrum amoxicilinu tak, aby zahrnovalo mnoho bakterií normálně rezistentních na amoxicilin.

Amoxicilin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus

Gram-negativní bakterie

Druhy Enterobacter
Vykazovali chill
Haemophilus influenzae
Druhy Klebsiella
Moraxella catarrhalis

K dispozici jsou následující data in vitro Jejich klinická zapalování však není známa . Nejméně 90 procent z následujících bakterií vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna jako citlivý bod zlomu pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou. Účinnost kyseliny amoxicilin/klavulanové při léčbě klinických infekcí v důsledku těchto bakterií však v důsledku těchto bakterií nebyl stanoveno v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických hodnoceních.

Gram-pozitivní bakterie

Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococcus

Gram-negativní bakterie

Oakenellacorrodens
Proteus úžasný

Anaerobní bakterie

Bakteroidesspecies včetně bakteroides fragilis
Druhy Fusobacterium
Druh peptostreptococcus

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je to k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout výsledky výsledků in vitro testu citlivosti na antimikrobiální léčivé přípravky používané v rezidentních nemocnicích k lékaři jako periodické zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitě získaných patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léčiva pro léčbu.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních minimálních inhibičních koncentrací (MIC). Tyto MICS poskytují odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody²³ (Vývar a/nebo agar). Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 5.

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, mohou také poskytnout reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované testovací metody³⁴. Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg amoxicilinu/kyselinou clavulanovou (20 mcg amoxicilinu plus 10 mcg kyseliny clavulanové) k testování citlivosti bakterií na amoxicilin/kyselinu klavulanovou. Interpretační kritéria disků jsou uvedena v tabulce 5.

Tabulka 5: Interpretační kritéria pro test citlivosti pro amoxicilin kyselinu klavulanovou

Kontrola kvality

Postupy testu standardizovaného náchylnosti vyžadují použití laboratorních kontrol ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel použitých v testu a techniky jednotlivců provádějících test²³⁴. Standardní prášek amoxicilin/kyseliny klavulanové by měl poskytnout následující rozsah hodnot MIC zaznamenaných v tabulce 6 pro difúzní techniku ​​pomocí 30 mcg amoxicilin/kyseliny klavulanové (20 mcg amoxicilinu plus 10 mcg clavulanová kyselina) by měla být dosažena kritéria v tabulce 6.

existuje obecný pro Xyzal

Tabulka 6: Přijatelné rozsahy kontroly kvality pro amoxicilin/kyselina klavulanová

Klinické studie

Dolní dýchací cesty a komplikované infekce močových cest

Údaje ze 2 klíčových studií u 1191 pacientů léčených infekcí dolních dýchacích nebo komplikovaných infekcí močových cest ve srovnání s režimem 875 mg tablet augmentinu každých 12 hodin až 500 mg tablet augmentinu dávkovaných každých 8 hodin (584 a 607 pacientů). Srovnatelná účinnost byla prokázána mezi každými 12 hodinami a každých 8 hodin dávkování. V každé skupině nebyl žádný významný rozdíl v procentech nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenou nežádoucí příkazem byl průjem; Incidence byla podobná u 875 mg každých 12 hodin a 500 mg každých 8 hodin dávkovacích režimů (15% a 14%); Byl však statisticky významný rozdíl (str <0.05) in rates of severe diarrhea or withdrawals with diarrhea between the regimens: 1% for 875 mg every 12 hours regimen versus 2% for the 500 mg every 8 hours regimen.

V jednom z těchto klíčových studií byli pacienti s pyelonefritidou (n = 361) nebo komplikovanou infekcí močových cest (tj. Pacienti s abnormalitami močového cest, které predisponují k relapsu bakteriurie po eradikaci n = 268), aby dostávali buď 875 mg tabletů každých 12 hodin) každých 12 hodin) každých 12 hodin) nebo 500 mg (n = 308) nebo 500 mg tabletů (n = 308) 8 hodin (n = 321).

Počet bakteriologicky hodnotitelných pacientů byl srovnatelný mezi dvěma dávkovými režimy. Augmentin produkoval srovnatelné bakteriologické úspěšnosti u pacientů hodnotilo 2 až 4 dny bezprostředně po skončení terapie. Míra bakteriologické účinnosti byla srovnatelná při jedné z následných návštěv (5 až 9 dní po terapii) a při pozdní návštěvě po terapii (ve většině případů to byla 2 až 4 týdny po terapii), jak je vidět v tabulce 7.

Tabulka 7: Míra bakteriologické účinnosti pro augmentin

Jak již bylo uvedeno dříve, v každé skupině nebyl významný rozdíl v procentech nežádoucích účinků, došlo k statisticky významnému rozdílu v míře závažného průjmu nebo výběru s průjmem mezi režimy.

Akutní bakteriální otitis média And Průjem In Pediatričtí pacienti

Byla provedena jedna americká/kanadská klinická studie, která porovnávala 45/6,4 mg/kg/den (rozděleno každých 12 hodin) augmentinu po dobu 10 dnů oproti 40/10 mg/kg/den (rozděleno každých 8 hodin) augmentinu po dobu 10 dnů při léčbě akutního otitis média. V této studii byly použity pouze formulace suspenze. Celkem 575 pediatrických pacientů (ve věku 2 měsíců až 12 let) bylo zařazeno do rovnoměrného rozdělení mezi 2 léčebné skupiny a srovnatelný počet pacientů byl hodnocen (tj. „84%) na léčebnou skupinu. Pro způsobilost byla vyžadována kritéria specifická pro otitis média a na konci terapie byla nalezena silná korelace a sledování mezi těmito kritérii a posouzením lékaře klinické odpovědi. The clinical efficacy rates at the end of therapy visit (defined as 2 4 days after the completion of therapy) and at the follow up visit (defined as 22 28 days post completion of therapy) were comparable for the 2 treatment groups with the following cure rates obtained for the evaluable patients: At end of therapy 87% (n = 265) and 82% (n = 260) for 45 mg/kg/day every 12 hours and 40 mg/kg/day Každých 8 hodin. Při sledování 67% (n = 249) a 69% (n = 243) po 45 mg/kg/den každých 12 hodin a 40 mg/kg/den každých 8 hodin.

Průjem was defined as either: (a) 3 or more watery or 4 or more loose/watery stools in 1 day; OR (b) 2 watery stools per day or 3 loose/watery stools per day for 2 consecutive days. The incidence of diarrhea was significantly lower in patients who received the every 12 hours regimen compared to patients who received the every 8 hours regimen (14% and 34% respectively). In addition the number of patients with either severe diarrhea or who were withdrawn with diarrhea was significantly lower in the every 12 hours treatment group (3% and 8% for the every 12 hours/10 day and every 8 hours/10 day respectively). In the every 12 hours treatment group 3 patients (1%) were withdrawn with an allergic reaction while 1 patient in the every 8 hours group was withdrawn for this reason. The number of patients with a candidal infection of the diaper area was 4% and 6% for the every 12 hours and every 8 hours groups respectively.

Není známo, zda zjištění statisticky významného snížení průjmu s perorálními suspenzemi dávkovaných každých 12 hodin oproti podpření dávce každých 8 hodin může být extrapolováno na žvýkací tablety. Přítomnost mannitolu v žvýkacích tabletách může přispět k odlišnému profilu průjmu. Každé 12hodinové perorální suspenze (200 mg/5 ml a 400 mg/5 ml) jsou oslabeny aspartamem.

Informace o pacientovi pro augmentin

Pacienti by měli být informováni, že augmentin může být užíván každých 8 hodin nebo každých 12 hodin v závislosti na předepsané dávce. Každá dávka by měla být užívána s jídlem nebo svačinou, aby se snížila možnost gastrointestinálního rozrušení.

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně augmentinu by měla být používána pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Pokud je u pacientů s bakteriální infekcí předepsáno augmentin, by měl být sdělen, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, léčba by měla být považována přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může: (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné augmentinem nebo jinými antibakteriálními léky.

Poradenství pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními látkami a obvykle končí, když je antibakteriální přerušen. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj) až do 2 nebo více měsíců po vzali poslední dávku antibakteriálního. Pokud je průjem závažný nebo trvá déle než 2 nebo 3 dny, měli by se u pacientů kontaktovat svého lékaře.

Pacienti by měli být doporučeni, aby udržovali pozastavení chlazenou. Před použitím se protřepejte. Při dávkování dítěte s suspenzí (kapalinou) augmentinu používá dávkovací lžíci nebo kapátko v léku. Po každém použití nezapomeňte oplatit lžíci nebo kapátko. Lahve suspenze augmentinu mohou obsahovat kapaličku, než je požadováno. Postupujte podle pokynů svého lékaře o množství k použití a dny léčby, které vaše dítě vyžaduje. Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý lék.

Patients should be aware that AUGMENTIN contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals.