Popis pro Norvasc

Norvasc je besylátová sůl amlodipinu dlouhodobě Blokátor vápníkového kanálu .

Amlodipin besylát je chemicky popisován jako 3-ethyl-5-methyl (±) -2-[(2-aminoethoxy) methyl] -4- (2-chlorfenyl) -14-dihydro-6-methyl-35-pyridinedikarboxylát monobenesulfonát. Jeho empirický vzorec je C₂₀H₂₅Stravování₂O₅ • C.₆H₆O₃S a jeho strukturální vzorec je:

Amlodipin besylát je bílý krystalický prášek s molekulovou hmotností 567,1. Je mírně rozpustný ve vodě a střídmě rozpustný v ethanolu. Tablety Norvasc (amlodipin besylát) jsou formulovány jako bílé tablety ekvivalentní 2,5 5 a 10 mg amlodipinu pro perorální podání. Kromě aktivní složky amlodipin besylát každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: mikrokrystalický celulóza dibasic vápenatý fosfát bezvodý glykolát sodíku a stearát hořčíku.

Použití pro Norvasc

Hypertenze

Norvasc^® je indikováno pro léčbu hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto přínosy byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Norvasc.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Norvasc may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Onemocnění koronárních tepen (CAD)

Chronická stabilní angina

Norvasc is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Norvasc may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Vasospastická angina (Prinzmetal nebo varianta angina)

Norvasc is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Norvasc may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

Angiograficky zdokumentovaný CAD

U pacientů s nedávno zdokumentovaným CAD angiografií a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40% Norvasc is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina and to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Dávkování pro Norvasc

Dospělí

Obvyklá počáteční antihypertenzní perorální dávka Norvasc je 5 mg jednou denně a maximální dávka je 10 mg jednou denně.

Malí křehci nebo starší pacienti nebo pacienti s jaterní nedostatečností mohou být zahájeni na 2,5 mg jednou denně a tato dávka může být použita při přidání Norvasc k jiné antihypertenzivní terapii.

Upravte dávkování podle cílů krevního tlaku. Obecně počkejte 7 až 14 dní mezi titračními kroky. Titrálnější však rychleji, pokud je klinicky zaručena za předpokladu, že je pacient často hodnocen.

Angina

Doporučená dávka pro chronickou stabilní nebo vazospastickou anginu je 5–10 mg s nižší dávkou navrženou u starších osob a u pacientů s jaterní nedostatečností. Většina pacientů bude vyžadovat 10 mg pro přiměřený účinek.

Onemocnění koronárních tepen

Doporučený rozsah dávky u pacientů s onemocněním koronárních tepen je 5–10 mg jednou denně. V klinických studiích většina pacientů vyžadovala 10 mg [viz Klinické studie ].

Děti

Účinná antihypertenzní perorální dávka u pediatrických pacientů ve věku 6–17 let je 2,5 mg až 5 mg jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly studovány dávky přesahující 5 mg denně [viz Klinická farmakologie Klinické studie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Tablety

2,5 mg Bílé diamantové ploché zkosené zkosené lemované s „Norvasc“ na jedné straně a „2.5“ na ostatních tabletách: 5 mg bílé prodloužené osmiúhelníkové zkosené lemované letáky s plochým obličejem, které se vyrylo „Norvasc“, a na jedné straně, a na druhé straně, a na druhé straně na jedné straně, tak i na druhé straně, a na druhé straně na druhé straně, a na druhé straně, a na druhé straně na druhé straně, a na druhém na druhé straně, a na druhé straně, a na druhé straně na druhé straně, a na druhém na druhé straně a na druhé straně, a na druhé straně na jedné straně a na druhé straně, a na druhé straně, a na druhém, a na druhém, a na druhém a na druhé straně, a na druhém, a na druhém, a na druhém, a na druhém, a na druhém, a to

Skladování a manipulace

2,5 mg tablety

Norvasc

2,5 mg tablety (amlodipine besylate equivalent to 2,5 mg of amlodipine per tablet) jsou dodávány jako bílé diamantové ploché zkosené hrany vyryté „Norvasc“ na jedné straně a „2.5“ na druhé straně a dodávány takto:

NDC 0069-1520-68 Láhev 90

5 mg tablet

Norvasc

5 mg tablet (amlodipine besylate equivalent to 5 mg of amlodipine per tablet) jsou bílé prodloužené osmiúhelníkové zkosené lemované hrany vyryté s „Norvasc“ i 5 'na jedné straně a na druhé straně a dodány takto:

NDC 0069-1530-68 Láhev 90
NDC 0069-1530-41 UNIT DOSE Package 100
NDC 0069-1530-72 láhev 300

10 mg tablet

Norvasc

10 mg tablet (amlodipine besylate equivalent to 10 mg of amlodipine per tablet) jsou bílé kulaté zkosené ploché lemované hrany vyryté s „Norvasc“ i „10“ na jedné straně a na druhé straně a dodány takto:

NDC 0069-1540-68 Láhev 90
NDC 00re

Skladování

Uložte lahve při kontrolované teplotě místnosti 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C) a vydávají se v těsných kontejnerech odolných proti světlu (USP).

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revidováno: Jan 2019

Vedlejší účinky for Norvasc

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Norvasc has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. In general treatment with Norvasc was welltolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with Norvasc were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing Norvasc (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of Norvasc because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients and was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are reflected in the table below. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Mezi další nežádoucí účinky, které nebyly jasně spojeny s dávkou, ale byly hlášeny s incidencí větší než 1,0% v placebem kontrolovaných klinických studiích, patří následující:

Pro několik nepříznivých zkušeností, které se zdají být související s drogami a dávkou, byl u žen větší výskyt než u mužů spojených s léčbou amlodipinem, jak je uvedeno v následující tabulce:

Následující události se objevily v <1% but>0,1% pacientů v kontrolovaných klinických studiích nebo za podmínek otevřených pokusů nebo marketingových zkušeností, kde je příčinný vztah nejistý; Jsou uvedeny, aby upozornili lékaře na možný vztah:

Kardiovaskulární: Arytmia (včetně komorové tachykardie a fibrilace síní) Bradycardia na hrudi bolest periferní ischemie synkopa tachykardie vaskulitida.

Střední a periferní nervový systém: Hypoestézie Neuropatie Periferní parestézie Tremor Vertigo.

Gastrointestinal: Anorexie zácpa dysfagie průjem nadýmání pankreatitida zvracení gingivální hyperplázie.

Generál: alergická reakce¹ Bolest astenia zad hot propláchnutí malaise bolest přísnosti hmotnosti přibývání hmotnosti klesají.

Muskuloskeletální systém: Artralgia Artrtrosis Muscle Cramps¹ Myalgia.

Psychiatric: Sexuální dysfunkce (muž¹ a žena) Insomnia Nervovolnost Deprese Abnormální sny Úzkost Depersonalizace.

Respirační systém: Dušnost¹ Epistaxis.

Kůže a přílohy: Angioedema erythema multiforme Pruritus¹ vyrážka¹ vyrážka erythematous vyrážka maculopapular.

Speciální smysly: Abnormální vize konjunktivitida diplopie očí tinnitus.

Močový systém: Porucha mikturizace mikturií nokturie.

Autonomický nervový systém: Zvýšilo se pocení sucha v ústech.

Metabolický a nutriční: Hyperglykémie Thirst.

Hemopeietic: Leukopenia purpura trombocytopenie.

Norvasc therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

V camelotu a zabránit studiím [viz Klinické studie ] Profil nežádoucích událostí byl podobný profilu hlášeného dříve (viz výše), přičemž nejběžnějším nežádoucím událostí je periferní edém.

¹K těmto událostem došlo u méně než 1% u placebem kontrolovaných studií, ale výskyt těchto vedlejších účinků byl ve všech vícenásobných dávkových studiích mezi 1% a 2%.

Zážitek z postmarketingu

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Následující událost postmarketingu byla hlášena zřídka, kde je kauzální vztah nejistý: gynekomastia. Ve zkušenostech s postmarketingem žloutenka a zvýšení enzymu jater (většinou v souladu s cholestázou nebo hepatitidou) v některých případech byly ve spojení s amlodipinem hlášeny dostatečně závažné, aby vyžadovaly hospitalizaci.

Zpráva o postmarketingu také odhalilo možnou souvislost mezi extrapyramidální poruchou a amlodipinem.

Norvasc has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure Onemocnění koronárních tepen peripheral vascular disease diabetes mellitus and abnormal lipid profiles.

Lékové interakce for Norvasc

Dopad jiných léků na amlodipin

Inhibitory CYP3A

Společné podávání s inhibitory CYP3A (střední a silné) vede ke zvýšené systémové expozici amlodipinu a může vyžadovat snížení dávky. Monitorujte příznaky hypotenze a otoků, když je amlodipin společně podáván s inhibitory CYP3A, aby se určilo potřebu nastavení dávky [viz viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A

O kvantitativních účincích induktorů CYP3A na amlodipin nejsou k dispozici žádné informace. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován, když je amlodipin společně podáván s induktory CYP3A.

Sildenafil

Monitorujte hypotenzi, když je sildenafil společně s amlodipinem [viz Klinická farmakologie ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Simvastatin

Společné podávání simvastatinu s amlodipinem zvyšuje systémovou expozici simvastatinu. Omezte dávku simvastatinu u pacientů na amlodipinu na 20 mg denně [viz viz Klinická farmakologie ].

Imunosupresivy

Amlodipin may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Klinická farmakologie ].

Varování pro Norvasc

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Norvasc

Hypotenze

Symptomatická hypotenze je možná zejména u pacientů se závažnou aortální stenózou. Kvůli postupnému nástupu akcí je akutní hypotenze nepravděpodobná.

Zvýšená angina nebo infarkt myokardu

Zhoršení anginy a akutní infarkt myokardu se může vyvinout po spuštění nebo zvýšení dávky NORVASC, zejména u pacientů s těžkým obstrukčním onemocněním koronárních tepen.

Pacienti s selháním jater

Protože Norvasc je rozsáhle metabolizován játry a poločas eliminace plazmy (t_1/2) je 56 hodin u pacientů se zhoršenou funkcí jaterních titrovaných pomalu při podávání Norvasc pacientům s těžkým jaterním poškozením.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Krysy a myši ošetřené maleátem amlodipinu ve stravě po dobu až dvou let při koncentracích vypočtených za účelem poskytnutí denních dávkovacích hladin 0,5 1,25 a 2,5 amlodipinu Mg/kg/den neprokázal žádný důkaz karcinogenního účinku léčiva. Pro myši byla nejvyšší dávka na mg/m² Základ podobný maximálnímu doporučenému lidské dávce 10 mg amlodipinu/den.² Pro krysu byla nejvyšší dávka na mg/m² Základem asi dvojnásobek maximální doporučené dávky člověka.²

Studie mutagenity prováděné s amlodipinem maleátem neodhalily žádné účinky související s léčivem na úrovni genu ani chromozomu.

Na plodnost potkanů ​​ošetřených orálně neexistoval žádný účinek amlodipinovým maleatem (muži po dobu 64 dnů a samice po dobu 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg amlodipinu/kg/den (8krát maximální doporučená lidská dávka 10 mg/den na mg/m² základ).

² Na základě hmotnosti pacienta 50 kg

Co je acetaminofen s kodeinem 3

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje založené na zprávách o trhu s používáním Norvasc u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potraty. Matka a plod jsou spojena se špatně kontrolovanou hypertenzí v těhotenství rizika pro matku a plod [viz viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats and rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 and 20-times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) and the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipin has been shown to prolong both the gestation period and the duration of labor in rats at this dose [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% - 4% a 15% - 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuto.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyl nalezen žádný důkaz teratogenity nebo jiné embryí/fetální toxicity, když těhotné potkani a králíci byli orálně léčeni amlodipinem maleatem v dávkách až do 10 mg amlodipinu/kg/den (přibližně 10 a 20násobek MRHD na základě plochy těla) během jejich příslušných období hlavní organogeneze. U potkanů ​​se však u potkanů ​​u potkanů ​​významně zvýšila velikost vrhů potkanů ​​(přibližně o 50%) a počet intrauterinních úmrtí po dobu 14 dnů byl významně zvýšen (přibližně 5krát) u potkanů, kteří dostávali amlodipin maleate. Bylo prokázáno, že maleát amlodipinu prodlužuje období těhotenství i trvání porodu u potkanů ​​v této dávce.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezené dostupné údaje z publikované klinické laktační studie uvádějí, že amlodipin je přítomen v lidském mléce při odhadované mediánové relativní dávce kojence 4,2%. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky amlodipinu na kojené dítě. Neexistují žádné dostupné informace o účincích amlodipinu na produkci mléka.

Dětské použití

Norvasc (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Klinické studie ].

Vliv Norvasc na krevní tlak u pacientů mladších 6 let není znám.

Geriatrické použití

Klinické studie Norvasc nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie. Starší pacienti mají sníženou vůli amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40–60% a může být vyžadována nižší počáteční dávka [viz viz Dávkování a podávání ].

Informace o předávkování Norvasc

Očekává se, že předávkování způsobí nadměrnou periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možná i reflexní tachykardií. U lidí je zkušenosti s úmyslným předávkováním Norvasc omezené.

Jednotlivé perorální dávky amlodipinu maleáta ekvivalentní 40 mg amlodipinu/kg a 100 mg amlodipinu/kg u myší a potkanů ​​způsobily úmrtí. Jednotlivé perorální amlodipin maleate dávky ekvivalentní 4 nebo více mg amlodipinu/kg nebo vyšší u psů (11 a vícekrát více než maximální doporučená lidská dávka na mg/m² základ) způsobil výraznou periferní vazodilataci a hypotenzi.

Pokud by mělo dojít k masivnímu předávkování, zahájit aktivní srdeční a respirační monitorování. Časté měření krevního tlaku jsou nezbytné. Pokud by došlo k hypotenzi, poskytuje kardiovaskulární podporu, včetně zvýšení končetin a rozumného podávání tekutin. Pokud hypotenze zůstává nereagující na tato konzervativní opatření, zvažte podávání vasopresorů (jako je fenylefrin) s důrazem na cirkulující objem a výkon moči. Vzhledem k tomu, že Norvasc je hemodialýza vázaná na proteinu, pravděpodobně nebude mít prospěch.

Kontraindikace pro Norvasc

Norvasc is contraindicated in patients with known sensitivity to amlodipine.

Klinická farmakologie for Norvasc

Mechanismus působení

Amlodipin is a dihydropyridine calcium antagonist (calcium ion antagonist or slow-channel blocker) that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipin inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro Tyto účinky však nebyly pozorovány u neporušených zvířat v terapeutických dávkách. Koncentrace vápníku v séru není amlodipinem ovlivněna. V rámci fyziologického rozsahu pH amlodipin je ionizovaná sloučenina (PKA = 8,6) a jeho kinetická interakce s receptorem vápníkového kanálu je charakterizována postupnou mírou asociace a disociací s vazebným místem receptoru, což vede k postupnému nástupu účinku.

Amlodipin is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Přesné mechanismy, kterými amlodipin uvolňuje anginu, nebyly plně vymezeny, ale předpokládá se, že zahrnují následující:

Účinkující angina

U pacientů s námahou Angina Norvasc snižuje celkovou periferní rezistenci (afterload), proti kterému srdce funguje a snižuje produkt s rychlostním tlakem a tím i poptávku kyslíku myokardu na jakékoli dané úrovni cvičení.

Vasospastická angina

Norvasc has been demonstrated to block constriction and restore blood flow in coronary arteries and arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin and thromboxane A2 analog in experimental animal models and in human coronary vessels in vitro . Tato inhibice koronárního křeče je zodpovědná za účinnost Norvasc ve vasospastice (Prinzmetal nebo varianta) angina.

Farmakodynamika

Hemodynamika

Po podávání terapeutických dávek pro pacienty s hypertenzí Norvasc způsobuje vazodilataci, což má za následek snížení na zádech a stojící krevní tlaky. Tyto snížení krevního tlaku nejsou doprovázeny významnou změnou hladiny srdeční frekvence nebo plazmatické hladiny katecholaminu s chronickým dávkováním. Ačkoli akutní intravenózní podávání amlodipinu snižuje arteriální krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci v hemodynamických studiích u pacientů s chronickým stabilním anginou chronickým ústním podáváním amlodipinu v klinických studiích nevedlo k klinicky významným změnám v tlaku srdeční frekvence nebo krevním tlaku u normotenzních pacientů s anginou.

S chronickou jednou denně je antihypertenzní účinnost udržována po dobu nejméně 24 hodin. Plazmatické koncentrace korelují s účinkem u mladých i starších pacientů. Velikost snížení krevního tlaku s NORVASC je také korelována s výškou zvýšení předúpravy; Jednotlivci s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 105-114 mmHg) tedy měli asi 50% větší odpověď než pacienti s mírnou hypertenzí (diastolický tlak 90-104 mmHg). Normotenzní subjekty nezaznamenaly žádnou klinicky významnou změnu krevních tlaků (1/-2 mmHg).

U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí terapeutických dávek NORVASC vedl ke snížení renální vaskulární rezistence a zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a účinným tokem ledvinových plazmy bez změny filtrační frakce nebo proteinurie.

Stejně jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů hemodynamická měření srdeční funkce v klidu a během cvičení (nebo stimulace) u pacientů s normální komorovou funkcí léčených NORVASC obecně prokázaly malé zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na DP/DT nebo na diastolický tlak nebo objem levé komory. V hemodynamických studiích nebyl Norvasc spojen s negativním inotropním účinku, když byl podáván v rozmezí terapeutických dávek k intaktním zvířatům a člověku, i když se společně přicházejí s beta-blokátory na člověka. Podobné nálezy však byly pozorovány u normálních nebo dobře kompenzovaných pacientů se srdečním selháním se činidly, které mají významné negativní inotropní účinky.

Elektrofyziologické účinky

Norvasc does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving Norvasc and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which Norvasc was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone Norvasc therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Lékové interakce

Sildenafil

Když byly amlodipin a sildenafil použity v kombinaci, každý činidlo nezávisle vyvolalo svůj vlastní účinek snížení krevního tlaku [viz viz Lékové interakce ].

Farmakokinetika

Po perorálním podávání terapeutických dávek absorpce Norvasc způsobuje koncentrace plazmy maximálních a 12 hodin. Odhaduje se, že absolutní biologická dostupnost je mezi 64 a 90%. Biologická dostupnost Norvasc se nezmění přítomností jídla.

Amlodipin is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine. Bývalý život Studie ukázaly, že přibližně 93% cirkulujícího léčiva je u pacientů s hypertenzí vázáno na plazmatické proteiny. Eliminace z plazmy je bifázická s poločasem eliminace terminálu asi 30-50 hodin. Plazmatické hladiny amlodipinu v ustáleném stavu jsou dosaženy po 7 až 8 dnech po sobě jdoucích denních dávkování.

Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Pacienti s selháním ledvin proto mohou dostávat obvyklou počáteční dávku.

Starší pacienti a pacienti s jaterní nedostatečností mají sníženou clearance amlodipinu s výsledným zvýšením AUC přibližně 40–60% a může být vyžadována nižší počáteční dávka. Podobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů se středním až závažným srdečním selháním.

Lékové interakce

In vitro Data ukazují, že amlodipin nemá žádný vliv na vazbu lidského plazmatického proteinu digoxinového fenytoinu warfarinu a indometacinu.

Dopad jiných léků na amlodipin

Společné podávání cimetidinu hořčíku a hlinitého hydroxidu antacidy sildenafil a grapefruitová šťáva nemají žádný dopad na expozici amlodipinu.

Inhibitory CYP3A

Společné podávání dávky Diltiazemu s 180 mg denně s 5 mg amlodipinem u starších pacientů s hypertenzí vedlo k 60% zvýšení systémové expozice amlodipinu. Spoletá podávání erythromycinu u zdravých dobrovolníků významně nezměnila systémovou expozici amlodipinu. Silné inhibitory CYP3A (např. Itrakonazol klaritromycin) však mohou ve větší míře zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu [viz [viz Lékové interakce ].

Dopad amlodipinu na jiné léky

Amlodipin is a weak inhibitor of CYP3A and may increase exposure to CYP3A substrates.

Společně podávaný amlodipin neovlivňuje expozici atorvastatinové digoxinové ethanol a doba odezvy protrombinu warfarinu.

Simvastatin

Společné podávání více dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinem vedlo k 77% nárůstu expozice simvastatinu ve srovnání se samotným simvastatinem [viz viz Lékové interakce ].

Cyklosporin

Prospektivní studie u pacientů s transplantací ledvin (n = 11) ukázala v průměru o 40% zvýšení hladin cyklosporinu, když je souběžně léčena amlodipinem [viz Lékové interakce ].

Tacrolimus

Prospektivní studie u zdravých čínských dobrovolníků (n = 9) s expresivními počítači CYP3A5 vykazovala 2,5 až čtyřnásobné zvýšení expozice takrolimu, pokud je doprovázeno amlodipinem ve srovnání se samotným takrolimem. Toto zjištění nebylo pozorováno u neexpreserů CYP3A5 (n = 6).

Bylo však popsáno trojnásobné zvýšení expozice plazmatické expozice takrolimu u pacienta s transplantací ledvin (CYP3A5 ne expressor). Bez ohledu na stav genotypu CYP3A5 Nelze s těmito léky vyloučit možnost interakce [viz [Viz Lékové interakce ].

Pediatričtí pacienti

Šedesát dva hypertenzní pacientů ve věku 6 až 17 let dostávalo dávky Norvasc mezi 1,25 mg a 20 mg. U dospělých byly podobné hodnotám u dospělých.

Klinické studie

Účinky hypertenze

Dospělí pacienti

Antihypertenzivní účinnost NORVASC byla prokázána v celkem 15 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných randomizovaných studiích zahrnujících 800 pacientů na Norvasc a 538 na placebu. Jakmile denní podávání způsobilo statisticky významné redukce placebem korigované v zádech a stálém krevním tlaku po 24 hodinách průměrující přibližně 12/6 mmHg ve stojaté poloze a 13/7 mmHg v poloze v zádech u pacientů s mírnou až střední hypertenzí. Udržování účinku krevního tlaku v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu bylo pozorováno s malým rozdílem v efektu vrcholu a koryta. Tolerance nebyla prokázána u pacientů studovaných až 1 rok. Tři paralelní studie reakce na dávku s pevnou dávkou ukázaly, že snížení vleže a stálého krevního tlaku bylo v doporučeném rozsahu dávkování související s dávkou. Účinky na diastolický tlak byly podobné u mladých a starších pacientů. Účinek na systolický tlak byl větší u starších pacientů snad kvůli většímu základnímu systolickému tlaku. Účinky byly podobné u černých pacientů a u bílých pacientů.

Pediatričtí pacienti

Dvě set šedesát osm hypertenzních pacientů ve věku 6 až 17 let bylo randomizováno nejprve na Norvasc 2,5 nebo 5 mg jednou denně po dobu 4 týdnů a poté opět randomizováno do stejné dávky nebo do placeba po dobu dalších 4 týdnů. Pacienti, kteří dostávali 2,5 mg nebo 5 mg na konci 8 týdnů, měli výrazně nižší systolický krevní tlak než sekundárně randomizovaní na placebo. Velikost léčebného účinku je obtížné interpretovat, ale je to pravděpodobně menší než 5 mmHg systolického na 5 mg dávce a 3,3 mmHg systolické na dávce 2,5 mg. Nežádoucí účinky byly podobné těm, které byly vidět u dospělých.

Účinky v chronické stabilní angině

Účinnost 5-10 mg/den NORVASC v angině vyvolané cvičením byla hodnocena v 8 placebem kontrolovaných dvojitě slepých klinických studiích až 6 týdnů trvání zahrnujících 1038 pacientů (684 Norvasc 354 Placebo) s chronickou stabilní anginou. V 5 z 8 studií bylo zjištěno významné zvýšení doby cvičení (kolo nebo běžecký pás) s dávkou 10 mg. Zvýšení doby cvičení s omezením symptomů v průměru dosáhlo 12,8% (63 s) pro Norvasc 10 mg a průměrovalo 7,9% (38 s) pro Norvasc 5 mg. Norvasc 10 mg také prodloužil čas na 1 mm segmentovou odchylku v několika studiích a snížil míru útoku anginy. Trvalá účinnost Norvasc u pacientů s anginou byla prokázána při dlouhodobém dávkování. U pacientů s anginou nedošlo k klinicky významnému snížení krevních tlaků (4/1 mmHg) ani změny srdeční frekvence (0,3 bpm).

Účinky ve vazospastické angině

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii 4 týdny trvání u 50 pacientů Norvasc Therapy snižovala útoky přibližně o 4/týden ve srovnání se snížením placeba přibližně 1/týden (P<0.01). Two of 23 Norvasc and 7 of 27 placebo patients discontinued from the study due to lack of clinical improvement.

Účinky zdokumentované onemocnění koronárních tepen

V prevenci 825 pacientů s angiograficky zdokumentovaným onemocněním koronárních tepen bylo randomizováno do Norvasc (5-10 mg jednou denně) nebo placebo a sledovalo 3 roky. Ačkoli studie neprokázala význam primárního cíle změny koronárního průměru luminálního průměru, jak je hodnoceno kvantitativní koronární angiografií, údaje naznačovaly příznivý výsledek s ohledem na méně hospitalizací pro postupy anginy a revaskularizace u pacientů s CAD.

Camelot zapsal 1318 pacientů s CAD nedávno zdokumentovaným angiografií bez levého hlavního koronárního onemocnění a bez srdečního selhání nebo ejekční frakce <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at US sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI and no stent and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either Norvasc (5-10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anti-coagulants (40%) and diuretics (32%) but excluded other Blokátor vápníkového kanálus. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the Norvasc and placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540-0.884 p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina and the prevention of revascularization procedures (see Table 1). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

V angiografické náhradě (n = 274) prováděné v Camelotu nebyl žádný významný rozdíl mezi amlodipinem a placebem při změně objemu ateromu v koronární tepně, jak bylo hodnoceno intravaskulárním ultrazvukem.

Obrázek 1 - Kaplan -Meierova analýza složených klinických výsledků pro Norvasc versus placebo

Obrázek 2 - Účinky na primární koncový bod Norvasc versus placebo napříč podskupinami

Oxykodon/acetaminofen 5-325 mg

Tabulka 1 níže shrnuje významný složený koncový bod a klinické výsledky z kompozitů primárního koncového bodu. Další složky primárního koncového bodu včetně kardiovaskulární smrti resuscitované srdeční zástavy hospitalizace myokardu hospitalizace pro srdeční selhání mrtvice/tia nebo periferní vaskulární onemocnění neprokázaly významný rozdíl mezi Norvasc a placebem.

Tabulka 1. Výskyt významných klinických výsledků pro Camelot

Studie u pacientů se srdečním selháním

Norvasc has been compared to placebo in four 8-12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of Norvasc 5-10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin and ACE inhibitors Norvasc had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality and cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality and cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on Norvasc and 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Další studie (chvála-2) randomizovaná pacienty s NYHA třídou III (80%) nebo IV (20%) srdeční selhání bez klinických symptomů nebo objektivního důkazu o základní ischemické onemocnění na stabilních dávkách inhibitorů ACE (99%) digitalis (99%) a diuretiky (99%) na placebo (n = 827) nebo N = 827) a N = 827). V primárním koncovém bodě úmrtnosti na všechny příčiny neexistoval žádný statisticky významný rozdíl mezi Norvasc a placebem (95% limitů spolehlivosti z 8% snížení na 29% zvýšení Norvasc). S Norvasc bylo více zpráv o plicním edému.

Informace o pacientovi pro Norvasc

Norvasc
(amlodipin besylát)
2,5 mg 5 mg a 10 mg tablet

Než začnete přijímat tyto informace pečlivě Norvasc (Nore-Vask) a pokaždé, když doplníte předpis. Mohou existovat nové informace. Tato informace nenahrazuje mluvení u svého lékaře. Pokud máte jakékoli dotazy Norvasc Zeptejte se svého lékaře. Váš lékař bude vědět, jestli Norvasc je pro vás to pravé.

Co je Norvasc?

Norvasc je typ léku známého jako blokátor vápníkového kanálu (CCB). Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) a typu bolesti na hrudi zvané angina. K léčbě těchto podmínek může být použit sám nebo s jinými léky.

Vysoký krevní tlak (hypertenze)

Vysoký krevní tlak pochází z krve, která příliš tvrdě tlačí na vaše krevní cévy. Norvasc Uvolňuje vaše krevní cévy, které umožňují snadněji průtok krve a pomáhá snižovat krevní tlak. Léky, které snižují krevní tlak, snižují riziko, že budete mít mrtvici nebo infarkt .

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaws or back. Norvasc může zmírnit tuto bolest.

Kdo by neměl používat Norvasc?

Nepoužívejte Norvasc Pokud jste alergičtí na amlodipin (aktivní složka v Norvasc ) nebo do neaktivních složek. Váš lékař nebo lékárník vám může poskytnout seznam těchto složek.

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Norvasc?

Řekněte svému lékaři o jakýchkoli lécích na předpis a předběžnou léky, které užíváte, včetně přírodních nebo bylinných prostředků.

Řekněte svému lékaři, pokud:

• někdy měl srdeční choroby
• někdy měly problémy s jatery
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Váš lékař se rozhodne, zda Norvasc je pro vás nejlepší léčba.
• jsou kojení. Norvasc prochází do svého mléka.

Jak mám brát Norvasc?

• Vzít Norvasc jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
• Může být snazší vzít si dávku, pokud to uděláte současně každý den, jako je snídaně nebo večeře nebo před spaním. Neberete více než jednu dávku Norvasc najednou.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Nebere to Norvasc Pokud jste to bylo více než 12 hodin od vynechání poslední dávky. Počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase.
• Další léky: můžete použít nitroglycerin a Norvasc spolu. Pokud si vezmete nitroglycerin pro anginu, nepřestaňte to brát, když berete Norvasc .
• Zatímco berete Norvasc Nepřestávejte užívat své další léky na předpis, včetně jiných léčivých přípravků na krevní tlak, aniž byste mluvili s lékařem.
• Pokud jste si vzali příliš mnoho Norvasc Zavolejte svému lékaři nebo středisku pro kontrolu jedu nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Norvasc?

• Ne Spusťte jakékoli nové léky nebo doplňky bez předpisu, pokud se nejprve nezkontrolujete u svého lékaře.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Norvasc?

Norvasc může způsobit následující vedlejší účinky. Většina vedlejších účinků je mírná nebo střední:

• Otok nohou nebo kotníků
• Únava extrémní ospalost
• Nevolnost proti žaludku
• závrať
• spláchnutí (horký nebo teplý pocit ve tváři)
• arytmie (nepravidelný srdeční rytmus)
• Palpitace srdce (velmi rychlý tep srdce)
• Tremor a/nebo abnormální pohyb svalu svalů

Je to vzácné, ale když poprvé začnete brát Norvasc Nebo zvýšit svou dávku, můžete mít infarkt, nebo se vaše angina může zhoršit. Pokud k tomu dojde, zavolejte svého lékaře hned nebo jděte přímo do pohotovostní místnosti nemocnice.

Řekněte svému lékaři, pokud máte obavy o jakékoli vedlejší účinky, které zažíváte. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Norvasc . Pro úplný seznam se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Jak ukládám Norvasc?

Udržet Norvasc daleko od dětí. Obchod Norvasc Tablety at room temperature (between 59° and 86°F). Udržet Norvasc ze světla. Neukládejte do koupelny. Udržet Norvasc na suchém místě.

Obecná rada o Norvasc

Lékaři někdy předepisují lék na stav, který není napsán v letácích informací o pacientech. Používejte pouze Norvasc Způsob, jakým vám to řekl váš lékař. Nedávejte Norvasc ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

O informacích můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře Norvasc Nebo můžete navštívit web Pfizer na adrese www.pfizer.com nebo volat na čísle 1-800-438-1985.