Popis pro Lopressor

Lopressor metoprolol tartrát USP je selektivní blokovací činidlo beta1-adrenoreceptoru k dispozici v 5 ml ampuls pro intravenózní podání. Každý ampul obsahuje sterilní roztok metoprolol tartrát USP 5 mg a chloridu sodného USP 45 mg a vody pro injekční USP. Metoprolol tartrát USP je (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) fenoxy] -2-propanol l- () -tartrát (2: 1) sůl a její strukturální vzorec je:

Metoprolol tartrát USP je bílý prakticky bez zápachu krystalický prášek s molekulovou hmotností 684,82. Je velmi rozpustný ve vodě; volně rozpustný v methylenchloridu v chloroformu a v alkoholu; mírně rozpustný v acetonu; a nerozpustný v éteru.

Použití pro Lopressor

Hypertenze

Lopressor® je indikován pro léčbu hypertenze u dospělých pacientů ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně Metoprololu.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude k dosažení cílů krevního tlaku vyžadovat více než 1 lék. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární orbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiné farmakologické vlastnosti léků, které jsou do značné míry odpovědné za tyto přínosy. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Lopressor může být podáván s jinými antihypertenzními látkami.

Angina hrudník

Lopressor je indikován při dlouhodobé léčbě anginy pectoris u dospělých pacientů, aby se snížilo útoky anginy a ke zlepšení tolerance cvičení.

Infarkt myokardu

Lopressor je indikován v léčbě hemodynamicky stabilních dospělých pacientů s definitivním nebo podezřením na akutní infarkt myokardu, aby se snížila kardiovaskulární úmrtnost, pokud se použije samostatně nebo ve spojení s intravenózním metoprololem.

Dávkování pro Lopressor

Hypertenze

Individualizujte dávkování lopsosorového perorálního roztoku. Orální roztok lopressoru by měl být přijímán s jídlem nebo bezprostředně po jídle.

Obvyklá počáteční dávka je 100 mg perorálně denně v jednotlivých nebo rozdělených dávkách. Upravte dávkování v týdenních (nebo delších) intervalech, dokud není dosaženo optimálního snížení krevního tlaku. Obecně bude maximální účinek jakékoli dané úrovně dávkování patrný po 1 týdnu terapie. Efektivní rozsah dávkování perorálního roztoku je 100 mg až 450 mg denně. Dávky nad 450 mg denně nebyly studovány. Zatímco dávkování jednou denně může udržovat snížení krevního tlaku po celý den nižší dávky (zejména 100 mg), nemusí na konci 24hodinového období udržovat plný účinek. Mohou být vyžadovány větší nebo častější denní dávky. Změřte krevní tlak na konci dávkovacího intervalu, abyste určili, zda je uspokojivá kontrola udržována po celý den.

Angina hrudník

Dávkování perorálního roztoku lopressoru by mělo být individualizováno. Orální roztok lopressoru by měl být přijímán s jídlem nebo bezprostředně po jídle.

Obvyklá počáteční dávka je 100 mg perorálně denně podávaná ve dvou rozdělených dávkách. Postupně zvyšuje dávkování v týdenních intervalech, dokud nebude získána optimální klinická odpověď nebo nedochází k výraznému zpomalení srdeční frekvence. Efektivní rozsah dávkování perorálního roztoku je 100 až 400 mg denně. Dávky nad 400 mg denně nebyly studovány. Má-li být léčba přerušena, snižte dávkování postupně po dobu 1-2 týdnů [viz Varování a preventivní opatření ].

Infarkt myokardu

Viz předepisování informací intravenózního metoprololu pro dávkové pokyny pro intravenózní terapii.

U pacientů, kteří tolerují plnou intravenózní dávku, zahájí perorální roztok lopressoru 50 mg každých 6 hodin 15 minut po poslední intravenózní dávce metoprololu a pokračuje po dobu 48 hodin. V případě intolerance snižujte dávku na 25 mg a podávají se po dobu 48 hodin. Titrate na základě snášenlivosti na dávkování údržby 100 mg dvakrát denně. Pokračujte v terapii po dobu nejméně 3 měsíců. Ačkoli účinnost Lopressoru po 3 měsících nebyla přesvědčivě stanovena data ze studií s jinými beta-blokátory naznačují, že léčba by měla pokračovat po dobu 1 až 3 let.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Lopressor Orální roztok (10 mg/ml) je čistý bezbarvý roztok. Každý ML perorálního roztoku obsahuje 10 mg metoprololu tartrátu ekvivalentu 3,90 mg metoprololu. [vidět POPIS a Jak dodáno / Skladování a manipulace ]

Skladování a manipulace

Lopressor ® obsahuje 10 mg/ml metoprololu tartrate. Každý ML obsahuje 10 mg metoprolol tartrát (ekvivalent 3,9 mg metoprololu). Je to jasné bezbarvé řešení a je dodáváno v láhvi:

300 ml bílá neprůhledná láhev HDPE NDC 30698-464-30 (10 mg/ml) s uzávěrem odolným vůči dítěti spolu s 10 ml kalibrovanou perorální dávkovací stříkačkou a adaptérem láhve s tlakem. Syringe na dávkování láhve a adaptér láhve se umístí do kartonu.

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .] Jakmile je láhev otevřena, použijte do 30 dnů. Chránit před teplem.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu (USP).

Vyrobeno a distribuováno: Validus Pharmaceuticals LLC East Windsor NJ 08520 [e-mail . www.validuspharma.com. 1-866-982-5438. Revidováno: duben 2025

Vedlejší účinky for Lopressor

Následující nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Zhoršení infarktu anginy nebo myokardu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršující se srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zhoršení bloku [viz Kontraindikace ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Hypertenze And Angina

Většina nepříznivých účinků byla mírná a přechodná.

Centrální nervový systém

Únava a závratě se vyskytly u asi 10% pacientů. Deprese byla hlášena u asi 5 ze 100 pacientů. Byla hlášena mentální zmatek a krátkodobá ztráta paměti. Byly také hlášeny noční můry a nespavost hlavy.

Kardiovaskulární

K nejmodernosti dechu a bradykardie došlo u přibližně 3% pacientů. Chladné končetiny; arteriální nedostatečnost obvykle typu Raynaud; palpitace; Exacerbace srdečního selhání; Periferní edém; a hypotenze byla hlášena u asi 1% pacientů. Byla také popsána gangréna u pacientů s již existujícími těžkými periferními oběhovými poruchami. [vidět Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ].

Respirační

Hlahování (bronchospasmus) a dušnost byly hlášeny u asi 1% pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]. Rhinitis has also been reported.

Gastrointestinal

Průjem došlo u asi 5% pacientů. U 1% pacientů byla hlášena nadýmánná bolest a pálení žáhy o nevolnost Suchová ústa. Zvracení bylo běžným výskytem.

Hypersenzitivní reakce

Pruritus nebo vyrážka se vyskytly u asi 5% pacientů. Byla hlášena fotosenzitivita a zhoršení psoriázy.

Smíšený

Byla hlášena Peyronieova choroba muskuloskeletální bolest rozmazaná vidění a tinnitus.

Infarkt myokardu

Obecně jsou nežádoucí účinky pozorované v pokusech s metoprololem v MI v souladu se zkušenostmi s hypertenzí a anginou.

V randomizovaném srovnání Lopressoru a placeba v nastavení akutního MI byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Post-Marketing Experience

Během schválení lopressoru byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Centrální nervový systém: Reverzibilní mentální deprese postupující do katatonie; Akutní reverzibilní syndrom charakterizovaný dezorientací pro čas a umístění krátkodobé ztráty paměti emoční labilita mírně zakalená senzor a snížený výkon na neuropsychometrii.

Kardiovaskulární: Intenzifikace bloku AV [viz Kontraindikace ].

Hematologické: Agranulocytóza netrombocytopenická purpura a trombocytopenická purpura.

Hypersenzitivní reakce: Horečka v kombinaci s bolavým a bolestmi v krku Laryngospasm a respirační potíže.

Laboratorní zjištění

Zvýšení krevních triglyceridů zvýšené transaminázy a snížení lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)

Anti Itch Cream pro kvasinkové infekci

Lékové interakce for Lopressor

Léky na vyčerpání katecholaminu

Katecholamin vyčerpávající léky (např. Inhibitory reserpin monoamin oxidázy (MAO)) mohou mít aditivní účinek, když jsou podávány s beta blokovacími látkami. Pozorujte pacienty léčené lopsorem plus katecholaminový depletor pro důkaz hypotenze nebo výrazné bradykardie, která může produkovat synkop vertigo nebo posturální hypotenzi.

Epinefrin

Zatímco užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažných anafylaktických reakcí na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu a může nereagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě alergické reakce.

Inhibitory CYP2D6

Bylo prokázáno, že léčiva, která jsou silnými inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin fluoxetinu chinididin a propafenon. I když neexistují žádné informace o mírných nebo slabých inhibitorech, které také pravděpodobně zvýší koncentraci metoprololu. Zvýšení plazmatické koncentrace snižuje kardioselektivitu metoprololu [viz Klinická farmakologie ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Negativní chronotropy

Digitalis glykosidy klonidin diltiazem a verapamil pomalý atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití s ​​beta-blokátory může zvýšit riziko bradykardie. Pokud jsou klonidin a beta-blokátor, jako je metoprolol, společně podávají beta-blokátor několik dní před postupným stažením klonidinu, protože beta-blokátory mohou prohloubit odrazovou hypertenzi, která může následovat stažení klonidinu. Pokud je nahrazení klonidinu zpožděním terapie betablocker, zavedení beta-blokátorů několik dní po zastavení podávání klonidinu.

Varování pro Lopressora

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lopressor

Náhlé zastavení terapie

Po prudkém ukončení terapie určitými beta-blokovacími látkami se zhoršuje angina pectoris a v některých případech došlo k infarktu myokardu. Při chronicky podávaném lopsoru, zejména u pacientů s ischemickým srdečním onemocněním, postupně snižuje dávkování po dobu 1 až 2 týdnů a monitoruje pacienta. Pokud se angina výrazně zhoršuje nebo akutní koronární ischemie se rychle vyvine lopressor a přijme opatření vhodná pro řízení nestabilní anginy. Varujte pacienty, aby nepřerušili terapii bez rady svého lékaře. Protože onemocnění koronárních tepen je běžné a může být nerozpoznáno, vyhýbat se náhlému přerušení lopressoru u pacientů léčených pouze pro hypertenzi.

Selhání srdce

Zhoršující se srdeční selhání může nastat během up-titration lopressoru. Pokud se takové příznaky vyskytují, zvýší diuretiku a obnoví klinickou stabilitu před postupem dávky lopressoru [viz viz Dávkování a podávání ]. It may be necessary to lower the dose of Lopressor or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Lopressor.

Bronchospastická onemocnění

Pacienti s bronchospastickou chorobou by obecně neměli dostávat beta-blokátory včetně Lopressor. Vzhledem k jeho relativní kardio-selektivitě Beta1, ale lopressor může být použit u pacientů s bronchospastickou chorobou, kteří na jiné antihypertenzivní léčbu nereagují nebo nemohou tolerovat. Protože selektivita beta1 není absolutní používání nejnižší možné dávky lopressoru. Bronchodilatátory včetně beta2-agonistů by měly být snadno dostupné nebo spravovány současně [viz Dávkování a podávání ].

Pheochromocytom

Pokud se lopressor používá při nastavení feochromocytomu, měl by být podáván v kombinaci s blokátorem alfa a teprve poté, co byl zahájen blokátor alfa. Podávání samotných betablockerů v nastavení feochromocytomu bylo spojeno s paradoxním zvýšením krevního tlaku v důsledku útlumu vazodilatace zprostředkované beta v kosterním svalu.

Hlavní chirurgie

Vyvarujte se iniciace režimu s vysokou dávkou terapie beta-blokátory u pacientů podstupujících nekardiální chirurgii, protože takové použití u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory bylo spojeno s hypotenzí a smrtí bradykardie.

Chronicky podávaná terapie beta-blokování by neměla být pravidelně stažena před velkým chirurgickým zákrokem, ale zhoršená schopnost srdce reagovat na reflexní adrenergní podněty může rozšířit riziko obecné anestézie a chirurgických postupů.

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Thyrotoxikóza

Beta-adrenergní blokáda může maskovat určité klinické příznaky hypertyreózy, jako je tachykardie. Náhlé stažení beta-blokády může vyvolat bouři štítné žlázy.

Riziko anafylaktické reakce

Při užívání beta-blokátorů pacientů s anamnézou závažné anafylaktické reakce na různé alergeny může být reaktivnější na opakovanou výzvu buď náhodnou diagnostiku nebo terapeutickou. Tito pacienti mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používaného k léčbě alergické reakce.

Periferní vaskulární onemocnění

Beta-blokátory mohou u pacientů s periferním vaskulárním onemocněním vyvolat nebo zhoršit příznaky arteriální nedostatečnosti.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Poraďte pacientům, aby lopressor užívali pravidelně a nepřetržitě podle pokynů nebo bezprostředně po jídle. Pokud je vynechána dávka, měl by pacient vzít pouze další naplánovanou dávku (bez zdvojnásobení). Pacienti by neměli přerušit ani přerušit Lopressor bez konzultace s lékařem.

Poraďte se pacientům (1), aby se vyhnuli provozu automobilů a strojů nebo se zapojili do jiných úkolů vyžadujících bdělost, dokud nebyla stanovena reakce pacienta na terapii lopressorem; (2) kontaktovat lékaře, pokud dojde k obtížnosti v dýchání; (3) Před jakýmkoli typem operace informovat lékaře nebo zubaře, který bere lopressor.

Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když je metoprolol tartrát podáván pacientům, kteří se půst nebo kteří zvrací. Monitorujte příznaky hypoglykémie.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byly provedeny dlouhodobé studie u zvířat za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu metoprolol tartrate. Ve dvouletých studiích u potkanů ​​na třech hladinách perorálních dávkování až 800 mg/kg/den (19krát na mg/m² na základě denní dávky 400 mg pro 60 kg pacienta) nedošlo k žádnému zvýšení vývoje spontánně se vyskytujících benigních nebo maligních novorozenců jakéhokoli typu. Jediné histologické změny, které se zdály být spojeny s léčivem, byly zvýšený výskyt obecně mírné fokální akumulace pěnových makrofágů v plicních alveolech a mírné zvýšení biliární hyperplázie. Ve 21měsíční studii u švýcarských albínských myší na třech úrovních perorálních dávkování až 750 mg/kg/den (9krát na mg/m² na bázi denní dávky 400 mg u pacienta s 60 kg) se u pacientů s 60 kg) dochází častěji u ženských myší u ženských myší u ženských myších u žen u ženských myší přijímající nejvyšší dávku než u neléčení. Nedošlo k nárůstu maligních nebo celkových (benigních plus maligních) plicních nádorů ani v celkovém výskytu nádorů nebo maligních nádorů. Tato 21měsíční studie byla opakována u myší CD-1 a nebyly pozorovány žádné statisticky ani biologicky významné rozdíly mezi ošetřenými a kontrolními myšími obou pohlaví pro jakýkoli typ nádoru.

Všechny testy genotoxicity prováděné na metoprololovém tartrátu (dominantní smrtící studie u chromozomových studií myší v somatických buňkách Salmonella/savčí mikrosom a test mutagenity a jádro anomálie v somatických interfázových jádrech) a metoprol Succoun (A (A (A (A (A (A. Salmonella /test mutagenity savčího mikrosomu) byl negativní.

Ve studii prováděné u potkanů ​​v dávkách až 55,5krát na mg/m² na základě denní dávky 450 mg u 60 kg pacienta nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprolol tartrát.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných observačních studií neprokázaly asociaci nepříznivých vývojových výsledků s užíváním metoprololu matky během těhotenství (viz viz Data ). Untreated hypertension a myocardial infarction during pregnancy can lead to adverse outcomes for the mother a the fetus (see Klinické úvahy ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss a decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 11 times the daily dose of 450 mg in a 60- kg patient on a mg/m² basis.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypertenze in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery a delivery complications (e.g. need for cesarean section a post-partum hemorrhage). Hypertenze increases the fetal risk for intrauterine growth restriction a intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored a managed accordingly.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Metoprolol překračuje placentu. Novorozenci narozené matkám, které během těhotenství dostávají metoprolol, mohou být ohroženy hypoglykémií hypotenze bradykardie a respirační deprese. Sledujte novorozence a podle toho spravujte.

Data

Lidská data

Jaká třída léku je inzulín

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations a use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth a perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications a other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Údaje o zvířatech

Bylo prokázáno, že metoprolol zvyšuje ztrátu po implantaci a snižuje novorozenecké přežití u potkanů ​​při perorálních dávkách 500 mg/kg/den, tj. 11krát na základě denní dávky 450 mg u 60 kg pacienta.

Nebyly pozorovány žádné abnormality plodu, když těhotné krysy dostávaly metoprolol orálně až do dávky 200 mg/kg/den, tj. Čtyřinásobek denní dávky 400 mg u 60 kg pacienta.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená dostupná data z publikované literatury uvádí, že Metoprolol je přítomen v lidském mléce. Odhadovaná denní dávka kojeneckého metoprololu obdržená od mateřského mateřského rozsahu od 0,05 mg do méně než 1 mg. Odhadovaná dávka relativního kojence byla 0,5% až 2% z dosadované dávky matky (viz Data ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Klinické úvahy

Monitorování nežádoucích účinků

Pro kojící ženu, která je pomalým metabolizátorem metoprololu, monitoruje kojené dítě pro bradykardii a další příznaky beta-blokády, jako je kůže suché ústy nebo průjem očima nebo zácpa. Ve zprávě 6 matek, které užívají metoprolol, nikdo neuvedl nepříznivé účinky u jejího kojeného dítěte.

Data

Omezené zveřejněné případy odhadují, že kojenecká denní dávka metoprololu obdržela od mateřského mléka od 0,05 mg do méně než 1 mg.

U 2 žen, které užívaly nespecifikované množství vzorků metoprololu mléka po jedné dávce metoprololu. Odhadované množství metoprololu a alfa-hydroxymetoprololu v mateřském mléce se uvádí, že je menší než 2% dávky upravené na hmotnosti matky.

V malé studii bylo mateřské mléko odebráno každé 2 až 3 hodiny po jednom intervalu dávkování u tří matek (nejméně 3 měsíce po porodu), které vzaly metoprolol nespecifikovaného množství. Průměrné množství metoprololu přítomného v mateřském mléce bylo 71,5 mcg/den (rozmezí 17,0 až 158,7). Průměrná dávka relativního kojence byla 0,5% dávky přizpůsobené hmotnosti matky.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Shrnutí rizika

Na základě publikované literatury beta-blokátory (včetně metoprololu) mohou způsobit erektilní dysfunkci a inhibovat motilitu spermií. Ve studiích plodnosti zvířat byl metoprolol spojen s reverzibilními nepříznivými účinky na spermatogenezi počínaje hladinou perorální dávky 3,5 mg/kg u potkanů, která by odpovídala dávce 34 mg/den u lidí u ekvivalentu Mg/m², ačkoli jiné studie neprokázaly žádný účinek metoprololu na reprodukční výkonnost u mužů.

U potkanů ​​nebyl pozorován žádný důkaz o zhoršené plodnosti v důsledku metoprololu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Lopressoru.

Geriatrické použití

Klinické studie lopressoru v hypertenzi nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti s hypertenzními pacienty neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.

V celosvětových klinických studiích lopressoru v infarktu myokardu, kde přibližně 478 pacientů bylo starších 65 let (0 starších 75 let) nebyly zjištěny žádné rozdíly v oblasti bezpečnosti a účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti s infarktem myokardu neidentifikovaly rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty.

Obecně používejte nízkou počáteční počáteční dávku u starších pacientů, kteří mají větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Poškození jater

U pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny žádné studie s Lopressorem. Protože lopsor je metabolizován hladinami metoprololu jater, pravděpodobně se podstatně zvýší se špatnou funkcí jater. Proto iniciorujte terapii v dávkách nižší než dávky doporučené pro danou indikaci; a postupně zvyšují dávky u pacientů se zhoršenou jaterní funkcí.

Poškození ledvin

Systémová dostupnost a poločas metoprololu u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů. U pacientů s chronickým selháním ledvin není nutné žádné snížení dávky [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro lopressor

Příznaky a symptomy - Předávkování lopsoru může vést k těžké hypotenzi bradykardie a kardiogennímu šoku. Klinická prezentace může také zahrnovat: Atrioventrikulární blokové srdeční selhání bronchospasm hypoxie narušení vědomí/nevolnosti kómatu a zvracení.

Zacházení

Zvažte léčbu pacienta s intenzivní péčí. Pacienti s infarktem myokardu nebo srdečním selháním mohou být náchylní k významné hemodynamické nestabilitě. Předávkování beta-blokátory může vést k významné rezistenci k resuscitaci u adrenergních látek včetně beta-agonistů. Na základě farmakologických akcí Metoprololu používají následující opatření.

Hemodialýza pravděpodobně nebude užitečná přispět k eliminaci metoprololu [viz Klinická farmakologie ].

Bradycardia: Vyhodnoťte potřebu léků nebo kardiostimulátoru atropinu k léčbě bradykardie a poruch vedení.

Hypotenze: Zacházejte s podkladovou bradykardií. Zvažte intravenózní infuzi vazopresoru, jako je dopamin nebo norepinefrin.

Selhání srdce a shock: Může být léčen, pokud je to vhodné při vhodné objemové expanzi injekce glukagonu (je -li to nutné, následovanou intravenózní infuzí glukagonu) intravenózní podávání adrenergních léčiv, jako je dobutamin s a1 receptorovým agonistickým lékům a1 receptoru přidaných v přítomnosti vazodilatace.

Bronchospasmus: Bronchodilatátory mohou obvykle obrátit.

Kontraindikace pro Lopressor

Lopressor is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock systolic blood pressure <100 decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) a in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Klinická farmakologie for Lopressor

Mechanismus působení

Metoprolol je beta1-selektivní (kardioselektivní) adrenergní receptor blokující činidlo. Tento preferenční účinek však není absolutní a při vyšších plazmatických koncentracích metoprolol také inhibuje beta2-adrenoreceptory umístěné především v bronchiální a vaskulární muskulatuře.

Metoprolol nemá žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu a aktivita stabilizující membránu je detekovatelná pouze při plazmatických koncentracích mnohem větší, než je nutné pro beta-blokádu. Zvířecí a lidské experimenty naznačují, že metoprolol zpomaluje rychlost sinu a snižuje AV uzlové vedení.

Relativní beta1-selektivita metoprololu byla potvrzena následujícím: (1) u normálních subjektů není metoprolol schopen zvrátit vazodilační účinky epinefrinu zprostředkované Beta2. To je v kontrastu s účinkem neselektivních beta-blokátorů, které zcela zvrátí vazodilační účinky epinefrinu. (2) U astmatických pacientů metoprolol snižuje FEV₁ a FVC significantly less than a nonselective beta-blocker propranolol at equivalent beta1-receptor blocking doses.

Hypertenze

Mechanismus antihypertenzivních účinků beta-blokovacích látek nebyl objasněn. Bylo však navrženo několik možných mechanismů: (1) konkurenční antagonismus katecholaminů na periferních (zejména srdečních) adrenergních neuronových místech, což vede ke snížení srdečního výdeje; (2) ústřední účinek vedoucí ke snížení sympatického odtoku na periferii; a (3) potlačení aktivity reninu.

Angina hrudník

Blokováním katecholaminu indukovaného zvýšení srdeční frekvence v rychlosti a rozsahu kontrakce myokardu a metoprololu v krevním tlaku snižuje požadavky na kyslík v jakékoli dané úrovni úsilí, což je užitečné při dlouhodobém řízení angina pectoris.

Selhání srdce

Přesný mechanismus prospěšných účinků beta-blokátorů při srdečním selhání nebyl objasněn.

Farmakodynamika

Klinické farmakologické studie potvrdily beta-blokovací aktivitu metoprololu u člověka, jak ukazuje (1) snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje při klidu a po cvičení (2) snížení systolického krevního tlaku po cvičení (3) inhibice isoproterenol-indukované tachykardie a (4) snížení reflexní orthostické tachykardie.

Vztah mezi hladinou metoprololu v plazmě a snížením srdeční frekvence cvičení je nezávislý na farmaceutické formulaci. Účinky blokování beta1 v rozmezí 30-80% maximálního účinku (přibližně 8 až 23% snížení srdeční frekvence cvičení) odpovídají plazmatickým koncentracím metoprololu z 30 do 540 nmol/l. Relativní beta1-selektivita metoprololu se snižuje a blokáda beta2-adrenoceptorů se zvyšuje při plazmatické koncentraci nad 300 nmol/l.

K významnému účinku blokování beta (měřeno snížením srdeční frekvence cvičení) se vyskytuje do 1 hodiny po perorálním podání a jeho doba trvání je související s dávkou. Například 50% snížení maximálního účinku po jednotlivých perorálních dávkách 20 50 a 100 mg se objevilo při 3,3 5,0 a 6,4 hodinách u normálních subjektů. Po opakovaném orálním dávkách 100 mg dvakrát denně bylo významné snížení systolického krevního tlaku cvičení patrné po 12 hodinách. Když byl lék infundován po dobu 10 minut u normálních dobrovolníků, maximální beta-blokáda byla dosažena přibližně 20 minut. Ekvivalentní maximální účinek blokování beta je dosažen perorálními a intravenózními dávkami v poměru přibližně 2,5: 1.

Existuje lineární vztah mezi logem plazmatických hladin a snížením srdeční frekvence cvičení. Zdá se však, že antihypertenzivní aktivita souvisí s plazmatickými hladinami. Kvůli proměnlivé hladině plazmy dosažené s danou dávkou a nedostatkem konzistentního vztahu antihypertenzivní aktivity k výběru správné dávky vyžaduje individuální titraci.

V několika studiích pacientů s akutním infarktem myokardu intravenózně následovalo perorální podávání lopsoru snižování systolického krevního tlaku srdeční frekvence a srdečního výdeje. Objem zdvihu Diastolický krevní tlak a konec plicní tepny Diastolický tlak zůstal nezměněn.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Odhadovaná orální biologická dostupnost okamžitého uvolňování metoprololu je asi 50% kvůli předsystémovému metabolismu, který je nasycený, což vede k neformému zvýšení expozice se zvýšenou dávkou.

Rozdělení

Metoprolol je rozsáhle distribuován s hlášeným objemem distribuce 3,2 až 5,6 l/kg. Asi 10% metoprololu v plazmě je vázáno na sérový albumin. Je známo, že Metoprolol překračuje placentu a nachází se v mateřském mléce. Je také známo, že Metoprolol překračuje bariéru krve moři po perorálním podání a byly popsány koncentrace CSF blízké koncentraci pozorované v plazmě. Metoprolol není významný substrát P-glykoproteinu.

Odstranění

Odstranění of Lopressor is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours.

Metabolismus

Lopressor is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- a S- enantiomers a when administered orally it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype.

Vylučování

dexamethason, pro co se používá

Přibližně 95% dávky může být získáno v moči. U většiny subjektů (rozsáhlých metabolizátorů) méně než 5% perorální dávky a méně než 10% intravenózní dávky se vylučují jako nezměněný lék v moči. U chudých metabolizátorů až 30% nebo 40% perorálních nebo intravenózních dávek může být vylučována nezměněna; Zbytek je vylučován ledvinami jako metabolity, které, jak se zdá, nemají žádnou aktivitu blokování beta. Renální clearance stereo-isomerů Metoprololu nevykazuje stereo-selektivitu při vylučování ledvin.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Geriatrická populace může vykazovat mírně vyšší plazmatické koncentrace metoprololu jako kombinovaný výsledek sníženého metabolismu léčiva u starší populace a sníženým průtokem krve v játrech. Toto zvýšení však není klinicky významné nebo terapeuticky relevantní.

Poškození ledvin

Systémová dostupnost a poločas lopressoru u pacientů s selháním ledvin se neliší k klinicky významnému stupni od pacientů u normálních subjektů.

Poškození jater

Protože léčivo je primárně eliminováno jaterním metabolismem jaterní poškození jaterního poškození může mít dopad na farmakokinetiku metoprololu.

Studie interakce léčiva

Metoprolol je metabolizován převážně CYP2D6. U zdravých subjektů s rozsáhlým fenotypem metabolizátoru CYP2D6 Kodministrace Quinidinu 100 mg silného inhibitoru CYP2D6 a Metoprololem s okamžitým uvolňováním 200 mg ztrojnásobil koncentraci S-metoprololu a zdvojnásobil poločas eliminaci metoprololu. U čtyř pacientů s kardiovaskulárním onemocněním související s kopoucí propafenonu 150 mg T.I.D. s okamžitým uvolňováním Metoprolol 50 mg T.I.D. zvýšila koncentraci metoprololu v ustáleném stavu 2 až 5krát ve srovnání se samotným metoprololem. Rozsáhlé metabolizátory, které souběžně používají léky inhibice CYP2D6 Lékové interakce ].

Farmakogenomika

CYPD6 chybí (špatné metabolizátory) u asi 8% Kavkazanů a asi 2% většiny ostatních populací. Špatné metabolizátory CYP2D6 vykazují několiknásobné vyšší plazmatické koncentrace metoprololu tartrátu než rozsáhlé metabolizátory s normální aktivitou CYP2D6, čímž se snižují kardioselektivitu metoprololu.

Klinické studie

Hypertenze

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že lopsor je účinným antihypertenzivem, pokud se používá samostatně nebo jako souběžná terapie diuretikou thiazidového typu při dávkách 100 mg až 450 mg denně. U kontrolovaných srovnávacích klinických studií je prokázáno, že lopressor je stejně účinný antihypertenzivní činidlo jako propranolol methyldopa a diuretika typu thiazidu, aby byly stejně účinné v poloze vleže a stoje.

Angina hrudník

V kontrolovaných klinických studiích se ukázalo, že Lopressor podávaný dvakrát nebo čtyřikrát denně je účinným antianginálním činidlem, který snižuje počet útoků anginy a zvyšuje toleranci cvičení. Dávka použitá v těchto studiích se pohybovala od 100 mg do 400 mg denně. Kontrolovaná srovnávací klinická studie ukázala, že Lopressor byl nerozeznatelný od propranololu při léčbě anginy pectoris.

Infarkt myokardu

U velkých (1395 pacientů randomizovaných) bylo prokázáno, že u pacientů s podezřelým nebo definitivním infarktem myokardu) se prokázáno, že lopressor s 3měsíční úmrtností snižuje 3měsíční úmrtnost o 36% o 36% o 36%.

Pacienti byli randomizováni a léčeni co nejdříve po jejich příjezdu do nemocnice, jakmile se jejich klinický stav stabilizuje a jejich hemodynamický stav byl pečlivě vyhodnocen. Subjekty byly nezpůsobilé, pokud měly periferní známky šoku a/nebo více než minimální bazální rales jako známky městnavého srdečního selhání. Počáteční ošetření sestávalo z intravenózného následovaného ústním podáváním lopsoru nebo placeba podávané v koronární péči nebo srovnatelné jednotce. Orální udržovací terapie lopsorem nebo placebem pak pokračovala po dobu 3 měsíců. Po tomto dvojitě zaslepeném období dostali všichni pacienti lopressor a sledovali až 1 rok.

Střední zpoždění od počátku symptomů po iniciaci terapie bylo 8 hodin jak ve skupinách Lopressor - a placebem. U pacientů léčených Lopressorem došlo k srovnatelnému snížení tříměsíční úmrtnosti u pacientů, kteří byli léčeni brzy (≤ 8 hodin) a u pacientů, u kterých byla léčba zahájena později. U lopressoru bylo také pozorováno významné snížení výskytu komorové fibrilace a bolesti na hrudi po počáteční intravenózní terapii a bylo nezávislé na intervalu mezi nástupem symptomů a iniciací terapie.

V této studii pacienti léčeni metoprololem dostali lék velmi brzy (intra-envaly) a během následujícího 3měsíčního období, zatímco pacienti s placebem nedostali pro toto období žádnou léčbu beta-blokátorů. Studie byla tedy schopna prokázat výhodu z celkového režimu metoprololu, ale nemůže oddělit výhodu velmi rané intravenózní léčby od přínosů pozdější terapie betablocker. Nicméně proto, že celkový režim vykazoval jasný prospěšný účinek na přežití bez důkazu časného nepříznivého účinku na přežití jedním přijatelným režimem dávkování je přesný režim používaný ve studii. Protože specifická přínos velmi včasné léčby zbývá, je však třeba definovat, je však také rozumné podávat lék perorálně pacientům později, jak se doporučuje pro některé jiné beta-blokátory.

Informace o pacientovi pro lopressor

Pokyny pro použití

Lopressor®
(Lo-PRES-SOR) (Metoprolol Tartrate Oral Solution)

Tyto pokyny pro použití obsahují informace o tom, jak vzít Lopressor.

Důležité informace, které potřebujete vědět, než vezmete lopressor:

• Přečtěte si tyto pokyny pečlivě a zjistěte, jak správně připravit a vzít Lopressor.
• Lopressor is for oral use only (taken by mouth).
• Vezměte Lopressor s jídlem nebo hned po jídle.
• Používejte pouze ústní dávkovací stříkačku a adaptér láhve, který přichází s lopressorem k měření a užívání vašeho léku.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti na láhvi lopressoru a kartonu. Po uplynutí data vypršení neberte lopressor.

Uložení Lopressor

• Uložte lopressor při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Lopressor pryč od tepla.

Zásoby zahrnuté v lopressor kartonu

Pilulky 018

• Adaptér s tlačítkem láhve že tlačíte do krku láhve. Poté, co je vloženo, musí adaptér láhve vždy zůstat v láhvi.
• Láhev obsahující lék s dětskou čepicí. Po použití vždy položte čepici pro děti a pevně ji zavřete.
• 10 mililitr (ML) ústní dávkovací stříkačka To se hodí do adaptéru láhve k odběru a změření předepsané dávky medicíny z láhve.

Krok 1: Příprava láhve

• Odstraňte uzávěr odolnou vůči dítěti pevně zatlačením dolů a otočením proti směru hodinových ručiček doleva (jak je znázorněno na horní části víčka).

Poznámka: Uložte čepici, abyste mohli láhev zavřít po každém použití.

• Podržte otevřenou láhev vzpřímeně na stole a zatlačte adaptér láhve pevně do krku láhve, jak můžete.
• Vložte čepici zpět na láhev a pevně ji zavřete otočením ve směru hodinových ručiček, abyste se ujistili, že adaptér láhve byl plně nucen do krku láhve.

Poznámka: Možná nebudete moci plně zatlačit adaptér láhve dolů, ale když zašroubujete uzávěr zpět, bude nucen do láhve.

Nyní je láhev připravena k použití s ​​injekční stříkačkou. Adaptér láhve musí vždy zůstat v láhvi. Neodstraňujte adaptér láhve. Čepice odolná vůči dítěti by měla láhev utěsnit mezi použitím.

Krok 2: Měření dávky Lopressoru

• Stiskněte a otočte čepici odolné proti směru hodinových ručiček a otevřete láhev.

Poznámka: Po použití vždy položte čepici pevně zpět na láhev.

• Zkontrolujte, zda je píst tlačen až dolů dovnitř hlavně stříkačky.
• Udržujte láhev vzpřímeně a pevně zatlačte špičku stříkačky do díry v adaptéru láhve.

Krok 3:

• Držte stříkačku na místě a opatrně otočte láhev vzhůru nohama.
• Zkontrolujte ústní dávkovací stříkačku a najděte správnou dávku v mililitrech (ML), kterou předepsal váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pomalu vytáhněte píst a vyplňte ústní dávkovací injekční stříkačku mírně kolem předepsané dávky, aby pomohla odstranit všechny vzduchové bubliny.

Krok 4:

• Klepnutím na hlavně stříkačky přesuňte vzduchové bubliny na vrchol. Tímto způsobem pomáhá nastavit správnou dávku.
• Stiskněte píst pomalu dolů dostatečně daleko, aby úplně vytlačily jakékoli velké nebo malé vzduchové bubliny, které mohou být zachyceny v injekční stříkačce.

Krok 5:

• Pomalu vytáhněte píst ven, dokud není horní okraj pístu přesně na úrovni s značkou na hlavně stříkačky pro předepsanou dávku. Viz obrázek pro příklad dávky 5 ml.

Poznámka: Pokud je předepsaná dávka více než 10 ml, budete muset opakovat kroky 2 až 7, abyste doplnili injekční stříkačku a provedli plnou dávku.

Požádejte svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče, aby vám ukázal, jak měřit dávku, pokud si nejste jisti.

Krok 6:

• Pečlivě otočte láhev vzpřímeně.
• Položte láhev na stůl.
• Vyjměte stříkačku jemným otočením z plastového adaptéru. Plastový adaptér by měl zůstat v láhvi.
• Zkontrolujte, zda je správná dávka v ML v perorální dávkové stříkačce.
• Pokud není správná dávka v perorální dávkové stříkačce:
  • Vložte špičku injekční stříkačky zpět do adaptéru láhve a zatlačte píst na dno hlaveň, abyste vyprázdnili obsah injekční stříkačky.
  • Opakujte kroky 2 až 6.

Krok 7: Přijetí dávky lopsoru

• Důležité: Při užívání lopressoru sedí ve vzpřímené poloze.
• Umístěte ústní dávkovací stříkačku jemně do úst a pevně zavřete ústa kolem hlavně injekční stříkačky.
• Pomalu zatlačte píst dolů a ujistěte se, že polykáte veškerý lék.
• Zkontrolujte, zda v ústní dávkové stříkačce nezůstane žádný lék.
• Pokud je předepsaná dávka více než 10 ml opakování kroků 2 až 7.

Krok 8: Čištění

• Po použití pevně položte uzávěr odolnou vůči dítěti pevně zpět na láhev, abyste láhev zavřeli.
• Poté, co si dáváte dávku léku, opláchněte stříkačku teplou vodou a nechte ji důkladně zaschnout, než ji znovu použijete.

Krok 9: Likvidace lopressoru

• Bezpečně zahodit lék, který vypršel nebo již není potřeba.
• Nevyhazujte žádné léky do dřezu (odpadní vody) ani do odpadků domácnosti. Zeptejte se svého lékárníka, jak zahodit léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomohou chránit životní prostředí.
• Udržujte Lopressor a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.