Popis pro levoxyl

–Levoxyl^® (Levothyroxin sodíkové tablety USP) obsahují syntetickou krystalickou L-33'55'- tetraiodothyroninovou sodnou sůl [levothyroxin (T tvothyroxin (T₄) sodík]. Syntetická t₄ je totožný s tím, že se produkovala v lidské štítné žláze. Levothyroxin (t₄) sodík má empirický vzorec c₁₅H₁₀I₄N ne₄• h₂O Molekulová hmotnost 798,86 g/mol (bezvodý) a strukturální vzorec, jak je znázorněno:

Neaktivní ingredience

Mikrokrystalická celulóza Croscarmellose sodný stearát vápenatý vápenatý dihydrát a hydrogenuhličitan sodný. Následuje omalovánky na sílu tabletu:

Použití pro levoxyl

Levothyroxinový sodík se používá pro následující indikace:

Hypotyreóza

Jako nahrazení nebo doplňková terapie v vrozené nebo získané hypotyreóze jakékoli etiologie s výjimkou přechodné hypotyreózy během fáze regenerace subakutní tyreoiditidy. Mezi specifické indikace patří: primární (tyreoidální) sekundární (hypofýza) a terciární (hypothalamická) hypotyreóza a subklinická hypotyreóza. Primární hypotyreóza může být výsledkem funkčního nedostatku primární atrofie částečné nebo celkové vrozené nepřítomnosti štítné žlázy nebo z účinků chirurgického záření nebo léků s nebo bez přítomnosti goiteru.

Potlačení TSH hypofýzy

Při léčbě nebo prevenci různých typů euthyroidních goiterů (viz Varování a OPATŘENÍ ) včetně uzlů štítné žlázy (viz Varování a OPATŘENÍ ) Subakutní nebo chronická lymfocytární tyreoiditida (Hashimotova tyreoiditida) multinodulární Gluiter (viz viz Varování a OPATŘENÍ ) a jako doplněk k chirurgii a léčbě radioodin při léčbě dobře diferencované rakoviny štítné žlázy závislé na thyrotropinu.

Dávkování pro levoxyl

Obecné principy

Cílem substituční terapie je dosáhnout a udržovat klinický a biochemický stav euthyroidy. Cílem potlačující terapie je inhibovat růst a/nebo funkci abnormální tkáně štítné žlázy. Dávka levoxylu, která je přiměřená k dosažení těchto cílů, závisí na různých faktorech, včetně věku pacienta tělesné hmotnosti kardiovaskulární stav Současné zdravotní stavy, včetně doprovodných léků těhotenství a specifické povahy léčeného stavu (viz viz Varování a OPATŘENÍ ). Proto následující doporučení slouží pouze jako pokyny pro dávkování. Dávkování musí být individualizováno a úpravy provedené na základě periodického posouzení klinické odpovědi pacienta a laboratorních parametrů (viz viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Levoxyl by měl být odebrán ráno na prázdný žaludek nejméně poloviční hodinu před sněžením jakéhokoli jídla. Levoxyl by měl být užíván nejméně 4 hodiny kromě drog, o nichž je známo, že zasahují do jeho absorpce (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Levoxyl by měl být užíván s vodou (viz Informace o pacientu a Nežádoucí účinky ).

V důsledku dlouhého poločasu levothyroxinu nemusí být maximální terapeutický účinek v dané dávce levothyroxinu sodíku dosažen po dobu 4 - 6 týdnů.

Při podávání levoxylu by se mělo postupovat opatrně pacientům se základní kardiovaskulární onemocnění seniorům a pacientům s doprovodnou nadledvinovou nedostatečností (viz viz OPATŘENÍ ).

Specifické populace pacientů

Hypotyreóza in Dospělí a in Children in Whom Growth a Puberty are Complete (vidět Varování a OPATŘENÍ Laboratorní testy )

Terapie může začít v plném náhradních dávkách u jinak zdravých jedinců mladších 50 let a u těch starších 50 let, kteří byli nedávno léčeni pro hypertyreózu nebo kteří byli hypothyreoidou jen krátkou dobu (například několik měsíců). Průměrná plná náhradní dávka sodíku levothyroxinu je přibližně 1,7 mcg/kg/den (např. 100 - 125 mcg/den Pro dospělého 70 kg). Starší pacienti mohou vyžadovat méně než 1 mcg/kg/den. Dávky levothyroxinu sodného vyšší než 200 mcg/den jsou zřídka vyžadovány. Nedostatečná reakce na denní dávky ≥ 300 mcg/den je vzácná a může naznačovat špatnou malabsorpci a/nebo léčivo.

Pro většinu pacientů starších 50 let nebo u pacientů mladších 50 let se základní srdeční chorobou počáteční počáteční dávka 25 - 50 mcg/den sodíku levothyroxinu se doporučuje s postupnými přírůstky v dávce v 6 - 8 týdnů podle potřeby. Doporučená počáteční dávka levothyroxinu sodíku u starších pacientů se srdeční onemocnění je 12.5 - 25 mcg/den s postupnými přírůstky dávky ve 4 - 6týdenních intervalech. Dávka levothyroxinu sodného je obecně upravena v přírůstcích 12,5 - 25 mcg, dokud pacient s primární hypotyreózou není klinicky euthyroid a sérový TSH se normalizoval.

U pacientů s těžkou hypotyreózou je doporučená počáteční dávka levothyroxinu sodného je 12.5 - 25 mcg/den se zvýšením 25 mcg/den každých 2 - 4 týdny doprovázeno klinickým a laboratorním hodnocením, dokud není hladina TSH normalizována.

U pacientů se sekundární (hypofýza) nebo terciární (hypothalamická) hypotyreóza by měla být dávka levothyroxinu sodíku titrována, dokud pacient není klinicky euthyroid a hladina volného T v séru není obnovena do horní poloviny normálního rozmezí.

Pediatrická dávka - vrozená nebo získaná hypotyreóza

(vidět OPATŘENÍ Laboratorní testy )

Obecné principy

Obecně by měla být terapie levothyroxinem zavedena co nejdříve v plném náhradním dávkách. Zpoždění v diagnostice a terapii může mít škodlivé účinky na intelektuální a fyzický růst a vývoj dítěte dítěte.

Je třeba se vyhnout nedostatečnému zacházení a nadměrné ošetření (viz OPATŘENÍ Dětské použití ).

Levoxyl může být podáván kojencům a dětem, kteří nemohou spolknout neporušené tablety rozdrtím tabletu a pozastavením čerstvě drceného tabletu v malém množství (5 - 10 ml nebo 1 - 2 lžičky) vody. Toto odpružení lze podávat lžičkou nebo kapátkem. Neukládejte pozastavení . Potraviny, které snižují absorpci levothyroxinu, jako je sójová kojenecká výživa, by se neměly používat pro podávání tablet sodíku sodíku levothyroxinu. (vidět OPATŘENÍ Interakce s potravinami ).

Novorozenci

Doporučená počáteční dávka sodíku levothyroxinu u novorozenců je 10 - 15 mcg/kg/den . U kojenců ohrožených srdečním selháním by měla být zvážena nižší počáteční dávka (např. 25 mcg/den) a dávka by měla být podle potřeby zvýšena za 4 - 6 týdnů na základě klinické a laboratorní reakce na léčbu. U kojenců s velmi nízkým<5 mcg/dL) or undetectable serum T concentrations the recommended initial starting dose is 50 mcg/den sodíku levothyroxinu.

Kojenci a děti

Terapie levothyroxinem je obvykle zahájena v plném náhradních dávkách s doporučenou dávkou na tělesnou hmotnost snižování s věkem (viz tabulka 3). U dětí s chronickým nebo těžkým hypotyreózou však počáteční dávka 25 mcg/den sodíku levothyroxinu se doporučuje s přírůstky 25 mcg každé 2 - 4 týdny, dokud není dosaženo požadovaného účinku.

Hyperaktivita u staršího dítěte může být minimalizována, pokud je počáteční dávka jedna čtvrtina doporučené plné náhradní dávky a dávka se potom každý týden zvyšuje o částku rovnající se jedné čtvrtině úplné doporučené náhradní dávce, dokud není dosaženo úplné doporučené náhradní dávky.

Tabulka 3: Pokyny pro dávkování sodíku levothyroxinu pro dětskou hypothyreózu

Těhotenství

Těhotenství may increase levothyroxine requirements (vidět Těhotenství ).

Subklinická hypotyreóza

Pokud je tento stav ošetřen nižší dávkou levothyroxinu sodného (např. 1 mcg/kg/den ) než to, co se používá k plné náhradě, může být přiměřená pro normalizaci hladiny TSH v séru. Pacienti, kteří nejsou léčeni, by měli být ročně sledováni z hlediska změn klinického stavu a laboratorních parametrů štítné žlázy.

Potlačení TSH v dobře diferencované rakovině štítné žlázy a uzly štítné žlázy

Cílová úroveň potlačení TSH v těchto podmínkách nebyla stanovena s kontrolovanými studiemi. Kromě toho je účinnost potlačení TSH u benigního nodulárního onemocnění kontroverzní. Dávka levoxylu použitá pro potlačení TSH by proto měla být individualizována na základě specifického onemocnění a léčeného pacienta.

Při léčbě dobře diferencovaného (papilárního a folikulárního) rakoviny štítné žlázy se levothyroxin používá jako doplněk k chirurgickému zákroku a terapii radioodin. Obecně je TSH potlačen <0.1 mU/L a this usually requires a levothyroxine sodium dose of větší než 2 mcg/kg/den . U pacientů s vysoce rizikovými nádory však může být cílová úroveň pro potlačení TSH <0.01 mU/L.

Při léčbě benigních uzlů a netoxického multinodulárního goiteru TSH je obecně potlačen k vyššímu cíli (např. 0,1 - 0,5 MU/l pro uzly a 0,5 - 1,0 mu/l pro multinodulární pobřeží) než u ošetření používané pro léčbu rakoviny štítné žlázy. Levothyroxinový sodík je kontraindikován, pokud je TSH v séru již potlačena kvůli riziku srážení zjevné tyrotoxikózy (viz viz Kontraindikace Varování a OPATŘENÍ ).

Myxedema Coma

Myxedema Coma je život ohrožující nouzová nouze charakterizovaná špatným oběhem a hypometabolismem a může vést k nepředvídatelné absorpci sodíku levothyroxinu z gastrointestinálního traktu. Proto se k léčbě tohoto stavu nedoporučuje orální léčivé přípravky na hormony štítné žlázy. Měly by být podávány produkty hormonu štítné žlázy formulované pro intravenózní podávání.

Jak dodáno

Levoxyl (levothyroxinové tablety sodíku USP) jsou dodávány jako oválné barevně kódované tablety označené po účinnosti v 11 silných stránkách:

Skladovací podmínky

20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) s výlety povoleny mezi 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Splňuje testy rozpuštění USP 1 a 2.

Distribuováno: Pfizer Inc New York NY 10017. Revidováno: září 2014

Vedlejší účinky for Levoxyl

Nežádoucí účinky spojené s terapií levothyroxinu jsou primárně účinky hypertyreózy v důsledku terapeutického předávkování. Zahrnují následující:

Generál : Únava zvýšená hubnutí chuti k jídlu na hmotnosti tepelné intolerance horečka Nadměrné pocení;

Centrální nervový systém : bolest hlavy hyperactivity nervozita anxiety podrážděnost emotional lability insomnia;

Muskuloskeletální : Slabost svalů třesů;

Srdeční : Palpitace tachykardie arytmie zvýšila puls a srdeční selhání krevního tlaku angina myokardiální infarkt srdeční zástava;

Plicní : Dušnost;

Vedlejší účinky atorvastatinu 80 mg

Gi : Zvracení břišních křečí v průjmu;

Dermatologická : propláchnutí vypadávání vlasů;

Reprodukční : Menstruační nepravidelnosti zhoršila plodnost.

Pseudotumor cerebri a sklouznutí kapitálové femorální epifýzy byly hlášeny u dětí, které dostávaly terapii levothyroxinu. Přetížení může mít za následek kraniosynostózu u kojenců a předčasné uzavření epifýz u dětí s výslednou ohroženou výškou dospělých.

Záchvaty byly hlášeny zřídka s institucí terapie levothyroxinové.

Nedostatečná dávka levothyroxinu bude produkovat nebo nezlepšit příznaky a příznaky hypotyreózy.

Reakce přecitlivělosti na neaktivní ingredience se vyskytly u pacientů léčených produkty hormonů štítné žlázy. Mezi ně patří kožní vyrážka kožní vyrážky na kožní vyrážku angioedému pro různé příznaky GI (zvracení nevolnosti břicha a průjem) horečka sérového sérového onemocnění a sípání. Není známo, že by přecitlivělost na samotný levothyroxin nebylo známo.

Kromě výše uvedených událostí byly hlášeny převážně, když nebyly levoxylové tablety odebrány s vodou: dusivý roubík tablet uvízl v krku a dysfagii (viz viz Informace o pacientu ).

Lékové interakce for Levoxyl

Mnoho léčiv ovlivňuje farmakokinetiku a metabolismus hormonů štítné žlázy (např. Absorpční syntéza sekrece katabolismu vazba proteinu a reakci cílové tkáně) a může změnit terapeutickou odpověď na levoxyl. Kromě toho hormony štítné žlázy a stav štítné žlázy mají různé účinky na farmakokinetiku a působení jiných léků. Seznam interakcí léčivo-thyroidální osy je obsažen v tabulce 2.

Seznam interakcí léčivo-thyroidální osy v tabulce 2 nemusí být komplexní kvůli zavedení nových léků, které interagují s osou tyreoádu nebo objevování dříve neznámých interakcí. Přední lékař by si měl být vědom této skutečnosti a měl by se poradit s příslušnými referenčními zdroji. (např. Vložky balíčku nově schválených léčiv Lékařská literatura) Pro další informace, pokud je podezřelá interakce léčiva s levothyroxinem.

Tabulka 2: Interakce léku - Jednoduše

Orální antikoagulanty

Levothyroxin zvyšuje reakci na perorální antikoagulační terapii. Proto může být zaručeno snížení dávky antikoagulance při opravě stavu hypotyreózy nebo při zvýšení dávky levoxylu. Čas protrombinu by měl být pečlivě sledován, aby se umožnilo vhodné a včasné úpravy dávky (viz tabulka 2).

Digitalis glykosidy

Terapeutické účinky glykosidů digitalis mohou být redukovány levothyroxinem. Hladiny glykosidu v séru mohou být sníženy, když se pacient s hypotyreózou stane euthyroidem, což vyžaduje zvýšení dávky glykosidů digitalis (viz tabulka 2).

Varování for Levoxyl

VAROVÁNÍ

Hormony štítné žlázy včetně levoxylu buď samostatně nebo s jinými terapeutickými látkami by se neměly používat pro léčbu obezity nebo pro hubnutí. U pacientů s euthyroidy jsou dávky v rozsahu denních hormonálních požadavků neúčinné pro snížení hmotnosti. Větší dávky mohou způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující projevy toxicity, zejména pokud jsou podávány ve spojení se sympatomimetickými aminy, jako jsou ty, které se používají pro jejich anorektické účinky.

Levothyroxinový sodík by se neměl používat při léčbě neplodnosti mužského nebo ženského neplodnosti, pokud není tato podmínka spojena s hypotyreózou.

U pacientů s netoxickým difúzním goiterem nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy zejména seniory nebo u pacientů s základní kardiovaskulární onemocnění levothyroxin sodíku je kontraindikována, pokud je hladina TSH v séru již potlačena kvůli riziku urychlení zjevné tyrotoxikózy (viz viz (viz Kontraindikace ). If the serum TSH level is not suppressed LEVOXYL should be used with caution in conjunction with careful monitoring of thyroid function for evidence of hyperthyroidism a clinical monitoring for potential associated adverse cardiovascular signs a symptoms of hyperthyroidism.

Opatření for Levoxyl

Generál

Levothyroxin má úzký terapeutický index. Bez ohledu na indikaci pro použití je nezbytná pečlivá titrace dávky, aby se zabránilo důsledkům nadměrného nebo nedostatečného ošetření. Tyto důsledky zahrnují mimo jiné účinky na růst a vývoj kardiovaskulární funkce metabolismus kostních reprodukčních funkcí Kognitivní funkce emoční stav gastrointestinální funkce a na metabolismus glukózy a lipidů. Mnoho léků interaguje s sodíkem levothyroxinu, které vyžadují úpravy dávkování, aby se udržela terapeutická odpověď (viz Lékové interakce ).

Účineks On Bone Mineral Density

U žen byla dlouhodobá terapie levothyroxinem sodíkem spojena se sníženou hustotou minerálů v kostech, zejména u postmenopauzálních žen při větších náhradních dávkách nebo u žen, které dostávají potlačující dávky levotyroxinu sodíku. Proto se doporučuje, aby pacienti dostávající levothyroxin sodík dostali minimální dávku nezbytnou k dosažení požadované klinické a biochemické odpovědi.

Pacienti se základní kardiovaskulární onemocnění

Poskytněte opatrnost při podávání levothyroxinu pacientům s kardiovaskulárními poruchami a seniorům, u nichž existuje zvýšené riziko okultního srdečního onemocnění. U těchto pacientů by měla být terapie levothyroxinem zahájena při nižších dávkách než u mladších jedinců nebo u pacientů bez srdeční choroby (viz viz Varování ; OPATŘENÍ Geriatrické použití ;; a Dávkování a podávání ). If cardiac symptoms develop or worsen the levothyroxine dose should be reduced or withheld for one week a then cautiously restarted at a lower dose. Overtreatment with levothyroxine sodium may have adverse cardiovascular effects such as an increase in heart rate cardiac wall thickness a cardiac contractility a may precipitate angina or arrhythmias. Patients with coronary artery disease who are receiving levothyroxine therapy should be monitored closely during surgical procedures since the possibility of precipitating cardiac arrhythmias may be greater in those treated with levothyroxine. Concomitant administration of levothyroxine a sympathomimetic agents to patients with coronary artery disease may precipitate coronary insufficiency.

Pacienti s netoxickou difúzní goiterem nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy

Poskytněte opatrnost při podávání levothyroxinu pacientům s netoxickým difúzním goiterem nebo nodulárním onemocněním štítné žlázy, aby se zabránilo srážení thyrotoxikózy (viz viz Varování ). If the serum TSH is already suppressed levothyroxine sodium should not be administered (vidět Kontraindikace ).

Přidružené endokrinní poruchy

Nedostatky hypothalamických/hypofýzy

U pacientů se sekundárním nebo terciárním hypotyreózou by měly být zváženy další hypothalamické/hypofyzární hormonální nedostatky a pokud jsou diagnostikovány (viz viz OPATŘENÍ Autoimunitní polyglandulární syndrom ) pro nedostatečnost nadledvin.

Autoimunitní polyglandulární syndrom

Občas se může chronická autoimunitní tyreoiditida vyskytnout ve spojení s jinými autoimunitními poruchami, jako je nadledvinová nedostatečnost, zhoubná anémie a inzulín závislý diabetes mellitus. Pacienti se souběžnou nadledvinovou nedostatečností by měli být léčeni nahrazenými glukokortikoidy před zahájením léčby levothyroxinem sodíkem. Pokud tak neučiníte, může vyvolat akutní nadledvinovou krizi, když je zahájena terapie hormonu štítné žlázy v důsledku zvýšené metabolické clearance glukokortikoidů pomocí hormonu štítné žlázy. Pacienti s diabetes mellitus mohou vyžadovat vzestupné úpravy jejich antidiabetických terapeutických režimů při léčbě levothyroxinem (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Další související zdravotní stavy

Zdá se, že kojenci s vrozenou hypotyreózou jsou vystaveni zvýšenému riziku jiných vrozených anomálií s kardiovaskulárními anomáliemi (plicní stenóza síní septa a vada komorového septa).

Laboratorní testy

Generál

Diagnóza hypotyreózy je potvrzena měřením hladin TSH pomocí citlivého testu (citlivost na test druhé generace ≤0,1 miu/l nebo citlivost na test třetí generace ≤ 0,01 miu/l) a měřením volného T-T₄.

Přiměřenost terapie je stanovena periodickým hodnocením vhodných laboratorních testů a klinického hodnocení. Volba laboratorních testů závisí na různých faktorech, včetně etiologie základního onemocnění štítné žlázy, přítomnost souběžného zdravotního stavu včetně těhotenství a použití souběžných léků (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce a Interakce laboratorních testů s drogami ). Persistent clinical a laboratory evidence of hypothyroidism despite an apparent adequate replacement dose of LEVOXYL may be evidence of inadequate absorption poor compliance drug interactions or decreased T₄ účinnost drogového produktu.

Dospělí

U dospělých pacientů s primárními (tyreoidálními) hladinami hypotyreózy séra TSH (pomocí citlivého testu) lze použít ke sledování terapie. Frekvence monitorování TSH během titrace dávky levothyroxinu závisí na klinické situaci, ale obecně se doporučuje v intervalech 6 - 8 týdnů až do normalizace. U pacientů, kteří nedávno zahájili terapii levothyroxinu a jejichž sérové ​​TSH normalizovalo nebo u pacientů, kteří měli dávkování nebo značka levothyroxinu, měla být změřena po 8 - 12 týdnech. Pokud byla optimální náhradní dávka dosažena klinická (fyzikální vyšetření) a biochemické monitorování může být provedeno každých 6 - 12 měsíců v závislosti na klinické situaci a kdykoli dojde ke změně stavu pacienta. Doporučuje se, aby fyzické vyšetření a měření TSH v séru byly provedeny alespoň u pacientů, kteří dostávají levoxyl, (viz viz Varování OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Pediatrie

U pacientů s vrozenou hypotyreózou by měla být přiměřenost substituční terapie posouzena měřením sérového TSH (pomocí citlivého testu) a celkového nebo svobodného nebo svobodného nebo free-t₄. Během prvních tří let života sérum celkem nebo freet₄ Měl by být udržován vždy v horní polovině normálního rozmezí. Cílem terapie je také normalizovat hladinu TSH v séru, není to vždy možné u malého procenta pacientů, zejména v prvních několika měsících terapie. TSH se nemusí normalizovat kvůli resetování prahu zpětné vazby hypofýzy a třpyt v důsledku v děloze Hypotyreóza. Neschopnost séra T zvýšit do horní poloviny normálního rozmezí do 2 týdnů od zahájení levoxylové terapie a/nebo sérové ​​TSH kleslo pod 20 MU/l do 4 týdnů by mělo lékaře upozornit na možnost, že dítě nedostává přiměřenou terapii. Poté by mělo být provedeno pečlivé dotazy týkající se dávky podávání podávání léků a metody podání před zvýšením dávky levoxylu.

Doporučená frekvence monitorování TSH a celkového nebo volného t₄ U dětí je následující: 2 a 4 týdny po zahájení léčby; každých 1 - 2 měsíce během prvního roku života; každé 2 - 3 měsíce mezi 1 a 3 lety; a každé 3 až 12 měsíců poté, dokud nebude dokončen růst. Častější intervaly monitorování mohou být nezbytné, pokud je podezření na špatné dodržování předpisů nebo jsou získány abnormální hodnoty. Doporučuje se TSH a T₄ Úrovně a fyzické vyšetření, pokud je uvedeno, budou provedeny 2 týdny po jakékoli změně levoxylového dávkování. Rutinní klinické vyšetření včetně hodnocení duševního a fyzického růstu a vývoje a zrání kostí by mělo být prováděno v pravidelných intervalech (viz viz OPATŘENÍ Dětské použití a Dávkování a podávání ).

Sekundární (hypofýza) a terciární (hypothalamická) hypotyreóza

Přiměřenost terapie by měla být hodnocena měřením séra Free-T₄ Hladiny, které by měly být udržovány v horní polovině normálního rozmezí u těchto pacientů.

Interakce s drogami

Spotřeba některých potravin může ovlivnit absorpci levothyroxinu, čímž vyžaduje úpravy dávkování. Mouka sójové mouky (kojenecká receptura) Bavlněné semenné ořechy a dietní vlákno se mohou vázat a snížit absorpci levothyroxinového sodíku z GI traktu.

Interakce laboratorních testů

Při interpretaci t je třeba vzít v úvahu změny v koncentraci TBG₄ a T₃ hodnoty, které vyžadují měření a vyhodnocení nevázaného (volného) hormonu a/nebo stanovení volného t₄ index (ft₄I). Těhotenství infekční hepatitida estrogeny estrogeny estrogen obsahující perorální antikoncepci a akutní intermitentní porfyrie zvyšují koncentrace TBG. Snížení koncentrací TBG je pozorováno u nefrózy závažné hypoproteinémie závažné onemocnění jater a po androgen nebo kortikosteroidní terapii (viz také tabulka 2). Bloniární hyper- nebo hypothyroxin vázající globulinémie byly popsány s incidencí nedostatku TBG aproximující 1 z 9000.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Nebyly provedeny studie na zvířatech za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu mutagenního potenciálu nebo účinků na plodnost levothyroxinu. Syntetická t₄ V levoxylu je totožná s tím, že přirozeně produkuje lidská štítná žláza. Přestože existuje hlášená souvislost mezi prodlouženou terapií hormonu štítné žlázy a rakovinou prsu, nebylo to potvrzeno. Pacienti, kteří dostávají levoxyl pro vhodné klinické indikace, by měli být titrováni na nejnižší efektivní náhradní dávku.

Těhotenství

Kategorie A.

Studie u žen užívajících levothyroxin sodík během těhotenství neprokázaly zvýšené riziko vrozených abnormalit. Možnost poškození plodu se proto zdá být vzdálená. Levoxyl by neměl být během těhotenství přerušen a hypotyreóza diagnostikovaná během těhotenství by měla být okamžitě léčena.

Hypotyreóza during pregnancy is associated with a higher rate of complications including spontaneous abortion pre-eclampsia stillbirth a premature delivery. Maternal hypothyroidism may have an adverse effect on fetal a childhood growth a development. During pregnancy serum T₄ Hladiny se mohou snižovat a hladiny TSH v séru se zvyšují na hodnoty mimo normální rozsah. Protože zvýšení v séru TSH může nastat již 4 týdny těhotné těhotné ženy, které užívají levoxyl, by měly mít TSH měřeno během každého trimestru. Zvýšená hladina TSH v séru by měla být opravena zvýšením dávky levoxylu. Protože hladiny poporodní TSH jsou podobné hodnotám předkoncepce, dávkování levoxylu by se mělo vrátit k dávce před těhotenstvím ihned po porodu. Hladina TSH v séru by měla být získána 6 - 8 týdnů po porodu.

Hormony štítné žlázy snadno nepřekračují placentární bariéru; K určitému přenosu však dochází, jak se dokazuje hladinami v pupečníkové krvi athyreotických plodů, které jsou přibližně jedna třetinová hladina matek. Přenos hormonu štítné žlázy z matky na plod však nemusí být dostatečný k zabránění hypothyreóze dělohy.

Ošetřovatelské matky

Přestože jsou hormony štítné žlázy vylučovány pouze minimálně v lidském mléce, mělo by být prováděno, když se levoxyl podává ošetřovatelské ženě. K udržení normální laktace jsou však obecně zapotřebí přiměřené náhradní dávky levothyroxinu.

Dětské použití

Generál

Cílem léčby u pediatrických pacientů s hypotyreózou je dosáhnout a udržovat normální intelektuální a fyzický růst a vývoj.

Počáteční dávka levothyroxinu se liší podle věku a tělesné hmotnosti (viz Dávkování a podávání Tabulka 3). Úpravy dávkování jsou založeny na posouzení klinických a laboratorních parametrů jednotlivého pacienta (viz OPATŘENÍ Laboratorní testy ). In children in whom a diagnosis of permanent hypothyroidism has not been established it is recommended that levothyroxine administration be discontinued for a 30-day trial period but only after the child is at least 3 years of age. Serum T₄ a TSH levels should then be obtained. If the T₄ je nízká a TSH vysoká je stanovena diagnóza permanentního hypothyreózy a reinturtová by měla být reinvelována levothyroxinová terapie. Pokud t₄ a TSH levels are normal euthyroidism may be assumed a therefore the hypothyroidism can be considered to have been transient. In this instance however the physician should carefully monitor the child a repeat the thyroid function tests if any signs or symptoms of hypothyroidism develop. In this setting the clinician should have a high index of suspicion of relapse. If the results of the levothyroxine withdrawal test are inconclusive careful follow-up a subsequent testing will be necessary.

Protože některé vážněji postižené děti se mohou stát klinicky hypotyreózou, když je léčba vysazena po dobu 30 dnů, je alternativní přístup ke snížení náhradní dávky levothyroxinu o polovinu během 30denního zkušebního období. Pokud je po 30 dnech zvýšena sérová TSH nad 20 mu/l, je potvrzena diagnóza trvalého hypotyreózy a měla by být obnovena plná substituční terapie. Pokud se však sérové ​​TSH nezvýšilo na více než 20mu/l léčby levothyroxinem by mělo být přerušeno po další 30denní zkušební období následované opakovaným sérem t₄ a TSH.

Za určitých klinických okolností by měla být zvážena přítomnost souběžných zdravotních stavů a ​​pokud je přítomna náležitě léčena (viz viz OPATŘENÍ ).

Vrozená hypotyreóza

(vidět OPATŘENÍ Laboratorní testy a Dávkování a podávání )

Rychlé obnovení normálního séra t₄ Koncentrace jsou nezbytné pro prevenci nepříznivých účinků vrozené hypotyreózy na intelektuální vývoj i na celkový fyzický růst a zrání. Levoxylová terapie by proto měla být zahájena ihned po diagnóze a obecně pokračuje na celý život.

Během prvních 2 týdnů kojenci levoxylové terapie by měly být pečlivě sledovány na srdeční přetížení arytmie a aspiraci z vášnivého kojení.

co dělá niacin 500 mg

Pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nedostatečnému zacházení nebo nadměrnému ošetření. Nedostatečné ošetření může mít škodlivé účinky na intelektuální vývoj a lineární růst. Přehnaná ošetření bylo spojeno s kraniosynostózou u kojenců a může nepříznivě ovlivnit tempo zrání mozku a urychlit věk kostí s výsledným předčasným uzavřením epifýz a ohroženým postavou dospělých.

Získaný hypotyreóz u pediatrických pacientů

Pacient by měl být pečlivě sledován, aby se zabránilo nedostatečnému zacházení a nadměrnému ošetření. Nedostatečná léčba může vést ke špatnému výkonu školy v důsledku zhoršené koncentrace a zpomalení mentace a ve snížené výšce dospělých. Přehnaná léčba může urychlit věk kostí a vést k předčasnému uzavření epifýzu a ohrožení postavy dospělých.

Léčené děti mohou projevit období růstu dohánění, které může být v některých případech přiměřené pro normalizaci výšky dospělých. U dětí s těžkým nebo prodlouženým růstem hypotyreózy nemusí být přiměřený normalizaci výšky dospělých.

Geriatrické použití

Kvůli zvýšené prevalenci kardiovaskulárních chorob mezi staršími levothyroxinovými terapie by neměla být zahájena v plné náhradní dávce (viz viz Varování OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování levoxylu

Příznaky a příznaky předávkování jsou příznaky hypertyreózy (viz OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ). In addition confusion a disorientation may occur. Cerebral embolism shock coma a death have been reported. Seizures have occurred in a child ingesting approximately 20 mg of levothyroxine. Symptoms may not necessarily be evident or may not appear until several days after ingestion sodíku levothyroxinu.

Léčba předávkování

Levothyroxin sodík by měl být snížen v dávce nebo dočasně přerušen, pokud dojde k příznakům nebo příznakům předávkování.

Akutní masivní předávkování

To může být život ohrožující nouzová situace, proto by měla být okamžitě zahájena symptomatická a podpůrná terapie. Pokud není kontraindikováno (např. Záchvadami kóma nebo ztrátou REFLEX GAG), měl by být žaludek vyprázdněn zmrazením nebo žaludeční výplach, aby se snížil gastrointestinální absorpci. Aktivovaný uhlí nebo cholestyramin může být také použit ke snížení absorpce. Střední a periferní zvýšená sympatická aktivita může být léčena podáním antagonistů B-receptoru B, např. propranolol (1 až 3 mg intravenózně po dobu 10 minut nebo orálně 80 až 160 mg/den). Podle potřeby zajistit dýchací podporu; Kontrola městnavého srdečního selhání; Podle potřeby kontrolujte hypoglykémii horečky a ztráta tekutin. Mohou být podány glukokortikoidy, aby se inhiboval přeměnu t₄ T₃. Protože t₄ je vysoce protein vázaný velmi málo léčiva bude odstraněna dialýzou.

Kontraindikace pro levoxyl

Levothyroxin je kontraindikován u pacientů s neléčenou subklinickou (potlačenou hladinou TSH v séru s normální T₃ a T₄ úrovně) nebo zjevná tyrotoxikóza jakékoli etiologie a u pacientů s akutním infarktem myokardu. Levothyroxin je kontraindikován u pacientů s nekorigovanou nadledvinovou nedostatečností, protože hormony štítné žlázy mohou vyvolat akutní adrenální krizi zvýšením metabolické clearance glukokortikoidů (viz viz OPATŘENÍ ). LEVOXYL is contraindicated in patients with hypersensitivity to any of the inactive ingredients in LEVOXYL tablets (vidět POPIS Neaktivní ingredience ).

Klinická farmakologie for Levoxyl

Syntéza a sekrece hormonu štítné žlázy jsou regulovány osou hypothalamicko-hypofýzy-štyrny. Hormonem uvolňujícím tyrotropin (TRH) uvolněný z hypotalamu stimuluje sekreci hormonu Thyroidstimulace TSH z přední hypofýzy. TSH je zase fyziologickým stimulem pro syntézu a sekreci hormonů štítné žlázy L-tyroxin (T₄) a L-triodothyronin (t₃) od štítné žlázy. Cirkulující sérum t₃ a T₄ Úrovně mají zpětnou vazbu na sekreci TRH i TSH. Když sérum t₃ a T₄ Hladiny zvyšují sekreci TRH a TSH snižují se. Když hladiny hormonů štítné žlázy sníží se sekreci TRH a TSH.

Mechanismy, kterými hormony štítné žlázy vyvíjejí své fyziologické účinky, nejsou zcela pochopeny, ale předpokládá se, že jejich hlavní účinky jsou vyvíjeny kontrolou transkripce DNA a syntézy proteinů. T₃ a T₄ Difúze do buněčného jádra a vázat se na proteiny receptoru štítné žlázy připojené k DNA. Tento hormonální komplex jaderného receptoru aktivuje genovou transkripci a syntézu Messenger RNA a cytoplazmatických proteinů.

Hormony štítné žlázy regulují více metabolických procesů a hrají zásadní roli v normálním růstu a vývoji a normálním zrání centrálního nervového systému a kosti. Metabolické působení hormonů štítné žlázy zahrnují augmentaci buněčného dýchání a termogeneze, jakož i metabolismus proteinů uhlohydrátů a lipidů. Proteinové anabolické účinky hormonů štítné žlázy jsou nezbytné pro normální růst a vývoj.

Fyziologické účinky hormonů štítné žlázy jsou produkovány převážně T₃ Většina z nich (přibližně 80%) je odvozena od t₄ deionicí v periferních tkáních.

Levothyroxin v dávkách individualizovaných podle odpovědi pacienta je účinný jako náhradní nebo doplňková terapie v hypotyreóze jakékoli etiologie s výjimkou přechodné hypotyreózy během fáze regenerace subakutní tyreoiditidy.

Levothyroxin je také účinný při potlačování sekrece hypofýzy TSH při léčbě nebo prevenci různých typů euthyroidních goiterů včetně uzlů štítné žlázy Hashimoto's Thyroiditis Multinodular Goiter a viz rakovina Thyroid (viz rakovina Thyroid (viz rakovina Thyroid (viz rakovina Thyroid (viz rakovina Thyroid (viz rakovina Thyroid (viz thyroidní rakovina (viz rakovina Thyroid (viz thyroidní rakovina (viz thyroidová rakovina (viz thyroidová rakovina (viz rakovina Thyroid (viz thyroid (viz Indikace a použití OPATŘENÍ Dávkování a podávání ).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Vstřebávání of orally administered T₄ Z gastrointestinálního (GI) traktu se pohybuje od 40% do 80%. Většina dávky levothyroxinu je absorbována z jejunu a horního ilea. Relativní biologická dostupnost levoxylových tablet ve srovnání se stejnou nominální dávkou perorálního roztoku sodíku levothyroxinu je přibližně 98%. T₄ Absorpce se zvyšuje nalačno a snižuje se v syndromech malabsorpce a určitými potravinami, jako je kojenecká výživa sóji. Dietní vlákno snižuje biologickou dostupnost t₄. Absorpce se může s věkem také snížit. Kromě toho mnoho drog a potravin ovlivňuje t₄ absorpce (viz OPATŘENÍ Lékové interakce a Interakce s drogami ).

Rozdělení

Cirkulující hormony štítné žlázy jsou větší než 99% vázány na plazmatické proteiny, včetně tyroxinebindingového globulinu (TBG) tyroxin-vázajícího prealbuminu (TBPA) a albuminu (TBA), jejichž kapacity a afinity se pro každý hormon liší. Vyšší afinita TBG i TBPA pro t₄ Částečně vysvětluje vyšší hladiny séra pomalejší metabolická clearance a delší poločas T₄ ve srovnání s t₃. Hormony štítné žlázy vázané na proteiny existují v reverzní rovnováze s malým množstvím volného hormonu. Pouze nevázaný hormon je metabolicky aktivní. Mnoho léků a fyziologických stavů ovlivňuje vazbu hormonů štítné žlázy na sérové ​​proteiny (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce a Interakce laboratorních testů s drogami ). Thyroid hormones do not readily cross the placental barrier (vidět OPATŘENÍ Těhotenství ).

Metabolismus

T₄ je pomalu eliminován (viz tabulka 1). Hlavní cestou metabolismu hormonu štítné žlázy je sekvenční deiodinace. Přibližně osmdesát procent cirkulujícího t₃ je odvozen od periferního t₄ monodeionication. Játra jsou hlavním místem degradace pro oba₄ a T₃ s t₄ Deiodinace se také vyskytuje na řadě dalších míst včetně ledvin a dalších tkání. Přibližně 80% denní dávky T je deiodinováno za vzniku stejných množství t a reverzní t (RT₃). T₃ a rT₃ jsou dále deiodizovány na dioiodothyronin. Hormony štítné žlázy jsou také metabolizovány konjugací s glukuronidy a sírany a vylučují se přímo do žluči a střeva, kde podléhají enterohepatické recirkulaci.

Odstranění

Hormony štítné žlázy jsou ledviny primárně eliminovány. Část konjugovaného hormonu dosahuje tlustého střeva a je eliminována ve stolici. Přibližně 20% t₄ je odstraněn ve stolici. Vylučování moči T₄ snižuje s věkem.

Tabulka 1: Farmakokinetické parametry hormonů štítné žlázy u pacientů s euthyroidem

Informace o pacientovi pro levoxyl

Pacienti by měli být informováni o následujících informacích, aby pomohli při bezpečném a efektivním používání levoxylu:

1. Informujte svého lékaře, pokud jste alergičtí na jakékoli potraviny nebo léky jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět, kojíte nebo užíváte jakékoli jiné léky, včetně předpisů a volně prodejných příprav.
2. Informujte svého lékaře o jakýchkoli jiných zdravotních stavech, které můžete mít zvláště srdeční onemocnění diabetes srážení poruch a problémů s nadledvinovou nebo hypofýrou. Vaše dávka léků používaných k řízení těchto dalších podmínek může být nutné upravit při užívání levoxylu. Pokud máte diabetes, sledujte hladinu glukózy krve a/nebo moči podle pokynů vašeho lékaře a okamžitě nahlásí jakékoli změny lékaře. Pokud užíváte antikoagulanty (ředidla krve), váš stav srážení by měl být často kontrolován.
3. Používejte levoxyl pouze podle předepsaného lékaře. Nepřesáhněte ani nezměňte částku, kterou berete, nebo jak často ji berete, pokud k tomu nařídí váš lékař.
4. Levothyroxin v levoxylu je určen k nahrazení hormonu, který je obvykle produkován vaší štítnou žlázou. Obecně se má substituční terapie brát na celý život, s výjimkou případů přechodného hypotyreózy, která je obvykle spojena se zánětem štítné žlázy (tyreoiditida).
5. Vezměte si levoxyl ráno na prázdný žaludek nejméně poloviční hodinu před jídlem.
6. Levoxyl se může rychle zvětšit a rozpadat, což má za následek, že udusení tabletu uvízne do krku nebo potíže polykání. Je velmi důležité, abyste tablet vedli s plnou sklenicí vody. Většina z těchto problémů zmizela, když byly levoxylové tablety odebrány vodou.
7. Může to trvat několik týdnů, než si všimnete zlepšení vašich příznaků.
8. Upozorněte svého lékaře, pokud zažijete některý z následujících příznaků: Rychlá nebo nepravidelná srdeční rytmus bolesti na hrudi Shortness duchové nohy Křeče za hlava Nervotorová podrážděnost Nespalostí Nespalostí změna při přírůstku hmotnosti chuti k chuti k jídlu a ztrátu zvracení Průjemné pocení se nesnášenlivosti tepla v menstruačních obdobích nebo jiných neobvyklých lékařských událostech.
9. Pokud otěhotníte při užívání levoxylu, informujte svého lékaře. Je pravděpodobné, že vaše dávka levoxylu bude muset být zvýšena, když jste těhotná.
10. Informujte svého lékaře nebo zubaře, že užíváte levoxyl před jakoukoli operací.
11. Částečné vypadávání vlasů se může objevit jen zřídka během prvních několika měsíců levoxylové terapie, ale to je obvykle dočasné.
12. Levoxyl by neměl být používán jako primární nebo doplňková terapie v programu kontroly hmotnosti.
13. Udržujte levoxyl mimo dosah dětí. Uložte levoxyl pryč od tepelné vlhkosti a světla.