Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti Flagyl® a dalších antibakteriálních léčiv by se měl být používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny bakteriemi.

VAROVÁNÍ

Ukázalo se, že metronidazol je u myší a potkanů ​​karcinogenní (viz viz OPATŘENÍ ). Je třeba se vyhnout zbytečnému užívání léku. Jeho použití by mělo být vyhrazeno pro podmínky popsané v Indikace a použití sekce níže.

Popis pro flagyl

Flagyl (metronidazol) tablety 250 mg nebo 500 mg je perorální formulace syntetického nitroimidazolu antimikrobiálního 2-methyl-5-nitro-1H-imidazolu-1-ethanolu, který má následující strukturální vzorec:

Tablety flagyl (metronidazol) obsahují 250 mg nebo 500 mg metronidazolu. Neaktivní ingredience zahrnují celulózu FD

vedlejší účinky jelenového parohového sametu

Použití pro flagyl

Léčba anaerobních bakteriálních infekcí

Injekce metronidazolu je indikována při léčbě vážných infekcí způsobených citlivými anaerobními bakteriemi. Uvedené chirurgické zákroky by měly být provedeny ve spojení s terapií injekční metronidazol. U smíšených aerobních a anaerobních infekčních antibakteriálních léků vhodných pro léčbu aerobní infekce by se kromě injekce metronidazolu měly používat kromě injekce metronidazolu.

Injekce metronidazolu je účinná v Bakteroides fragilis infekce rezistentní na klindamycin chloramfenikol a penicilin.

• Intraabdominální infekce včetně peritonitidy intraabdominální absces a jaterní absces způsobený Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina (B. Fragile B. distasonis B. ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Clostridium druh Eubacterium druh Peptococcus druh a PeptoStreptococcus druh in adults a pediatric patients less than 4 months of age.
• Infekce struktury kůže a kůže způsobené Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina Clostridium druh Peptococcus druh PeptoStreptococcus druh a Fusobacterium druh in adults.
• Gynekologické infekce včetně endometritidy endomyometritidy tubo-ovariální absces a posturgické infekce vaginální manžety způsobené Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina Clostridium druh Peptococcus druh PeptoStreptococcus druh a Fusobacterium druh in adults.
• Bakteriální septikémie způsobené Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina a Clostridium druh in adults.
• Infekce kostí a kloubů jako přídavná terapie způsobená Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina in adults.
• Infekce centrálního nervového systému (CNS) včetně meningitidy a mozkového abscesu způsobeného Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina in adults.
• Infekce dolních dýchacích cest včetně pneumonia empyémie a plicní absces způsobené Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina in adults.
• Endokarditida způsobené Bakteroidy druhy včetně B. Fragilis skupina in adults.

Indikace profylaxe

Profylaktické podávání injekce metronidazolu předoperativně intraoperativně a po operaci může snížit výskyt pooperační infekce u dospělých pacientů podstupujících elektivní kolorektální chirurgii, která je klasifikována jako kontaminovaná nebo potenciálně kontaminována. Profylaktické použití injekce metronidazolu by mělo být přerušeno do 12 hodin po operaci. Pokud existují známky infekčních vzorků pro kultury pro identifikaci kauzativního organismu, aby mohla být poskytnuta vhodná terapie (viz viz Dávkování a podávání ).

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčivo a udržení účinnosti injekce metronidazolu a dalších antibakteriálních léčiv by měla být použita injekce metronidazolu pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně předpokládá, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro flagyl

Dávkování rate of administration a duration of treatment are to be individualized a depend upon the indication for use the patient’s age weight clinical condition a concomitant treatment a on the patient’s clinical a laboratory response to the treatment.

Doporučená dávka pro léčbu anaerobních bakteriálních infekcí

Doporučený harmonogram dávkování pro dospělé pro léčbu anaerobních infekcí je uveden v

Tabulka 1. Doporučený rozvrh dávkování pro léčbu anaerobních bakteriálních infekcí u dospělých

Parenterální terapie může být změněna na perorální metronidazolovou terapii, pokud podmínky zaručují založené na závažnosti onemocnění a reakce pacienta na léčbu injekcí metronidazolu. Obvyklá perorální dávka pro dospělé je 7,5 mg/kg každých šest hodin (přibližně 500 mg pro dospělého 70 kg).

Během 24 hodin by nemělo být překročeno maximálně 4 gramy.

Obvyklé trvání terapie je 7 až 10 dní; Infekce kostí a kloubu dolních dýchacích cest a endokardu však mohou vyžadovat delší léčbu.

Doporučená dávka pro léčbu intraabdominálních infekcí u pediatrických pacientů mladší než 4 měsíce věku

Doporučený rozvrh dávkování pro pediatrické pacienty mladší 4 měsíce pro léčbu intraabdominálních infekcí je popsán v tabulce 2 níže. Tyto harmonogramy dávkování dosahují léčivých expozic u pediatrických pacientů podobných dospělým léčeným injekcí metronidazolu pro tuto indikaci.

Tabulka 2. Doporučený harmonogram dávkování pro léčbu intraabdominálních infekcí u pediatrických pacientů mladších 4 měsíců věku

Doporučené dávkování u pacientů s těžkým poškozením jater

U pacientů s těžkým poškozením jater (dítě-pugh c) by měla být dávka metronidazolu snížena o 50% (viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ ).

Doporučená dávka u pacientů podstupujících hemodialýzu

Hemodialýza odstraňuje významná množství metronidazolu a jeho metabolitů ze systémové cirkulace. Clearance metronidazolu bude záviset na typu dialyzové membrány použité doba trvání dialýzy a dalších faktorů. Pokud nelze podávání metronidazolu oddělit od suplementace dávky metronidazolu po hemodialýze po relaci hemodialýzy v závislosti na klinické situaci pacienta (viz viz Klinická farmakologie ).

Dávkování Considerations In Geriatričtí pacienti

U starších pacientů může být farmakokinetika metronidazolu změněna, a proto může být nutné monitorování hladin séra pro odpovídající úpravu metronidazolového dávkování.

Doporučená dávka profylaxe

Pro chirurgické profylaktické použití k zabránění pooperační infekce při kontaminované nebo potenciálně kontaminované kolorektální chirurgii je doporučený plán dávkování pro dospělé::

1. 15 mg/kg je naplněno po dobu 30 až 60 minut a dokončilo přibližně jednu hodinu před operací; následuje
2. 7,5 mg/kg infuze po 30 až 60 minutách 6 a 12 hodin po počáteční dávce.

Je důležité, aby (1) podávání počáteční předoperační dávky bylo dokončeno přibližně jednu hodinu před chirurgickým zákrokem, takže v séru a tkáních v době počátečního řezu a (2) injekce metronidazolu byly v případě potřeby podávány odpovídající hladiny léčiva. Profylaktické použití injekce metronidazolu by mělo být omezeno na den chirurgie pouze podle výše uvedených pokynů.

Důležité pokyny pro podávání a přípravu Upozornění: Injekce metronidazolu má být podávána pomalou intravenózní infuzí odkapávání pouze jako kontinuální nebo přerušovaná infuze. Přísady by neměly být zavedeny do injekce metronidazolu, pokud není známa kompatibilita. Pokud se používá s primárním intravenóznímu tekutinovému systému, měl by být primární roztok přerušen během infuze metronidazolu. Nepoužívejte zařízení obsahující hliník (např. Kanyly jehly), které by přišlo do styku s lékovým roztokem, protože se mohou tvořit sraženiny.

Injekce metronidazolu je nekompatibilní s (zahrnuje, ale není omezeno na): aztreonam cefamandol nafate cefoxitin penicilin G.

Při absenci studií kompatibility nesmí být tento léčivý produkt smíchán s jinými léčivými přípravky (viz viz Pokyny pro použití ).

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Nedávejte podávání, pokud není řešení jasné a těsnění je neporušené.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Injekce metronidazolu USP je dodáván ve 100 ml plastových nádob na jednu dávku, z nichž každá obsahuje isoosmotický pufrovaný roztok 500 mg metronidazolu následovně:

2B3421 - NDC 0338-1055-48-500 mg/100 ml

Uložte při kontrolované teplotě místnosti (77 ° F nebo 25 ° C) a během skladování chráňte před světlem. Neodstraňujte jednotku z overwrapu, dokud není připravena k použití. Overwrap je bariéra vlhkosti. Vnitřní sáček udržuje sterilitu produktu. Po odebrání přeplňovacího kontroly pro minutové úniky pevně stisknutím vnitřního tašky. Pokud jsou nalezeny úniky zlikvidujte roztok, protože sterilita může být narušena.

Výroba: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA vytištěné v USA. Revidováno: březen 2025.

Vedlejší účinky for Flagyl

Během léčby formulacemi metronidazolu byly hlášeny následující reakce:

Infekce a zamoření: Vaginální kandidóza

Poruchy krve a lymfatického systému: Agranulocytóza leukopenia neutropenia trombocytopenie Eosinofilie

Poruchy imunitního systému: Anafylaktická reakce hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy: Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy: Zmatená stavová deprese nespavost snížila libido

Poruchy nervového systému: Encefalopatie záchvaty Neuropatie Periferní ataxie Závratě hypoesthesie Parestézie Dysgeusia hlava nystagmus Aseptická meningitida Somnolence Dysartria Numbness Syncope Oční poruchy očí

Poruchy ucha a labyrintu: Vertigo Tinnitus Porucha sluchu ztráta sluchu

Srdeční poruchy: Prodloužení QT bylo hlášeno, zejména když byl metronidazol podáván s léky s potenciálem pro prodloužení intervalu QT. Zploštění T-vlny lze vidět v elektrokardiografických trasováních tachykardií Palpitation

Vedlejší účinky sertralinu 25 mg

Respirační hrudní a mediastinální poruchy : Dušnost

Gastrointestinální poruchy: Pankreatitida bolest břicha Průjem nevolnost zvracení astenia proctitis

Hepatobiliární poruchy: Hepatotoxicita/selhání jater u pacientů se syndromem Cockayne (viz Kontraindikace ) Žloutenka

Skin a subkutánní poruchy: Toxická epidermální nekrolýza otoky obličeje Pruritus Urticaria hyperhidróza erytém vyrážka; Reakce léčiva Stevens-Johnsona s eosinofilií a systémovými symptomy (šaty) Akutní generalizovaná exanthematózní pustulóza (AGEP) (viz viz VAROVÁNÍS )

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Svalové křeče artralgie myalgie

Poruchy ledvin a moči: Chromaturia dysurie

Jaterní

U pacientů se syndromem Cockayne byly hlášeny případy závažné nevratné hepatotoxicity/akutní selhání jater včetně případů s fatálními výsledky s velmi rychlým nástupem po zahájení systémového použití metronidazolu (latence z léčiva začínají do znaků selhání jater) (viz viz 2 dny) Kontraindikace )

Reprodukční: Dyspareunia

Obecné poruchy a podmínky na správě: i Reakce místa na místě, malátnost obličeje Edém Edém Periferní bolest na hrudi zimnice

Vyšetřování: Jaterní enzyme increased.

Je známo, že pacienti s Crohnovou chorobou mají zvýšený výskyt gastrointestinálního a určitého extraintestinálního rakoviny. V lékařské literatuře o rakovině prsu a tlustého střeva byly u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří byli po delší dobu léčeni metronidazolem, v lékařské literatuře u pacientů s Crohnovou chorobou, kteří byli léčeni metronidazolem. Nebyl navázán vztah příčiny a účinku. Crohnova choroba není schválenou indikací pro injekci metronidazolu.

Lékové interakce for Flagyl

Disulfiram

U alkoholických pacientů, kteří používají metronidazol a disulfiram souběžně, byly hlášeny psychotické reakce a zmatek. Nepohlašujte injekci metronidazolu pacientům, kteří vzali disulfiram během posledních dvou týdnů (viz viz Kontraindikace ).

Alkoholické nápoje

Břišní křeče zvracení bolesti hlavy Tachykardie a proplachování může nastat, pokud se během terapie metronidazolem spotřebovávají alkoholické nápoje nebo produkty obsahující propylenglykol. Přerušte konzumaci alkoholu nebo produktů obsahujících propylenglykol před během a až 72 hodin po terapii injekcí metronidazolu (viz viz Kontraindikace ).

Warfarin a další ústní antikoagulanty

Bylo popsáno, že metronidazol zesiluje antikoagulační účinek warfarinu a dalších antikoagulantů orálního kumarinu, což má za následek prodloužení protrombinového času a zvýšené riziko krvácení. Pokud je pro pacienty předepsána injekce metronidazolu pro tento typ antikoagulační terapie protrombinovým časem a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by měl být pečlivě sledován a jejich antikoagulační dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena. Monitorujte pacienty o příznaky a příznaky krvácení.

Lithium

U pacientů stabilizovaných na relativně vysokých dávkách lithiové krátkodobé metronidazolové terapie byla spojena se zvýšením sérového lithia a v několika případech příznaky lithiové toxicity. Toxicita lithia může vést k poškození ledvin. Je nezbytné časté monitorování hladiny lithia a sérového kreatininu.

Podnikání

Bylo popsáno, že metronidazol zvyšuje plazmatické koncentrace busulfanů, což může vést ke zvýšenému riziku vážné toxicity busulfanů, jako je sinusová obstrukční syndrom Gastrointestinální mukositida a jaterní onemocnění. Injekce metronidazolu by neměla být podávána souběžně s Busulfanem, pokud výhoda převažuje nad rizikem. Pokud nejsou k dispozici žádné terapeutické alternativy k metronidazolu a doprovodné podávání s Busulfanem je lékařsky potřebné časté sledování koncentrace busulfanské plazmy a dávka busulfanů by měla být odpovídajícím způsobem upravena.

Léky, které inhibují enzymy CYP450

Současné podávání léků, které snižují mikrozomální aktivitu enzymu jater, jako je cimetidin, může snížit metabolismus a snížit plazmatickou clearance metronidazolu, což může vést k toxicitě metronidazolu.

Léky, které vyvolávají enzymy CYP450

Současné podávání léčiv, které indukují aktivitu mikrozomálního enzymu jater, jako je fenytoin nebo fenobarbital, může urychlit eliminaci metronidazolu, a proto snížit jeho účinnost.

Substráty cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

Současné použití injekce metronidazolu a substrátů CYP3A4 (např. Amiodaron takrolimus cyklosporin karbamazepin fenytoin a chinididin) může zvýšit příslušné hladiny plazmy CYP3A4-substrát. Může být nutné monitorování plazmatických koncentrací substrátů CYP3A4.

5-Fluorouracil

Injekce metronidazolu snižuje clearance 5-fluorouracilu, a proto může způsobit 5fluorouracil toxicitu.

Vecuronium

Injekce metronidazolu může zesílit účinky vecuronia.

Léky, které prodlužují QT interval

Prodloužení QT bylo hlášeno, zejména když byl metronidazol podáván s léky s potenciálem pro prodloužení intervalu QT.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Metronidazol může interferovat s určitými typy stanovení hodnot chemie v séru, jako je aspartát aminotransferáza (AST SGOT) alanin aminotransferáza (ALT SGPT) laktát dehydrogenázy (LDH) a glukóza hexokinázy. Metronidazol způsobuje zvýšení ultrafialové absorbance při 340 nm, což má za následek falešně snížené hodnoty.

Varování for Flagyl

Závažné kožní nežádoucí účinky

Těžké kožní nežádoucí účinky (jizvy) včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) reakce léčiva s eozinofilií a systémovými symptomy (šaty) a akutní generalizované exanthematózní pustulózy (AGEP) byly s použitím metronidazolu. Příznaky mohou být vážné a potenciálně ohrožující život. Pokud se příznaky nebo příznaky jizev okamžitě rozvinou injekci metronidazolu a zaveďte vhodnou terapii.

Účinky centrálního a periferního nervového systému

U pacientů léčených metronidazolem byly hlášeny závažné neurologické poruchy včetně metronidazolu.

Encefalopatie spojená s metronidazolem se může projevit jako zmatek nebo snížená úroveň vědomí a je spojena s rozšířenými lézemi na zobrazování magnetické rezonance (MRI) mozku. Cerebelární toxicita spojená s metronidazolem se může projevit jako závratě ataxie dysartrií nystagmus a saccadic pronásledování a je doprovázena lézemi T2 v dentátu pozorovaných na MRI. Cerebelární toxicita může dojít současně s periferní neuropatií nebo záchvaty encefalopatie. Příznaky CNS a léze CNS jsou obecně reverzibilní během několika dnů až týdnů po přerušení injekce metronidazolu. Periferní neuropatie obvykle symetrická a hlavně smyslového typu je charakterizována necitlivost nebo parestezií končetiny. Po přerušení léčiva mohou být příznaky prodlouženy. Aseptická meningitida se může vyskytnout během několika hodin po podání dávky a obecně se odhodlala po přerušení metronidazolové terapie (viz viz Nežádoucí účinky ).

Doporučujte pacientům hlásit neurologické příznaky, které se vyskytují během podávání metronidazolu. Přerušte léčbu metronidazolu Pokud se vyskytnou abnormální neurologické symptomy, jako je zmatek ataxie nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce CNS (viz Nežádoucí účinky ).

Opatření for Flagyl

Generál

Jaterní Impairment

Pacienti s jaterním poškozením metabolizují metronidazol pomalu s výslednou akumulací metronidazolu a zvyšují plazmatické koncentrace. Snižte dávku injekce metronidazolu o 50% u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh C). U pacientů s mírným až středním poškozením jater není zapotřebí úpravy dávky, ale tito pacienti by měli být sledováni na nežádoucích účinků spojených s metronidazolem (viz viz Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ).

Pacienti s těžkou jaterní encefalopatií metabolizují metronidazol pomalu s výslednou akumulací metronidazolu. To může způsobit exacerbaci nepříznivých účinků CNS. Podle potřeby snižte dávku injekce metronidazolu.

Poškození ledvin

U pacientů s mírnou až střední úpravou narušení ledvin se nezohledňování dávky ledvin nepovažuje za nezbytnou, protože poločas eliminace se významně nezmění. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo konečným stadií metronidazolu ledvin a metronidazolových metabolitů se mohou u těchto pacientů výrazně hromadit kvůli snížení vylučování moči. Monitorování nežádoucích účinků spojených s metronidazolem, když je metronidazol podáván u pacientů s těžkým poškozením ledvin nebo konečným stádiem onemocnění ledvin, kteří neprocházejí hemodialýzou (viz viz Klinická farmakologie ).

Hemodialýza odstraňuje významná množství metronidazolu a jeho metabolitů ze systémové cirkulace. Proto může být nezbytné doplnění metronidazolu po relaci hemodialýzy. Pacienti, kteří dostávají peritoneální dialýzu, by měli být sledováni z hlediska příznaků toxicity v důsledku potenciální akumulace metronidazolových metabolitů.

Plísňové superinfekce

Známá nebo dříve nerozpoznávaná kandidóza může představovat výraznější příznaky během terapie injekcí metronidazolu a vyžaduje léčbu sandicidnímu činidlu.

Používejte u pacientů s dyscrazií krve

Metronidazol je nitroimidazol a měl by být používán s péčí u pacientů s důkazem nebo anamnézou dyscrazie krve. Leukopenie a neutropenie agranulocytózy byla spojena s podáním metronidazolu. Monitor Kompletní krevní obraz u těchto pacientů.

Monitorování leukopenie

Monitorování úplného krevního počtu (CBC) se doporučuje dříve během a po delších nebo opakovaných kurzech metronidazolové terapie.

Retence sodíku

Injekce metronidazolu obsahuje 790 mg sodíku na 100 ml. Při podávání injekce metronidazolu je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří dostávají kontrolovanou stravu sodíku nebo kortikosteroidy nebo pacientům, kteří jsou predisponováni k otokům, kontrolovanou stravu sodíku nebo kortikosteroidy.

Bakterie odolné proti léčivům

Předepisování injekce metronidazolu v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně poskytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

V několika studiích metronidazolu u potkanů ​​a myší, ale nikoliv křečků, byly detekovány nádory ovlivňující jaterní plicní prsní a lymfatické tkáně.

Plicní nádory byly pozorovány ve všech šesti hlášených studiích u myši, včetně jedné studie, ve které byla zvířata podána na přerušovaném rozvrhu (podávání pouze během každého čtvrtého týdne). Maligní nádory byly zvýšeny u samců myší ošetřených přibližně při přibližně 1500 mg/m m² (Podobně jako maximální doporučená denní dávka na základě srovnání plochy povrchu těla). Maligní lymfomy a plicní novotvary byly také zvýšeny s celoživotním krmením léčiva na myši. Mammary a jaterní nádory byly zvýšeny u ženských potkanů ​​podávaných perorální metronidazol ve srovnání se souběžnými kontrolami. Byly provedeny dvě studie o nádorové tumorigenicitě u křečků a uváděly se jako negativní.

Metronidazol ukázal mutagenní aktivitu v in vitro Testovací systémy včetně testu Ames. Studie savců nadarmo nedokázali prokázat potenciál pro genetické poškození.

Metronidazol nedokázal vyvolat žádné nepříznivé účinky na plodnost nebo varlaturu u samců potkanů ​​v dávkách až 400 mg/kg/den (přibližně 2krát maximální doporučená denní dávka na základě porovnání povrchu těla) po dobu 28 dnů. Krysy ošetřené ve stejné dávce po dobu 6 týdnů nebo delší byly neplodné a vykazovaly vážnou degeneraci seminátového epitelu ve varlatech a také výrazné snížení počtu spermatidů a epididymálních spermií. Plodnost byla obnovena u většiny potkanů ​​po osmi týdnech zotavení bez drog.

Studie plodnosti byly provedeny u samců myší v dávkách až šestkrát vyšší doporučená dávka člověka na základě Mg/M² a have revealed no evidence of impaired fertility. However metronidazole was associated with reversible adverse effects on the male reproductive system (significantly decreased testes a epididymides weight decreased sperm viability a increased the incidence of abnormal sperm).

Těhotenství

Teratogenní účinky

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie injekce metronidazolu. Existují publikované údaje z kohortových studií případových kontrol a 2 metaanalýzy, které zahrnují více než 5000 těhotných žen, které během těhotenství používaly metronidazol. Mnoho studií zahrnovalo expozice prvního trimestru. Jedna studie ukázala zvýšené riziko rozštěpu rtů s nebo bez rozštěpů u kojenců vystavených metronidazolu v děloze ;; Tato zjištění však nebyla potvrzena. Kromě toho více než deset randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií zařadilo více než 5 000 těhotných žen k posouzení použití antibiotiky (včetně metronidazolu) pro bakteriální vaginózu při výskytu předčasného porodu. Většina studií neprokázala zvýšené riziko vrozených anomálií nebo jiných nepříznivých výsledků plodu po expozici metronidazolu během těhotenství. Tři studie provedené k posouzení rizika rakoviny kojence po expozici metronidazolu během těhotenství neprokázaly zvýšené riziko; Schopnost těchto studií detekovat takový signál však byla omezená.

Metronidazol protíná placentární bariéru a její účinky na lidskou fetální organogenezi nejsou známy. Reprodukční studie byly provedeny u potkanů ​​králíků a myší v dávkách podobných maximální doporučené denní dávce na základě srovnání plochy povrchu těla. Z důvodu metronidazolu nebyl důkaz o poškození plodu.

Poskytovatel zdravotní péče by měl pečlivě zvážit potenciální rizika a výhody pro každého konkrétního pacienta před předepisováním injekce metronidazolu.

Na co se používá hydroxyzin?

Ošetřovatelské matky

Metronidazol je přítomen v lidském mléce v koncentracích podobných hladinám séra matek a hladiny kojeneckého séra mohou být blízko nebo srovnatelné s kojeneckými terapeutickými hladinami. Vzhledem k potenciálu tumorigenity uvedené pro metronidazol ve studiích myši a potkanů ​​by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku. Alternativně se ošetřovatelská matka může rozhodnout pumpovat a zlikvidovat lidské mléko po celou dobu terapie metronidazolem a po dobu 24 hodin po skončení terapie a nakrmit své kojenecké skladované lidské mléko nebo recepturu.

Geriatrické použití

Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie.

U geriatrických pacientů se doporučuje monitorování nežádoucích účinků spojených s metronidazolem (viz viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ ). Decreased liver function in geriatric patients can result in increased concentrations of metronidazole that may necessitate adjustment of metronidazole dosage (see Dávkování a podávání ).

Dětské použití

Pediatričtí pacienti mladší než 4 měsíce věku

Byla stanovena bezpečnost a účinnost injekce metronidazolu pro léčbu intraabdominálních infekcí u pediatrických pacientů od narození do méně než 4 měsíců. Použití injekce metronidazolu v této věkové skupině je podporováno důkazy z údajů u dospělých s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u pediatrických pacientů od narození do méně než 4 měsíců věku.

Částečně randomizovaná studie s otevřenou značkou 2/3 intravenózní injekce metronidazolu v kombinaci s jinými intravenózními antibakteriálními léky byla provedena u 62 předčasně narozených kojenců (≤ 33 týdnů gestační věk při narození a postnatální věk při narození a postnatální věk <121 days) a 55 late pre-term a term infants (≥ 34 weeks gestational age at birth a postnatal age <121 days) with complicated intra-abdominal infections. The primary objective of this study was to evaluate the safety of metronidazole-containing regimens which were administered for up to 10 days. The adverse reactions reported in patients receiving metronidazole-containing regimens were comparable to patients receiving other antibacterial regimens in the study a generally similar to adverse reactions described in adults.

The safety and effectiveness of Metronidazole Injection in pediatric patients less than 4 months of age have not been established for (1) the treatment of anaerobic infections other than intra-abdominal infections or for (2) prophylaxis for postoperative infections (see Indikace Klinická farmakologie Pediatričtí pacienti a Dávkování a podávání ).

Pediatričtí pacienti 4 Months Of Age And Older

Bezpečnost a účinnost injekce metronidazolu IFN dětských pacientů ve věku 4 měsíců a starších nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro flagyl

Příznaky a příznaky předávkování mohou zahrnovat: zvracení nevolnosti a neurotoxické účinky, včetně dezorientace ataxie zmatení záchvaty a periferní neuropatie.

Léčba předávkování

Doporučuje se symptomatická léčba. Neexistuje žádný specifický protijed pro předávkování metronidazolem. Ukončete podávání metronidazolu v případě předávkování. Hemodialýza odstraňuje významná množství metronidazolu a jeho metabolitů ze systémové cirkulace.

Kontraindikace pro flagyl

Přecitlivělost

Injekce metronidazolu je kontraindikována u pacientů s předchozí anamnézou přecitlivělosti na metronidazol nebo jiné deriváty nitroimidazolu.

Psychotická reakce s disulfiramem

Použití perorálního metronidazolu je spojeno s psychotickými reakcemi u alkoholických pacientů, kteří používali disulfiram souběžně. Nepodporujte metronidazol pacientům, kteří vzali disulfiram během posledních dvou týdnů (viz viz Lékové interakce ).

Interakce s alkoholem

Použití perorálního metronidazolu je spojeno s disulfiramovou reakcí na alkohol včetně břišních křečí nevolnost zvracení hlavy a proplachování. Přerušení spotřeby alkoholu nebo produktů obsahujících propylenglykol během a po dobu nejméně tří dnů po terapii metronidazolem (viz Lékové interakce ).

Cockayne Syndrom

Injekce metronidazolu je kontraindikována u pacientů se syndromem Cockayne. Po zahájení metronidazolu u pacientů se syndromem Cockayne bylo hlášeno závažné nevratné hepatotoxicity/akutní selhání jater s fatálními výsledky (viz viz Nežádoucí účinky ).

Klinická farmakologie for Flagyl

U pacientů léčených intravenózním metronidazolem za použití dávkování dávkování 15 mg/kg dávky následovalo o 6 hodin později o 7,5 mg/kg každých 6 hodin, průměrné koncentrace v plazmě v ustáleném stavu (CMAX) a koncentrace koryta (CMIN) byly o 25 mcg/ml a 18 mcg/ml. Plazmatické koncentrace metronidazolu jsou úměrné podávané dávce. Osmhodinová intravenózní infuze 100 mg až 4000 mg metronidazolu u normálních subjektů vykázala lineární vztah mezi dávkou a maximální plazmatickou koncentrací. Průměrný eliminační poločas metronidazolu u zdravých subjektů je osm hodin.

Rozdělení

Metronidazol je hlavní složkou, která se objevuje v plazmě s menšími množstvími metabolitů. Méně než 20% cirkulujícího metronidazolu je vázáno na plazmatické proteiny. Metronidazol se objevuje ve slinách mozkomíšního moku a mateřského mléka v koncentracích podobných těm, které se nacházejí v plazmě. Baktericidní koncentrace metronidazolu byly také detekovány u hnisu z jaterních abscesů.

Po jediné intravenózní dávce metronidazolu 500 mg 4 zdravých subjektů, které podstoupily gastrointestinální endoskopii, měly maximální koncentrace metronidazolu v maximálních dávkách 5 až 6 mcg/ml po hodině po dávce. U pacientů, kteří dostávají intravenózní metronidazol, u kterého jsou žaludeční sekrece nepřetržitě odstraňovány nasogastrickou aspirací dostatečný metronidazol může být odstraněn při aspirátu, aby způsobil snížení hladin séra.

Metabolismus

Metabolity metronidazolu vyplývají především z oxidace postranního řetězce [1- (ß-hydroxyethyl) -2hydroxymethyl-5-nitroimidazol a 2-methyl-5-nitroimidazol-1-y-ocetovou kyselinu] a glukuronidové spojení. Jak rodičovská sloučenina, tak hydroxylový metabolit mají in vitro Antimikrobiální aktivita.

Vylučování

Hlavní cesta eliminace metronidazolu a jeho metabolitů je přes moč (60-80% dávky), přičemž přibližně 20% z množství vylučujícího se objevuje jako nezměněný metronidazol. Renální clearance metronidazolu je přibližně 10 ml/min/1,73 m². Fekální vylučování představuje 6-15% dávky.

Jaké jsou výhody Alfalfa

Poškození ledvin

Snížená funkce ledvin nemění jednodávkovou farmakokinetiku metronidazolu. Subjekty s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD; CL; CL_Cr= 8,1 ± 9,1 ml/min) a kteří obdrželi jedinou intravenózní infuzi metronidazolu 500 mg, neměla významnou změnu ve farmakokinetice metronidazolu ve srovnání se zdravým subjektem (s normálním relanem (CMAX s normální renálovou funkcí (CLAM s normální renálovou funkcí (CLAL s normální renálovou funkcí (CLAX CLAX (CLAL s normální renálovou funkcí (CMAX CMAX Hydroxy-Metronidazolu a 5krát vyšší CMAX metronidazolu (_Cr= 126 ± 16 ml/min). Z důvodu potenciální akumulace metronidazolových metabolitů u pacientů s ESRD se doporučuje monitorovat nežádoucí účinky spojené s metronidazolem (viz viz OPATŘENÍ ).

Účinek dialýzy

Po jediné intravenózní infuzi nebo perorální dávce metronidazolu 500 mg byla zkoumána clearance metronidazolu u subjektů ESRD podstupujících hemodialýzu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD). Hemodialyzační relace trvající 4 až 8 hodin odstranila 40% až 65% podávané dávky metronidazolu v závislosti na typu použité dialyzerové membrány a trvání dialýzy. Pokud by měl být podávání metronidazolu odděleno od dialýzy doplňování dávky metronidazolu po hemodialýze (viz viz Dávkování a podávání ). A peritoneal dialysis session lasting for 7.5 hours removed approximately 10% of the administered metronidazole dose. No adjustment in metronidazole dose is needed in ESRD patients undergoing CAPD.

Jaterní Impairment

Po jediné intravenózní infuzi 500 mg metronidazolu byl průměrný AUC24 metronidazolu vyšší o 114% u pacientů s těžkým (dětským pughem C) jaterním poškozením a 54% a 53% u pacientů s mírným (dětským pugh A) a středně upevněním (dítě-pugh B) hepatickou respektování. U těchto hepaticky narušených pacientů nedošlo k žádným významným změnám v AUC24 hydroxy-metronidazolu. U pacientů s těžkým (dětským pugh c) jaterní poškození (viz viz dávkování metronidazolu o 50%. Dávkování a podávání ). No dosage adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment. Patients with mild to moderate hepatic impairment should be monitored for metronidazole associated adverse events (see OPATŘENÍ a Dávkování a podávání ).

Geriatričtí pacienti

Po jediné 500 mg perorální nebo IV dávky subjektů metronidazolu> 70 let bez zjevného ledvinového nebo jaterního dysfunkce měla o 40% až 80% vyšší průměrné AUC hydroxy-metronidazolu (aktivní metabolit) bez zjevného zvýšení průměrné AUC metronidazolu (rodičovská kombinace) ve srovnání s mladým zdravým kontrolou) <40 years old. U geriatrických pacientů se doporučuje monitorování nežádoucích účinků spojených s metronidazolem (viz viz OPATŘENÍ ).

Pediatričtí pacienti

Zdálo se, že v jedné studii novorozenci prokazují sníženou schopnost eliminovat metronidazol. Eliminační poločas se měřený během prvních tří dnů života nepřímo souvisí s gestačním věkem. U kojenců, jejichž gestační věk byl mezi 28 a 40 týdny, se odpovídající eliminační poločas pohyboval od 109 do 22,5 hodin.

Dvě další studie zahrnovaly kojence 23-48 týdnů po menstruačním věku (0-80 dní postnatální věk) se složitými intraabdominálními infekcemi. Clearance se zvýšila s rostoucím post-menstruačním věkem, zatímco objem distribuce a poločas se snížil (viz OPATŘENÍ Dětské použití a Dávkování a podávání ).

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Metronidazol nitroimidazol vyvíjí antibakteriální účinky v anaerobním prostředí proti většině povinných anaerobů. Jakmile metronidazol vstoupí do organismu pasivní difúzí a je aktivován v cytoplazmě citlivých anaerobních bakterií, je snížen; Tento proces zahrnuje intra-buněčné proteiny transportu elektronů, jako je přenos elektronu ferredoxinu do nitro skupiny metronidazolu a tvorbu krátkodobého nitroso volného radikálu. Kvůli této změně molekuly metronidazolu je vytvořen a udržován koncentrační gradient, který podporuje intracelulární transport léčiva. Snížená forma metronidazolu a volných radikálů může interagovat s DNA, což vede k inhibici syntézy DNA a degradaci DNA, což vede k smrti bakterií. Přesný mechanismus účinku metronidazolu je nejasný.

Rezistence na drogy

Existuje potenciál pro rozvoj odporu proti metronidazolu.

Rezistence může být způsobena více mechanismy, které zahrnují sníženou absorpci účinnosti změny léčiva, nadměrná exprese efluxních čerpadel inaktivace léčiva a/nebo zvýšené opravy poškození DNA.

Metronidazol nemá žádnou klinicky relevantní aktivitu proti fakultativním anaerobem nebo povinným aerobem.

Aktivita in vitro a při klinických infekcích

Ukázalo se, že metronidazol je aktivní proti většině izolátů následujících bakterií in vitro a in clinical infections as described in the Indikace sekce.

Gram-pozitivní anaerobes

Clostridium druh
Eubacterium druh
Peptococcus druh
PeptoStreptococcus druh

Gram-negativní anaerobes

Bakteroides fragilis skupina (B. Křehký B. distasonis B. ovatus B. Thetaiotaomicron B.) Fusobacterium druh

Následující in vitro jsou k dispozici data Jejich klinický význam však není znám.

Exponáty metronidazolu in vitro Minimální inhibiční koncentrace (MIC) 8 mcg/ml nebo méně proti většině (≥ 90%) izolátů následujících bakterií; Bezpečnost a účinnost metronidazolu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito bakteriemi však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-negativní anaerobes

Bakteroides fragilis skupina ( B. Caccae B. uniformis )
Prevotella druh ( P. Bivia Grams of Bizi P. Disiens )

Testy citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Informace o pacientovi pro flagyl

Interakce s alkoholem

Přerušení konzumace alkoholických nápojů nebo produktů obsahujících propylenglykol při užívání injekce metronidazolu a nejméně tři dny poté, protože břišní křeče zvrací a propláchnutí se může vyskytnout (viz viz viz Kontraindikace Lékové interakce ).

Léčba bakteriálních infekcí

Pacienti by měli být informováni, že antibakteriální léčiva včetně injekce metronidazolu by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Pokud je předepsána injekce metronidazolu k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, by mělo být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být užíván přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že bakterie se vyvinou rezistence a nebudou v budoucnu léčitelné injekcí metronidazolu nebo jinými antibakteriálními léky.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Poraďte se pacientům, že injekce metronidazolu může zvýšit riziko závažných a někdy fatálních dermatologických reakcí, včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a reakce léčiva s eozinofilií a systémových symptomů (šaty). Poskytněte pacientovi, aby byl upozorněn na horečku z kožních vyrážkových puchýřů nebo jiných příznaků a příznaků těchto hypersenzitivních reakcí. Radit

Pacienti, aby okamžitě zastavili injekci metronidazolu, pokud si vyvinou jakýkoli typ vyrážky a vyhledávají lékařskou pomoc.

Pokyny pro použití

Injekce metronidazolu je iso-osmotický roztok připravené k použití. Není nutné ředění ani vyrovnávací paměť. Nevychlaďte. Každý kontejner injekce metronidazolu obsahuje 14 mEq sodíku. Nepojte flexibilní plastové nádoby v sérii, aby se zabránilo vzduchové embolii kvůli možnému zbytkovému vzduchu obsaženému v primární nádobě.

Tlakové intravenózní roztoky obsažené ve flexibilních plastových nádobách pro zvýšení průtoků může vést k embolii vzduchu, pokud zbytkový vzduch v nádobě není před podáním plně evakuován.

Použití odvzdušňované intravenózní podávací sady s ventilací v otevřené poloze by mohlo vést k vzduchové embolii. S flexibilními plastovými nádobami by se neměly používat ventilované intravenózní podávací sady s ventilací v otevřené poloze.

Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Pouze pro jednu dávku.

Otevřít

Slz převlečete stranu na štěrbinu a vyjměte nádobu na roztok. Vizuálně zkontrolujte kontejner. Pokud je chránič výstupního portů poškozen oddělený nebo není přítomen zlikvidovaného kontejneru, protože může být narušena sterilita cesty roztoku. Lze pozorovat určitou neprůhlednost plastu v důsledku absorpce vlhkosti během procesu sterilizace. To je normální a neovlivňuje kvalitu nebo bezpečnost řešení. Neprůhlednost se bude postupně snižovat. Zkontrolujte úniky. Nepřidávejte doplňkové léky.

Příprava na správu

1. Pozastavte kontejner z podpory oční.
2. Odstraňte ochránce z výstupního portu na dně kontejneru.
3. Připojte administrativní sadu. Viz kompletní pokyny doprovázející sadu.