Popis pro Ambien Cr

AMBIEN CR contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A agonist of the imidazopyridine class. AMBIEN CR (zolpidem tartrate extended-release tablets) is available in 6.25 mg and 12.5 mg strength tablets for oral administration.

Chemicky Zolpidem je NN6-trimethyl-2-p-tolylimidazo [12-A] pyridin-3-acetamid l- () tartrát (2: 1). Má následující strukturu:

Zolpidem Tartrate je bílý až bílý krystalický prášek, který je střídmě rozpustný ve vodě alkoholu a propylenglykolu. Má molekulovou hmotnost 764,88. Ambien CR se skládá z potažené dvouvrstvé tablety: jedna vrstva, která okamžitě uvolňuje obsah léčiva a druhé vrstvy, která umožňuje pomalejší uvolnění dalšího obsahu léčiva. Tablet 6,25 mg Ambien CR obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid hypromelóza laktóza monohydrát magnezium stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylenonglykol bitartrát červený oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid ferric oxid oxid. Tablet 12,5 mg Ambien CR obsahuje následující neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid FD

Použití pro Ambien Cr

Ambien CR (tablety zolpidem tartrátu s prodlouženým uvolňováním) je indikováno pro krátkodobé zpracování nespavosti charakterizované potížemi s nástupem spánku a/nebo udržováním spánku (měřeno v době probuzení po nástupu spánku).

Klinické studie prováděné na podporu účinnosti byly až 3 týdny (s použitím měření polysomnografie až do 2 týdnů u dospělých i starších pacientů) a 24 týdnů (pomocí hodnocení hlášeného pacientem pouze u dospělých pacientů) [viz viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Ambien Cr

Dávkování u dospělých

Použijte nejnižší efektivní dávku pro pacienta. Doporučená počáteční dávka je 6,25 mg pro ženy a buď 6,25 nebo 12,5 mg u mužů, které se odebrají pouze jednou za noc bezprostředně před spaním, přičemž zbývá nejméně 7-8 hodin před plánovaným časem probuzení. Pokud dávka 6,25 mg není účinná, může být dávka zvýšena na 12,5 mg. U některých pacientů vyšší hladiny ranní krve po použití dávky 12,5 mg zvyšuje riziko postižení dalšího dne a další činnosti, které vyžadují plnou bdělost [viz Varování a preventivní opatření ]. The total dose of AMBIEN CR should not exceed 12.5 mg once daily immediately before bedtime. AMBIEN CR should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Doporučené počáteční dávky pro ženy a muže se liší, protože ulpidem clearance je u žen nižší.

Léčba Ambien CR by měla být co nejkratší. Prodloužená léčba by neměla dojít bez přehodnocení stavu pacienta, protože riziko zneužívání a závislosti se zvyšuje s trváním léčby [viz viz Zneužívání a závislost drog ].

Speciální populace

Starší nebo desilitovaní pacienti mohou být obzvláště citliví na účinky Zolpidem Tartrate. Doporučená dávka Ambien CR u těchto pacientů je 6,25 mg jednou denně bezprostředně před spaním [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s mírným až středním poškozením jater nevyčistí lék tak rychle jako normální subjekty. Doporučená dávka Ambien CR u těchto pacientů je 6,25 mg jednou denně bezprostředně před spaním. Vyvarujte se Ambien CR používání u pacientů se závažným poškozením jater, protože může přispět k encefalopatii [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Používejte s depresivními prostředky CNS

Nastavení dávkování může být nezbytné, když je Ambien CR kombinován s jinými léky na depresivu CNS kvůli potenciálně aditivním účinkům [Viz Varování a preventivní opatření ].

Správa

Tablety Ambien CR prodloužené uvolňování by měly být spolknuty celé a nelze by být rozděleny nebo žvýkány. Účinek Ambien CR může být zpomalen požitím s nebo bezprostředně po jídle.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ambien CR je k dispozici jako tablety s prodlouženým uvolňováním obsahujícím 6,25 mg nebo 12,5 mg Zolpidem Tartrate pro perorální podání. Tablety nejsou skórovány.

Tablety Ambien CR 6,25 mg jsou růžové kulaté bi-konvexní a odlibovány s ~ na jedné straně.

Ambien CR 12,5 mg tablety jsou modré kulaté bi-konvexní a odlibovány s ~ na jedné straně.

Skladování a manipulace

Ambien CR 6,25 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním se skládají ze dvou vrstev* a jsou potaženy růžové kolo biconvex debuted s ~ na jedné straně a dodávány jako:

Velikost čísla NDC -0024-5501-31 Láhev 100

Ambien CR 12,5 mg Tablety s prodlouženým uvolňováním se skládají ze dvou vrstev* a jsou potaženy modré kulaté biconvex debulované s ~ na jedné straně a dodávány jako:

Velikost čísla NDC -0024-5521-31 Láhev 100

*Vrstvy jsou pokryty povlakem a jsou nerozeznatelné.

Uložte mezi 15 ° C-25 ° C (59 ° F-77 ° F). Omezené exkurze přípustné až 30 ° C (86 ° F).

Vyrobeno: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 A SANOFI Company. Revidováno: únor 2022

Vedlejší účinky for Ambien CR

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Složitá chování spánku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Účinky CNS-depresiva a postižení následujícího dne [viz Varování a preventivní opatření ]
• Závažné anafylaktické a anafylaktoidní reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormální změny myšlení a chování [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Efekty odběru [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Spojené s přerušením léčby

Ve 3týdenních klinických studiích u dospělých a starších pacientů (> 65 let) 3,5% (7/201) pacientů, kteří dostávali Ambien CR 6,25 nebo 12,5 mg, přerušila léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 0,9% (2/216) pacientů na placebu. Reakce nejčastěji spojená s přerušením u pacientů léčených Ambien CR byla somnolence (1%).

V 6měsíční studii u dospělých pacientů (věku 18–64 let) 8,5% (57/669) pacientů, kteří dostávali Ambien CR 12,5 mg ve srovnání s 4,6% na placebu (16/349), přerušila léčba v důsledku nepříznivé reakce. Reakce nejčastěji spojené s přerušením ambien CR zahrnovaly úzkost (úzkost neklidnost nebo agitace) uváděné u 1,5% (10/669) pacientů ve srovnání s 0,3% (1/349) pacientů na placebu a depresi (deprese hlavní deprese nebo depresivní nálada) hlášených u 1,5% (10/669) u pacientů s pacienty na Placesm.

Údaje z klinické studie, ve které se selektivní pacienti ošetření seritoninem repurkety (SSRI) zacházeli zolpidem, odhalily, že čtyři ze sedmi diskontinuací během dvojitě zaslepené léčby zolpidem (n = 95) byly spojeny s narušenou koncentrací a přitěžující depresí a manickou reakcí; Jeden pacient léčený placebem (n = 97) byl po pokusu o sebevraždu přerušen.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky v kontrolovaných studiích

Během léčby Ambien CR u dospělých a seniorů v denních dávkách 12,5 mg a 6,25 mg každý po dobu tří týdnů Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s použitím Ambien CR byly bolesti hlavy a závratě.

V šestiměsíční studii hodnotící Ambien CR 12,5 mg byl profil nežádoucí reakce v souladu s profilem uváděným v krátkodobých studiích s výjimkou vyššího výskytu úzkosti (6,3% u Ambien CR oproti 2,6% pro placebo).

Nežádoucí účinky pozorované při výskytu ≥1% v kontrolovaných studiích

Následující tabulky vyjmenují frekvence nežádoucích účinků ve výskytu léčby, které byly pozorovány při výskytu rovnající se 1% nebo vyšší u pacientů s nespavostí, kteří dostávali Ambien CR v placebem kontrolovaných studiích. Události hlášené vyšetřovateli byly klasifikovány s využitím slovníku Meddra za účelem stanovení frekvencí událostí. Předem odběratel by si měl být vědom toho, že tyto údaje nelze použít k předpovídání výskytu vedlejších účinků v průběhu obvyklé lékařské praxe, ve kterém se charakteristiky pacienta a další faktory liší od těch, které v těchto klinických studiích převládaly. Podobně citované frekvence nelze porovnat s čísly získanými od jiných klinických vyšetřovatelů zahrnujících související léčivé výrobky a použití, protože každá skupina lékových studií je prováděna za jiných podmínek. Citované údaje však poskytují lékaři základ pro odhad relativního příspěvku léčiv a nondrug faktorů k výskytu vedlejších účinků ve studované populaci.

Následující tabulky byly odvozeny z výsledků dvou studií účinnosti kontrolovaných placebem zahrnující Ambien CR. Tyto studie zahrnovaly pacienty s primární nespavostí, kteří byli léčeni po dobu 3 týdnů s Ambien CR v dávkách 12,5 mg (tabulka 1) nebo 6,25 mg (tabulka 2). Mezi tabulky patří pouze nežádoucí účinky, které se vyskytují při výskytu nejméně 1% u pacientů s Ambien CR as incidencí větší než u pacientů s placebem.

Tabulka 1: Incidence nežádoucích účinků léčby ve 3týdenní placebem kontrolované klinické studii u dospělých (procento hlášení pacientů)

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích účinků léčby ve 3týdenním placebem kontrolovaném klinické studii u starších osob (procento hlášení pacientů)

Vztah dávky pro nežádoucí účinky

Existují důkazy z pokusů o srovnání dávky, které naznačují, že dávkový vztah pro mnoho nežádoucích účinků spojených s použitím Zolpidem, zejména pro určité CNS a gastrointestinální nežádoucí účinky.

Další nežádoucí účinky pozorované během předvádění hodnocení Ambien CR

Jiné nežádoucí účinky spojené s účastí na Ambien CR studiích (ty, které jsou uvedeny na frekvencích <1%) were not different in nature or frequency to those seen in studies with immediate-release Zolpidem Tartrate which are listed below.

Nežádoucí účinky pozorované během předvádění hodnocení okamžitého uvolňování Zolpidem Tartrate

Okamžité uvolňování Tartrate Zolpidem byl podáván 3660 subjektům v klinických studiích v celé americké Kanadě a Evropě. Nežádoucí účinky s účastí na klinickém hodnocení byly zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí terminologie podle jejich vlastního výběru. Pro poskytnutí smysluplného odhadu podílu jednotlivců, kteří zažívají nepříznivé účinky, byly podobné typy nežádoucích událostí seskupeny do menšího počtu standardizovaných kategorií událostí a klasifikovány s využitím modifikovaného Světové zdravotnické organizace (WHO) slovníku preferovaných termínů.

Představené frekvence tedy představují proporce 3660 jedinců vystavených Zolpidemu ve všech dávkách, které zažily událost typu citovaného alespoň při jedné příležitosti při přijímání Zolpidemu. Všechny hlášené nežádoucí účinky s léčbou jsou zahrnuty, s výjimkou těch, které jsou již uvedeny v tabulce výše nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných studiích, ty kódovacích termínech, které jsou tak obecné, že jsou neinformativní, a události, kde byla příčina léku vzdálená. Je důležité zdůraznit, že ačkoli hlášené události došlo během léčby Ambienem, nebyly tím nutně způsobeny.

Nežádoucí účinky jsou dále klasifikovány v kategoriích těla a vyjmenovány v pořadí snižující se frekvence pomocí následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako účinky, které se vyskytují u více než 1/100 subjektů; Opačné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 pacientů; Vzácné události jsou události, které se vyskytují u méně než 1/1000 pacientů.

Autonomický nervový systém: Časté: sucho v ústech. Obavní: Zvýšená pocení synkopa potící posturální hypotenze. Vzácné: Abnormální ubytování Změněné sliny propláchnutí glaukomu hypotenze impotence zvýšila sliny tenesmus.

Tělo jako celek : Časté: Astenia. Obavní: Edém bolesti na hrudi padající padající horečka malátnost traumatu. Vzácné: Alergická reakce Alergie zhoršuje anafylaktický šok obličej Edém Horkových záblesků Zvýšené bolesti ESR Pain Neklidné nohy přísné tolerance zvýšená hmotnost klesají.

Kardiovaskulární systém: Obavní: cerebrovaskulární porucha hypertenze tachykardie. Vzácné: Angina pectoris arytmia arteritida Cirkulační selhání Extrasystoly Hypertenze zhoršily infarkt myokardu flebitis plicní embolická embolická plicní edém křečová žíly komoří tachykardie.

Střední a periferní nervový systém: Časté: ataxie zmatenost ospalost omámená pociťovaná euforie insomnia letargie lighttheadnesness vertigo. Obavní: agitace snížila kognitivní oddělené potíže koncentrování dysartrie emocionální lability halucinace Hypoesthesia Illusion Fee Cramps Migréna Nervorita Spánek (po denním dávkování) porucha řeči Stupor Tremor. Rare: abnormal gait abnormal thinking aggressive reaction apathy appetite increased decreased libido delusion dementia depersonalization dysphasia feeling strange hypokinesia hypotonia hysteria intoxicated feeling manic reaction neuralgia neuritis neuropathy neurosis panic attacks paresis personality disorder somnambulism suicide attempts tetany yawning.

Gastrointestinální systém: Časté: průjem dyspepsia škytavka. Obavní: anorexia zácpa dysfagie nadýmá gastroenteritida. Vzácné: enteritida eruktující ezofagospasm Gastritida Hemoroidy střevní obstrukce Rektální krvácení zubního zubního kazu.

Hematologický a lymfatický systém: Vzácné: Anémie hyperhemoglobinemie leukopenia lymfadenopatie makrocytární anémie purpura trombóza.

Imunologický systém: Obavní: infekce. Vzácné: Absces herpes simplex herpes zoster otitis externa otitis media.

Játra a biliární systém: Obavní: Abnormální jaterní funkce zvýšila SGPT. Vzácné: Bilirubinémie zvýšila Sgot.

Metabolický a nutriční: Obavní: Hyperglykémie Thirst. Vzácné: Gout Hypercholesteremie Hyperlipidemie zvýšila alkalická fosfatáza zvýšená buchta periorbitálního edému.

Muskuloskeletální systém: Obavní: artritida. Vzácné: Artrtrosis Muscle Slabes Slabciss ischiatica tendinitida.

Reprodukční systém: Obavní: Menstruační porucha vaginitidy. Vzácné: Bolest prsu prsa prsa novotvara prsu.

Respirační systém: Časté: sinusitida. Obavní: Bronchitida kašel dušnost. Vzácné: Bronchospasm respirační deprese Epistaxe hypoxie Laryngitis pneumonia.

Kůže a přílohy: Obavní: Pruritus. Vzácné: Akné bulózní erupce dermatitida furuncolóza injekční injekční zánětlivosti fotocitlivosti Reakce.

Speciální smysly: Časté: vize diplopie abnormální. Obavní: Oční podráždění očí bolesti očí sklerritida chutná zvrácená tinnitus. Vzácné: konjunktivitida rohovka ulcerace lakromace abnormální parosmia fotopsie.

Urogenitální systém: Časté: infekce močových cest. Obavní: inkontinence močové cystitidy. Vzácné: Akutní renální selhání Dysurie Micturition Frekvence Nocturia Polyuria Pyelonephritis Renal Bolest Retence Retence.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání ambien Cr. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Játra a biliární systém: Akutní hepatocelulární cholestatické nebo smíšené poškození jater s žloutence nebo bez nich (tj. Bilirubin> 2 × ULN alkalická fosfatáza ≥2 x ULN transamináza ≥ 5 x ULN). Psychiatrické poruchy: delirium

Lékové interakce for Ambien CR

CNS-aktivní léky

CNS depresivní

Souběžné podávání Zolpidem s jinými depresivními depresivy CNS zvyšuje riziko deprese CNS. Současné použití Zolpidem s těmito drogami může zvýšit ospalost a psychomotorické poškození včetně zhoršené schopnosti jízdy [viz Varování a preventivní opatření ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs.

Alkohol

Byl prokázán aditivní nepříznivý účinek na psychomotorický výkon mezi alkoholem a ústním zolpidem [viz Varování a preventivní opatření ].

Opioidy

Současné použití Ambien CR s opioidy může zvýšit riziko respirační deprese. Omezte dávkování a trvání doprovodného používání ambien a opioidů [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Imipramin chlorpromazin

Imipramin v kombinaci se Zolpidemem nevyvolával žádnou farmakokinetickou interakci jinou než 20% snížení hladin píku imipraminu, ale došlo k aditivnímu účinku snížené bdělosti. Podobně chlorpromazin v kombinaci se Zolpidem nevyvolával žádnou farmakokinetickou interakci, ale došlo k aditivnímu účinku snížené bdělosti a psychomotorického výkonu [viz Klinická farmakologie ].

SERRTALINE

Současné podávání Zolpidem a Sertralinu zvyšuje expozici Zolpidemu [viz Klinická farmakologie ].

Fluoxetin

Po několika dávkách Zolpidem Tartrate a fluoxetinu bylo pozorováno zvýšení poločasu Zolpidem (17%). Neexistoval žádný důkaz o aditivním účinku v psychomotorickém výkonu [viz Klinická farmakologie ].

Haloperidol

Studie zahrnující haloperidol a Zolpidem neodhalila žádný účinek haloperidolu na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku Zolpidem. Nedostatek interakce léčiva po podávání jedné dávky nepředpovídá nepřítomnost účinku po chronickém podání [viz viz Klinická farmakologie ].

Léky, které ovlivňují metabolismus léčiva prostřednictvím cytochromu P450

Některé sloučeniny, o nichž je známo, že indukují nebo inhibují CYP3A, mohou ovlivnit expozici Zolpidem. Účinek léčiv, které indukují nebo inhibují jiné enzymy P450 na expozici Zolpidemu, není znám.

Induktory CYP3A4

Rifampin

Rifampin a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Rifampin in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Klinická farmakologie ].

Wort sv. Jana

Použití induktoru CYP3A4 v kombinaci se Zolpidemem může snížit hladiny Zolpidem a nedoporučuje se.

Inhibitory CYP3A4

Ketokonazol

Ketokonazol a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Klinická farmakologie ].

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Zolpidem Tartrate je klasifikován jako látka kontrolovaná podle plánu IV federální regulací.

Zneužívání

Zneužívání and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Zneužívání is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Závislost je primární chronické neurobiologické onemocnění s genetickými psychosociálními a environmentálními faktory, které ovlivňují její vývoj a projevy. Vyznačuje se chováním, která zahrnují jedno nebo více z následujících: zhoršená kontrola nad užíváním drogy nutkavé užívání pokračujícího používání navzdory poškození a touze. Drogová závislost je léčitelná onemocnění pomocí multidisciplinárního přístupu, ale relaps je běžný.

Studie potenciálu zneužívání u bývalých zneužívajících léčiva zjistily, že účinky jednotlivých dávek Zolpidem Tartrate 40 mg byly podobné, ale ne identické s diazepamem 20 mg, zatímco zolpidem tartrát 10 mg účinky bylo obtížné odlišit od placeba.

Protože osoby s anamnézou závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu jsou vystaveny zvýšenému riziku zneužívání zneužívání a závislosti na Zolpidemu, měly by být pečlivě sledovány při přijímání Zolpidemu nebo jakéhokoli jiného hypnotického.

Závislost

Použití Ambien CR může vést k rozvoji fyzické a/nebo psychologické závislosti. Toto riziko závislosti se zvyšuje s dávkou a trvání léčby. Riziko zneužívání a závislosti je také větší u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog. Ambien CR by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s současným nebo minulým zneužíváním alkoholu nebo drog.

Co dělá komplex stresového b

Fyzikální závislost je stav adaptace, který se projevuje specifickým abstinenčním syndromem, který může být způsoben náhlým ukončením rychlé snížení dávky snižující hladinu léčiva a/nebo podáváním antagonisty.

Sedativní/hypnotika způsobila náznaky a symptomy po prudkém přerušení. Tyto hlášené příznaky se pohybují od mírné dysforie a nespavosti až po abstinenční syndrom, který může zahrnovat křeče břicha a svaly zvracení pocení chvění křeče a delirium.

Následující nežádoucí účinky, které se považují za splnění kritérií DSM-III-R pro nekomplikované sedativní/hypnotické stažení, byly hlášeny během klinických studií Ambien CR po substituci placeba do 48 hodin po posledním léčbě Zolpidem: Únava nevolnost, která se nekomplikovala nekontrolovaná emisis a břišci Nepochopení panikáře a abdomnátní panik. K těmto hlášeným nežádoucím účinkům došlo při výskytu 1% nebo méně. Dostupné údaje však nemohou poskytnout spolehlivý odhad incidence, pokud některá závislost během léčby při doporučených dávkách. Zolpidem se objevily zprávy o závislosti na zneužívání a stažení zneužívání.

Varování pro Ambien Cr

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ambien CR

Složité chování spánku

Složité chování spánku včetně řízení spánku a řízení spánku a zapojení do jiných činností, i když ne plně vzhůru, může nastat po prvním nebo následném použití Ambien CR. Pacienti mohou být vážně zraněni nebo zraněni ostatní během složitého chování spánku. Tato zranění mohou vést k fatálnímu výsledku. Byly také hlášeny i další složité chování spánku (např. Příprava a konzumace potravin, které telefonuje nebo sex). Pacienti si tyto události obvykle nepamatují. Zprávy o postmarketingu ukázaly, že složité chování spánku se může vyskytnout u samotného Ambien CR v doporučených dávkách s nebo bez doprovodného užívání alkoholu nebo jiného centrálního nervového systému (CNS) depresiva [viz viz Lékové interakce ]. Discontinue AMBIEN CR immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Kontraindikace ].

Účinky CNS-depresiva a postižení příští den

Ambien CR je depresivní CNS a u některých pacientů může narušit denní funkci, i když se používá podle předepsaného. Předepsatelé by měli sledovat nadměrné depresivní účinky, ale může dojít k poškození v nepřítomnosti subjektivních příznaků a nemusí být spolehlivě detekováno běžnou klinickou zkouškou (tj. Méně než formální testování psychomotorií). Zatímco farmakodynamická tolerance nebo adaptace na některé nepříznivé depresivní účinky Ambien CR se může vyvinout pacienty pomocí Ambien CR by měly být opatřeny před řízením nebo zapojením do jiných nebezpečných činností nebo činností vyžadujících úplnou mentální bdělost den po použití.

Aditivní účinky se vyskytují se souběžným použitím jiných depresivních látek CNS (např. Benzodiazepiny opioidy Tricyklické antidepresivy alkohol) včetně denního použití [Viz viz Lékové interakce ]. Downward dose adjustment of AMBIEN CR and concomitant CNS depressants should be considered [see Dávkování a podávání ].

Použití Ambien CR s jinými sedativními hypnotiky (včetně jiných produktů Zolpidem) před spaním nebo uprostřed noci se nedoporučuje.

Riziko poškození psychomotorií příštího dne se zvyšuje, pokud se Ambien CR bere s méně než celou noc spánku zbývající (7 až 8 hodin); pokud je odebrána vyšší než doporučená dávka; pokud jsou spolupracovány s jinými depresivy CNS nebo alkoholem; nebo spolupracovali s jinými léky, které zvyšují hladinu Zolpidem v krvi. Pacienti by měli být upozorněni před řízením a dalšími činnostmi vyžadujícími úplnou mentální bdělost, pokud je za těchto okolností odebrána Ambien CR [viz Dávkování a podávání Klinické studie ].

Řidiči vozidel a provozovatelé strojů by měli být upozorněni na to, že stejně jako u jiných hypnotik může existovat možné riziko nežádoucích účinků, včetně ospalosti prodloužená reakční doba závratě, která se ospalost rozmazaná/dvojitá vidění snížila bdělost a zhoršená jízda ráno po terapii. Za účelem minimalizace tohoto rizika se doporučuje celou noc spánku (7-8 hodin).

Protože Ambien CR může způsobit ospalost a sníženou úroveň pacientů s vědomím, zejména u starších lidí, jsou vystaveny vyššímu riziku pádů.

Je třeba vyhodnotit pro komorbidní diagnózy

Protože poruchami spánku mohou být projevovacím projevem fyzické a/nebo psychiatrické poruchy symptomatická léčba nespavosti by měla být zahájena až po pečlivém vyhodnocení pacienta. Neschopnost nespavosti při remitování po 7 až 10 dnech léčby může naznačovat přítomnost primárního psychiatrického a/nebo lékařského onemocnění, které by mělo být vyhodnoceno. Zhoršení nespavosti nebo vzniku nových myšlení nebo abnormalit chování může být důsledkem nerozpoznané psychiatrické nebo fyzické poruchy. Taková zjištění se objevila v průběhu léčby sedativními/hypnotickými léky včetně Zolpidem.

Těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce

Případy angioedému zahrnující jazyk glottis nebo hrtan byly hlášeny u pacientů po odebrání první nebo následné dávky sedativní hypnotiky včetně Zolpidemu. Někteří pacienti měli další příznaky, jako je uzavření krku dušnosti nebo nevolnost a zvracení, které naznačují anafylaxi. Někteří pacienti vyžadovali lékařskou terapii na pohotovostním oddělení. Pokud se angioedém týká krku glottis nebo hrtanu, může dojít k obstrukci dýchacích cest a bude fatální. Pacienti, kteří se vyvinou angioedém po léčbě Zolpidemem, by neměli být s lékem obnovují.

Abnormální myšlení a změny chování

U pacientů léčených sedativním/hypnotikem byly hlášeny abnormální myšlení a změny chování, včetně Ambien CR. Některé z těchto změn zahrnovaly sníženou inhibici (např. Agresivitu a extroverzi, která se zdála z charakteru) bizarní agitace a depersonalizace. Byly hlášeny vizuální a sluchové halucinace.

V kontrolovaných pokusech <1% of adults with insomnia reported hallucinations. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Ambien 0.25 mg/kg taken at bedtime reported hallucinations versus 0% treated with placebo [see Použití v konkrétních populacích ]. There have been postmarketing reports of delirium with zolpidem use [see Nežádoucí účinky ].

S jistotou lze jen zřídka určit, zda konkrétním příkladem výše uvedeného abnormálního chování je léčiva vyvolaná spontánní původ nebo výsledek základní psychiatrické nebo fyzické poruchy. Nicméně vznik jakéhokoli nového behaviorálního znaku nebo příznaku obav vyžaduje pečlivé a okamžité hodnocení.

Používejte u pacientů s depresí

U primárně depresivních pacientů léčených sedativní hypnotikou bylo hlášeno zhoršení deprese a sebevražedných myšlenek a akcí (včetně dokončených sebevražd). U těchto pacientů mohou být přítomny sebevražedné tendence a mohou být vyžadována ochranná opatření. Úmyslné předávání je v této skupině pacientů častější; Nejnižší počet tablet, které jsou proveditelné, by proto měl být pro pacienta předepsán najednou.

Respirační deprese

Although studies with 10 mg zolpidem tartrate did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses in healthy subjects or in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) a reduction in the Total Arousal Index together with a reduction in lowest oxygen saturation and increase in the times of oxygen desaturation below 80% and 90% was observed in patients with mild to moderate sleep apnea when treated with Zolpidem ve srovnání s placebem. Vzhledem k tomu, že sedativní hypnotika má schopnost snižovat preventivní opatření v respirační jednotky, pokud je Ambien CR předepsána pacientům s ohroženou respirační funkcí nebo souběžným použitím s opioidy nebo jinými depresivy CNS. Zprávy o postmarketingu o respirační nedostatečnosti u pacientů, kteří dostávali 10 mg Zolpidem Tartrate, většina z nich byla hlášena již existující respirační poškození. Riziko respirační deprese by mělo být zváženo před předepisováním Ambien CR u pacientů s respiračním poškozením včetně spánkového apnoe a myasthenia gravis nebo se souběžným použitím opioidů [viz viz Dávkování a podávání Lékové interakce ].

Srážení jaterní encefalopatie

Léky ovlivňující receptory GABA, jako je zolpidem tartrát, byla spojena se srážením jaterní encefalopatie u pacientů s jaterní nedostatečností. Kromě toho pacienti s jaterní nedostatečností nevyjasňují Zolpidem tartrát tak rychle jako pacienti s normální funkcí jater. Vyvarujte se Ambien CR používání u pacientů se závažným poškozením jater, protože může přispět k encefalopatii [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Efekty odběru

Po rychlém snížení dávky nebo náhlého přerušení Zolpidem se objevily zprávy o stažení příznaků a příznaků. Sledujte pacienty s cílem zneužívání tolerance a závislosti [viz Zneužívání a závislost drog ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Informujte pacienty a jejich rodiny o výhodách a rizicích léčby Ambien CR. Informujte pacienty o dostupnosti průvodce medikací a nakytejte jim, aby si před zahájením léčby Ambien CR a každým doplňováním předpisu přečetli léčbu léčby Ambien CR. Před zahájením léčby zkontrolujte příručku pro léčbu Ambien CR u každého pacienta. Poskytněte pacientům nebo pečovatelům, že Ambien CR by se měl brát pouze podle předepsaného.

Složité chování spánku

Poskytněte pacientům a jejich rodinám, že Ambien CR může způsobit složité chování spánku, včetně spánku, které procházejí spánkem, přípravu a konzumace potravin, které telefonuje nebo sex, aniž by nebyla plně vzhůru. Během komplexních epizod chování spánku došlo k vážnému zranění a smrti. Řekněte pacientům, aby přerušili Ambien CR a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou některou z těchto příznaků [viz [viz Varování v krabici Varování a preventivní opatření ].

mohou náplasti lidokainu dostat vysoko

Účinky CNS-depresiva a postižení příští den

Řekněte pacientům, že Ambien CR může způsobit zhoršení příští den, i když je použit tak, jak je předepsáno, a že toto riziko se zvýší, pokud se dávkovací pokyny nebudou pečlivě dodržovat. Upozorněte pacienty před řízením a dalšími činnostmi vyžadujícími úplnou mentální bdělost den po použití. Informujte pacienty, že poškození může být přítomno, přestože se cítí plně vzhůru. Poraďte pacientům, že zvýšená ospalost a snížené vědomí může zvýšit riziko pádu u některých pacientů [viz Varování a preventivní opatření ].

Těžké anafylaktické a anafylaktoidní reakce

Informujte pacienty, že u Zolpidem se vyskytly závažné anafylaktické a anafylaktoidní reakce. Popište příznaky/příznaky těchto reakcí a poraďte se pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud se někdo z nich objeví [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Sebevražda

Řekněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli sebevražedné myšlenky.

Alkohol And Other Drugs

Zeptejte se pacientů na léky na konzumaci alkoholu, které užívají, a na drogy, které mohou užívat bez předpisu. Doporučujte pacientům, aby nepoužívali Ambien CR, pokud pily alkohol ten večer nebo před spaním.

Souběžné použití s ​​opioidy

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně závažné aditivní účinky mohou nastat, pokud se Ambien CR používá u opioidů a nepoužívá takové léky současně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [varování a preventivní opatření (5.2 5.7) léčiva (7.1)].

Zneužívání a závislost tolerance

Řekněte pacientům, aby sami nezvýšili dávku Ambien CR a aby vás informovali, zda věří, že droga nefunguje.

Správa Instructions

Pacienti by měli být poraženi, aby si vzali Ambien CR těsně předtím, než se dostanou do postele a teprve tehdy, když jsou schopni zůstat v posteli celou noc (7-8 hodin), než budou znovu aktivní. Tablety Ambien CR by neměly být užívány s nebo bezprostředně po jídle. Doporučujte pacientům, aby nebrali Ambien CR, pokud ten večer pili alkohol.

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby Ambien CR. Poraďte se s pacienty, že používání Ambien CR pozdě ve třetím trimestru může způsobit respirační depresi a sedaci u novorozenců. Poraďte matky, které používaly Ambien CR během pozdního třetího trimestru těhotenství ke sledování novorozenců pro známky ospalosti (více než obvykle) dýchací potíže nebo kulhavost [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se kojení matek používajících Ambien CR ke sledování kojenců pro zvýšenou ospalost (více než obvykle) dýchací potíže nebo kulhavost. Poskytněte kojení matek, aby hledaly okamžitou lékařskou péči, pokud si tyto známky všimnou. Laktační žena může zvážit čerpání a vyřazení mateřského mléka během léčby a po dobu 23 hodin po podání Ambien CR, aby se minimalizovalo vystavení léčiva kojenému dítěti [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Zolpidem byl podáván myším a potkanům po dobu 2 let při perorálních dávkách 4 18 a 80 mg bází/kg/den. U myší jsou tyto dávky přibližně 2 9 a 40násobek MRHD 12,5 mg/den (10 mg Zolpidem BASE) na základě plochy povrchu těla Mg/m² a u potkanů ​​jsou tyto dávky přibližně 4 18 a 80krát MRHD na základě plochy tělesné plochy Mg/m². U myší nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenního potenciálu. U potkanů ​​byly nádory ledvin (lipom liposarkom) pozorovány ve středních a vysokých dávkách.

Mutageneze

Zolpidem byl negativní v in vitro (bakteriální reverzní mutační myší lymfom a chromozomální aberaci) a in vivo (myší mikronukleus) genetická toxikologická test.

Poškození plodnosti

Zolpidem byl podáván potkanům při 4 20 a 100 mg báze/kg/den, což je přibližně 4 20 a 100krát Mrhd 12,5 mg/den (10 mg Zolpidem BASE) na základě Mg/m² Povrch těla před alungovým předvolbou a dlouhodobými předvolbami a předběžnými předvolbami a dlouhodobými předvolbami a dlouhodobými předvolbami a předběžnými předvolbami a dlouhodobě. testováno, které je přibližně 100násobek MRHD na základě plochy tělesné plochy Mg/m². NOAEL pro tyto účinky je 20násobek MRHD na základě povrchu těla Mg/m². Při žádné testované dávce nedošlo k žádnému poškození plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Ukázalo se, že novorozenci narozené matkám používajícím Zolpidem pozdě ve třetím trimestru těhotenství zažívají příznaky respirační deprese a sedace [viz viz Klinické úvahy a údaje ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Data ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Zolpidem prochází placentou a může produkovat respirační depresi a sedaci u novorozenců. Monitorují novorozence vystavené Ambien CR během těhotenství a porodu pro příznaky hypotonie nadměrné sedace a deprese dýchacích cest a podle toho zvládněte.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání Zolpidema během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s Zolpidem a hlavními vrozenými vadami.

Existují omezené poštovní zprávy o závažných až středních případech respirační deprese, ke kterým došlo po narození u novorozenců, jejichž matky vzaly Zolpidem během těhotenství. Tyto případy vyžadovaly umělou ventilaci nebo intratracheální intubaci. Většina novorozenců se zotavila během několika hodin až několik týdnů po narození, jakmile byla léčena.

Ukázalo se, že Zolpidem překročí placentu.

Údaje o zvířatech

Oral administration of zolpidem to pregnant rats during the period of organogenesis at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at maternally toxic (ataxia) dávky 20 a 100krát větší než MRHD na základě plochy těla tělesné plochy Mg/m².

Perorální podávání Zolpidem na těhotné králíky v období organogeneze při 1 4 a 16 mg báze/kg/den, které jsou přibližně 2 8 a 30krát větší než MRHD 12,5 mg/den (10 mg zolpidem BASE) na základě mg/m² povrchové plochy tělesné plochy (snížená úmrtí na fetal (snížená tělesná plocha (úmrtí na fetal (sníženou osolku) (snížená tělesná plocha) (snížená tělesa) (snížená tělesná plocha) (snížená osoldifikace) (snížená ofilifikace) (10 mg zolpidem) (snížená osolóza) (snížená osifikace) (snížená o fetalu) (snížená úmrtí na fetalu) a snížená úmrtí. Zisk) dávka 30násobek MRHD na základě povrchu těla Mg/m².

Oral administration of zolpidem to pregnant rats from day 15 of gestation through lactation at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 4 20 and 100 times the MRHD of 12.5 mg/day (10 mg zolpidem base) based on a mg/m² body surface area delayed offspring growth and decreased survival at doses 20 and 100 times respectively the MRHD based on mg/m² body surface area.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury hlásí přítomnost Zolpidemu v lidském mléce. Existují zprávy o nadměrné sedaci u kojenců vystavených Zolpidem prostřednictvím mateřského mléka [viz Klinické úvahy ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for AMBIEN CR and any potential adverse effects on the breastfed infant from AMBIEN CR or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Ambien CR prostřednictvím mateřského mateřství by měli být sledováni z hlediska hypotonie nadměrné sedace a deprese dýchacích cest. Laktační žena může zvážit přerušení kojení a čerpání a vyřazení mateřského mléka během léčby a po dobu 23 hodin (přibližně 5 eliminačních poločasů) po podání Ambien CR, aby se minimalizovalo vystavení léčiva kojence.

Dětské použití

Ambien CR se nedoporučuje pro použití u dětí. Bezpečnost a účinnost Zolpidemu u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

V 8týdenní studii u pediatrických pacientů (ve věku 6-17 let) s nespavostí spojenou s poruchou pozornosti/hyperaktivity (ADHD) ústní roztok Zolpidem Tartrate dávkované v dávkování 0,25 mg/kg před spaním ve srovnání s placem. Poruchy psychiatrického a nervového systému zahrnovaly nejčastější (> 5%) léčbu vznikající nežádoucí účinky pozorované u Zolpidem versus placebo a zahrnovaly závratě (23,5% vs. 1,5%) hlavy (12,5% vs. 9,2%) a halucinace u 7% pediatrických pacientů; Žádný z pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo, hlásil halucinace [viz Varování a preventivní opatření ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

FDA nevyžadovala pediatrické studie Ambien CR v dětské populaci na základě těchto nálezů účinnosti a bezpečnosti.

Geriatrické použití

Celkem 99 starších (≥ 65 let věku) dostávalo denní dávky 6,25 mg Ambien CR ve 3weekové placebem kontrolované studii. Profil nežádoucí reakce Ambien CR 6,25 mg v této populaci byl podobný profilu Ambien CR 12,5 mg u mladších dospělých (<64 let věku). Závratě byla hlášena u 8% léčených pacientů s Ambien CR ve srovnání s 3% pacientů léčených placebem.

Dávka Ambien CR u starších pacientů je 6,25 mg, aby se minimalizovaly nepříznivé účinky související s narušeným motorem a/nebo kognitivním výkonem a neobvyklou citlivostí na sedativní/hypnotická léčiva [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Genderový rozdíl ve farmakokinetice

Ženy vyčistí zolpidem tartrát z těla nižší rychlostí než muži. Parametry CMAX a AUC Zolpidem z Ambien CR byly přibližně o 50% a o 75% vyšší při stejné dávce u dospělých ženských subjektů ve srovnání s dospělými mužskými subjekty. Mezi 6 a 12 hodinami po dávkování Zolpidemových koncentrací byly 2 až 3krát vyšší u dospělých žen ve srovnání s dospělými muži. Vzhledem k vyšším hladinám tartrátu Zolpidem u žen ve srovnání s muži v dané dávce je doporučená počáteční dávka Ambien CR pro dospělé ženy 6,25 mg a doporučená dávka pro dospělé muže je 6,25 nebo 12,5 mg.

U geriatrických pacientů je clearance Zolpidemu podobná u mužů a žen. Doporučená dávka Ambien CR u geriatrických pacientů je 6,25 mg bez ohledu na pohlaví.

Poškození jater

Doporučená dávka Ambien CR u pacientů s mírným až středním poškozením jater je 6,25 mg jednou denně bezprostředně před spaním. Vyvarujte se Ambien CR používání u pacientů se závažným poškozením jater, protože může přispět k encefalopatii [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Ambien CR

Příznaky a příznaky

V postmarketingových zkušenostech s předávkováním se Zolpidem Tartrate samotným nebo v kombinaci s CNS-depresivními činidly byly hlášeny zhoršení vědomí od somnolence až po koma kardiovaskulární a/nebo respirační kompromis a fatální výsledky.

Doporučené ošetření

V případě potřeby by měla být použita obecná symptomatická a podpůrná opatření spolu s okamžitým výplachem žaludku. Intravenózní tekutiny by měly být podávány podle potřeby. Ukázalo se, že sedativní hypnotický účinek Zolpidem je snížen flumazenilem, a proto může být užitečný; Podávání flumazenilu však může přispět k výskytu neurologických symptomů (křeče). Stejně jako ve všech případech respirace na předávkování léčivem Pulz Pulz Pulz a další vhodné příznaky by měly být monitorovány a použita obecná podpůrná opatření. Hypotenze a deprese CNS by měla být monitorována a léčena příslušným lékařským zásahem. Sedační léky by měly být zadrženy po předávkování Zolpidem, i když dojde k excitaci. Hodnota dialýzy při léčbě předávkování nebyla stanovena, ačkoli hemodialyzační studie u pacientů s renálním selháním dostávajícím terapeutické dávky prokázaly, že Zolpidem není dialyzovatelný.

Stejně jako u řízení veškerého předávkování je třeba zvážit možnost více požití drog. Lékař může chtít zvážit kontaktování střediska pro kontrolu jedu o aktuálních informacích o řízení předávkování hypnotického léčiva.

Kontraindikace pro Ambien Cr

Ambien Cr je kontraindikován u pacientů

• kteří zažili složité chování spánku po přijetí Ambien Cr [viz Varování a preventivní opatření ].
• se známou přecitlivělostí na Zolpidem. Pozorované reakce zahrnují anafylaxi a angioedém [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Ambien CR

Mechanismus působení

Zolpidem je modulátor pozitivního receptoru GABA a předpokládá se, že má terapeutické účinky při krátkodobé léčbě nespavosti navazujícím na benzodiazepinové místo a1 receptorů, což zvyšuje receptory a receptory zvyšují frekvenci chloridového kanálu, což má za následek inhibici excitace neuronů.

Farmakodynamika

Zolpidem se váže na GABA A receptory s větší afinitou k a1 podjednotky vzhledem k a2 a a3 podjednotky obsahující receptory. Zolpidem nemá značnou vazebnou afinitu k a5 podjednotky obsahující GABA A receptory. Tento vazebný profil může vysvětlit relativní nepřítomnost myorelaxantových účinků ve studiích na zvířatech. Zolpidem nemá značnou vazbu afinitu k dopaminergnímu D2 serotonergnímu 5HT2 adrenergní histaminergní nebo muskarinové receptory.

Farmakokinetika

Ambien CR vykazuje bifázické absorpční charakteristiky, což má za následek rychlou počáteční absorpci z gastrointestinálního traktu podobné okamžitému uvolňování Zolpidem Tartrát a poté poskytuje prodloužené plazmatické koncentrace po třech hodinách po podání. Byla provedena studie u 24 zdravých mužských subjektů za účelem porovnání průměrných profilů Plazmatické koncentrace Zolpidem Plazma získané po jednom perorálním podávání Ambien CR 12,5 mg a formulaci Tartrate Zolpidem (10 mg). Poločas eliminace terminálu pozorovaný u Ambien CR (12,5 mg) byl podobný tomu, který byl získán s okamžitým uvolňováním Zolpidem Tartrate (10 mg). Průměrné profily v době koncentrace v plazmě jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1: Průměrné profily plazmatické koncentrace pro Ambien CR (12,5 mg) a okamžité uvolňování Zolpidem Tartrate (10 mg)

U dospělých a starších pacientů léčených Ambien CR neexistoval žádný důkaz o akumulaci po opakování dávkování jednou denně po dobu až dvou týdnů.

Vstřebávání

Po podání Ambien CR podávané jako jediná dávka 12,5 mg u zdravých dospělých mužských subjektů byla střední koncentrace píku (CMAX) Zolpidem 134 ng/ml (rozmezí: 68,9 až 197 ng/ml) vyskytující se ve střední době (TMAX) 1,5 hodiny. Průměrná AUC Zolpidemu byla 740 ng • HR/ml (rozmezí: 295 až 1359 ng • HR/ml).

Studie efektivních potravin u 45 zdravých subjektů porovnávala farmakokinetiku Ambien Cr 12,5 mg, když byla podána při půstu nebo do 30 minut po jídle. Výsledky prokázaly, že u potravin průměrný AUC a CMAX byly sníženy o 23% a 30%, zatímco medián TMAX byl zvýšen z 2 hodin na 4 hodiny. Poločas se nezměnil. Tyto výsledky naznačují, že pro rychlejší nástup spánku Ambien CR by neměl být podáván s nebo bezprostředně po jídle.

Rozdělení

Bylo zjištěno, že celková vazba proteinu je 92,5 ± 0,1% a zůstala konstantní nezávislá na koncentraci mezi 40 a 790 ng/ml.

Metabolismus

Zolpidem je přeměněn na neaktivní metabolity, které jsou eliminovány především vylučováním ledvin.

Odstranění

Když byl Ambien CR podáván jako jediná dávka 12,5 mg u zdravých dospělých subjektů mužů, průměrná poločas eliminace Zolpidemu byla 2,8 hodiny (rozmezí: 1,62 až 4,05 hodin).

Speciální populace

Starší

U 24 starších (≥65 let) zdravé subjekty spravovaly jednu 6,25 mg dávku Ambien Cr střední maximální koncentraci (CMAX) Zolpidem byla 70,6 (rozmezí: 35,0 až 161) ng/ml, která se vyskytuje ve střední době (TMAX) 2,0 hodin. Průměrná AUC Zolpidemu byla 413 ng • HR/ml (rozmezí: 124 až 1190 ng • HR/ml) a průměrná eliminační poločas byla 2,9 hodin (rozmezí: 1,59 až 5,50 hodin).

Poškození jater

Ambien CR nebyl studován u pacientů s poškozením jater. Farmakokinetika formulace Tartrate Zolpidem u osmi pacientů s chronickou jaterní nedostatečností byla porovnána s výsledky u zdravých subjektů. Po jednom 20 mg perorálním zolpidem tartrátovém průměru CMAX a AUC jsou dvakrát (250 vs. 499 ng/ml) a pětkrát (788 vs 4203 ng • HR/ml) vyšší u hepaticky ohrožených pacientů. Tmax se nezměnil. Průměrný poločas u cirrhotických pacientů 9,9 hodin (rozmezí: 4,1 až 25,8 h) byl větší než u normálních subjektů 2,2 hodiny (rozmezí: 1,6 až 2,4 h) [Viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Ambien CR nebyl studován u pacientů s poškozením ledvin. Farmakokinetika formulace s bezprostředně uvolňováním zolpidem tartrátu byla studována u 11 pacientů s konečným stádiem selhání ledvin (průměrná CLCR = 6,5 ± 1,5 ml/min) podstupující hemodialýzu třikrát týdně, kteří byli dávkováni s zolpidem tartrátem 10 mg perorálně každý den po dobu 14 nebo 21 dnů. U poločasu CMAX TMAX a AUC mezi prvním a posledním dnem podávání léčiva nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly. Zolpidem nebyl hemodialyzabilní. Po 14 nebo 21 dnech se neobjevila žádná akumulace nezměněného léčiva. Farmakokinetika Zolpidem se u pacientů s renálně narušila významně odlišná. U pacientů s ohroženou funkcí ledvin není nutné žádné úpravy dávky.

Lékové interakce

CNS depresivní

Společná podávání Zolpidem s jinými depresivními depresivy CNS zvyšuje riziko deprese CNS [viz Varování a preventivní opatření ]. Zolpidem tartrate was evaluated in healthy volunteers in single-dose interaction studies for several CNS drugs. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly chlorpromazine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Studie zahrnující haloperidol a Zolpidem neodhalila žádný účinek haloperidolu na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku Zolpidem. Nedostatek interakce léčiva po podávání jedné dávky nepředpovídá nepřítomnost účinku po chronickém podání.

Byl prokázán aditivní nepříznivý účinek na psychomotorický výkon mezi alkoholem a ústním zolpidem [viz Varování a preventivní opatření ].

Po pěti po sobě jdoucích nočních dávkách před spaním perorálního zolpidem tartrátu 10 mg v přítomnosti sertralinu 50 mg (17 po sobě jdoucích denních dávek u zdravých dobrovolníků) Zolpidem CMAX byl významně vyšší (43%) a TMAX byla významně snížena (-53%). Farmakokinetika sertralinu a N-desmethylsertralin nebyla Zolpidem ovlivněna.

Studie interakce s jednou dávkou s tartrátem Zolpidem 10 mg a fluoxetinem 20 mg na hladinách ustáleného stavu u mužských dobrovolníků neprokázala žádné klinicky významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Když byly v ustáleném stavu podány více dávek Zolpidem a fluoxetinu a koncentrace hodnocené u zdravých žen bylo pozorováno zvýšení poločasu Zolpidem (17%). Neexistoval žádný důkaz aditivního účinku v psychomotorickém výkonu.

Léky, které ovlivňují metabolismus léčiva prostřednictvím cytochromu P450

Některé sloučeniny, o nichž je známo, že inhibují CYP3A, mohou zvýšit expozici Zolpidem. Účinek inhibitorů jiných enzymů P450 na farmakokinetiku Zolpidem není znám.

Studie interakce s jednou dávkou s tartrátem Zolpidem 10 mg a itrakonazolem 200 mg při úrovních ustáleného stavu u mužských dobrovolníků vedla k 34% zvýšení AUC0-∞ Zolpidem Tartrate. Nebyly zjištěny žádné farmakodynamické účinky Zolpidema detekované na subjektivní ospalost posturální houpačky nebo psychomotorické výkon.

Studie interakce s jednou dávkou s Zolpidem Tartrate 10 mg a rifampin 600 mg při hladinách ustáleného stavu u ženských subjektů vykazovala významné snížení AUC (-73%) CMAX (-58%) a T½ (-36%) společně s redukcí Zolpidemu tartlátu. Rifampin A CYP3A4 Induktor významně snížil expozici a farmakodynamické účinky Zolpidem [viz Lékové interakce ].

Podobně induktor CYP3A4 může také snížit hladinu Zolpidem.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [Viz Lékové interakce ].

Kromě toho fluvoxamin (silný inhibitor CYP1A2 a slabý inhibitor CYP3A4 a CYP2C9) a ciprofloxacin (silný inhibitor CYP1A2 a mírný inhibitor CYP3A4) také inhibují Zolpidemový ™ s nárůstem Zolpidemové.

Jiné léky bez interakcí se Zolpidemem

Studie zahrnující kombinace Cimetidinu/Zolpidem Tartrate a Rannitidin/Zolpidem Tartrate neodhalila žádný účinek žádného léčiva na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku Zolpidem.

Zolpidem Tartrate neměl žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu a neovlivnil protrombinový čas, když byl podáván s warfarinem u zdravých subjektů.

Klinické studie

Kontrolované klinické studie

Ambien CR byla hodnocena ve třech placebem kontrolovaných studiích pro léčbu pacientů s chronickou primární nespavostí (jak je definována v diagnostické a statistické manuálu APA mentálních poruch DSM IV ™).

Dospělí ambulantní pacienti (18-64 let) s primární nespavostí (n = 212) byli hodnoceni v dvojitě zaslepené randomizované paralelní skupině 3-týdenní studii porovnávající Ambien CR 12,5 mg a placebo. Ambien CR 12,5 mg zkrátila dobu probuzení po nástupu spánku (WASO) prvních 7 hodin během prvních 2 nocí a prvních 5 hodin po 2 týdnech léčby. Ambien CR 12,5 mg byl lepší než placebo při objektivních opatřeních (polysomnografické záznamy) indukce spánku (snížením latence k přetrvávajícímu spánku [LPS]) během prvních 2 nocí léčby a po 2 týdnech léčby. Ambien CR 12,5 mg byl také lepší než placebo na pacientovi hlásil globální dojem týkající se pomoci spánku po prvních 2 nocích a po 3 týdnech léčby.

Starší outpatients (≥65 years) with primary insomnia (N=205) were evaluated in a double-blind randomized parallel-group 3-week trial comparing Ambien CR 6,25 mg and placebo. Ambien CR 6,25 mg decreased wake time after sleep onset (WASO) for the first 6 hours during the first 2 nights and the first 4 hours after 2 weeks of treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on objective measures (polysomnography recordings) of sleep induction (by decreasing LPS) during the first 2 nights of treatment and after 2 weeks on treatment. Ambien CR 6,25 mg was superior to placebo on the patient reported global impression regarding the aid to sleep after the first 2 nights and after 3 weeks of treatment.

V obou studiích u pacientů léčených polysomnografií Ambien CR vykazovaly na konci noci zvýšenou bdělost ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem.

Ve 24týdenní dvojitě slepé randomizované studii s dvojitě slepým placebem u dospělých ambulantních pacientů (18-64 let) s primární nespavostí (n = 1025) Ambien Cr 12,5 mg podávaný podle potřeby (3 až 7 nocí týdně) byl nad 24 týdnů nad 24 týdnů v průběhu 24 týdnů v průběhu dodržování spánku, který byl v průběhu dodržován v průběhu času, a to v průběhu času, který je v průběhu doprovodu v průběhu dodržování spánku.

Studie týkající se bezpečnostních obav o sedativní/hypnotické léky

Zbytkové účinky další den

V pěti klinických studiích (tři kontrolované studie u dospělých [18-64 let] podávané Ambien CR 12,5 mg a dvě kontrolované studie u starších [≥65 let věku] byly posouzeny ambien Cr 6,25 mg nebo 12,5 mg) byl hodnocen účinek ambien CR nebo motorových funkcí nebo motorových funkcí byl hodnocen pomocí neurokognitivních testů. V těchto studiích nebylo pozorováno významné snížení výkonu osm hodin po noční dávce. Kromě toho nebyl detekován žádný důkaz o zbytkových účincích v další den u Ambien CR 12,5 mg a 6,25 mg pomocí sebehodnocení sedace.

Během 3týdenních studií další den byla somnolence hlášena 15% dospělých pacientů, kteří dostávali 12,5 mg Ambien CR oproti 2% placebo skupiny; Somnolence na další den hlásilo 6% starších pacientů, kteří dostávali 6,25 mg Ambien CR oproti 5% skupiny placeba [viz Nežádoucí účinky ]. In a 6-month study the overall incidence of next-day somnolence was 5.7% in the AMBIEN CR group as compared to 2% in the placebo group.

Odrazové účinky

Odrazová nespavost definována jako zhoršující se zhoršování spánku v závislosti na dávce (účinnost spánku latence a počet probuzení) ve srovnání s výchozím hodnotou po přerušení léčby je pozorováno u krátkodobých a středních působících hypnotik. Ve dvou 3týdenních studiích placebem kontrolovaných u pacientů s primární nespavostí byl pozorován odrazový účinek teprve první noc po prudkém přerušení Ambien CR. Druhou noc se ve srovnání s výchozím stanitelem ve skupině Ambien CR nedošlo k zhoršení.

V 6měsíční placebem kontrolované studii, ve které byl Ambien CR odebrán podle potřeby (3 až 7 nocí týdně) během prvního měsíce, byl pozorován odrazový účinek pro celkovou dobu spánku (ne pro WASO) během první noci volna. Po tomto prvním měsíci nebyla pozorována žádná další odrazová nespavost. Po konečném přerušení léčby nebylo pozorováno žádné odskoky.

Informace o pacientovi pro Ambien Cr

Ambien CR®
(Am'be-en viz AHR)
(Zolpidem Tartrate) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití C-IV

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ambien CR?

Ambien CR může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

Složité chování spánku. Poté, co si vezmete Ambien Cr, můžete vstát z postele, zatímco nejste plně vzhůru a udělejte činnost, kterou nevíte, že děláte. Následující ráno si možná nepamatujete, že jste během noci udělali cokoli. K těmto činnostem se může stát s Ambien CR, ať už pijete alkohol nebo neberete jiné léky, díky nimž jste ospalý. Některá z těchto složitých chování spánku způsobila vážné zranění a smrt. Lidé, kteří užívají Ambien CR, hlásili:

• Procházení spánku
• Řízení spánku
• Vyrábět a jíst jídlo
• Mluvit po telefonu
• mít sex

Přestaňte brát Abmien CR a okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zjistíte, že jste po užití Ambien CR provedli některou z výše uvedených činností.

Co je Ambien CR?

Ambien CR je lék na spánek na předpis používaný pro léčbu dospělých, kteří mají potíže se spácháním nebo spaní (nespavost).

• Není známo, zda je Ambien CR bezpečný a účinný u dětí mladších 18 let. Ambien CR se nedoporučuje pro použití u dětí mladších 18 let.
• Ambien CR je federálně kontrolovaná látka (C-IV), protože může být zneužívána nebo vést k závislosti. Udržujte Ambien CR na bezpečném místě, abyste jej chránili před krádeží. Nikdy nedávejte své ambien Cr nikomu jinému, protože to může způsobit smrt nebo jim ublížit. Prodej nebo rozdávání tohoto léku je proti zákonu.

Neberejte Ambien Cr, pokud:

• Měli složité chování spánku, ke kterému došlo v minulosti Ambien CR. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ambien CR?
• jsou alergické na Zolpidem nebo některá ze složek v Ambien Cr. Úplný seznam přísad v Ambien CR naleznete na konci této medikační příručky.

Předtím, než vezmete Ambien Cr, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít historii deprese duševních chorob nebo sebevražedných myšlenek nebo akcí
• mít historii zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti
• mít onemocnění ledvin nebo jater
• mít plicní onemocnění nebo dýchací problémy
• mít spánkovou apnoe
• mít myasthenia gravis
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Užívání Ambien CR ve třetím trimestru těhotenství může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo plánujete otěhotnět během léčby Ambien CR.
  • Děti narozené matkám, které berou Ambien CR během třetího trimestru těhotenství, mohou mít příznaky dýchacích problémů a sedace (jako je ospalost nebo nízký tón svalů).
• jsou kojení nebo plánují kojení. Ambien Cr prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco vezmete Ambien CR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Ambien CR a další léky mohou navzájem interagovat, což způsobuje vážné vedlejší účinky. Ambien CR může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Ambien CR funguje.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Vezměte benzodiazepiny
• Vezměte opioidy, protože to může zvýšit riziko problémů s dýcháním (respirační deprese).
• Vezměte si tricyklická antidepresiva
• Vezměte si další léky, které vás mohou ospalé nebo ovlivnit vaše dýchání (včetně jiných Zolpidemových léčivých přípravků)
• Pijte alkohol

Můžete požádat svého lékárníka na seznam léků, které interagují s Ambien CR.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám brát Ambien CR?

• Vezměte Ambien Cr přesně tak, jak je předepsáno. Neměňte svou dávku sami. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si myslíte, že Ambien CR pro vás nefunguje.
• Ambien CR je pouze pro krátkodobé použití. Léčba s Ambien CR by měla být co nejkratší, protože riziko závislosti se zvyšuje, čím déle se ošetřujete.
• Vezměte 1 tabletu Ambien Cr za noc těsně před spaním.
• Nebere ambien Cr, pokud nejste schopni zůstat v posteli celou noc (7 až 8 hodin), než budete muset být znovu aktivní.
• Po jídle byste neměli brát Ambien CR nebo hned. Ambien CR vám může pomoci usnout rychleji, pokud si ho vezmete na prázdný žaludek.
• Ne Vezměte si ambien Cr, pokud ten večer nebo před spaním pili alkohol.
• Swallow Ambien Cr tablety celé. Nedělejte rozdrcení nebo žvýkání tablet ambien cr. Pokud nemůžete polykat tablety Ambien Cr Celkově řekněte svému poskytovateli zdravotní péče. Možná budete potřebovat jiný lék.
• Pokud se vaše problémy se spánkem zhoršují nebo se nezlepší do 7 až 10 dnů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. To může znamenat, že existuje další podmínka způsobující vaše problémy se spánkem.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Ambien CR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ambien CR?

Ambien CR může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ambien CR?
• Ambien CR vás může ospalým nebo závratěm a může zpomalit vaše dovednosti v myšlení a motoru. Ospanost dalšího dne je běžná, ale může to být vážná. Protože ambien CR vás může udělat ospalým nebo závratěm, jste vystaveni vyšším riziku pádů.
  • Ne drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how AMBIEN CR affects you.
  • Ne Pijte alkohol or take opioids or other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking AMBIEN CR without first talking to your healthcare provider. When taken with alcohol or other medicines that cause sleepiness or závrať AMBIEN CR may make your sleepiness or závrať much worse.
• Těžké alergické reakce. Mezi příznaky patří otok potíží s dýcháním jazyka nebo krku a nevolnost a zvracení. Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte tyto příznaky po přijetí Ambien CR.
• Abnormální myšlenky a chování. Mezi příznaky patří odchozí nebo agresivnější chování než normální zmatek (delirium) působící podivně agitační halucinace zhoršování deprese a sebevražedných myšlenek nebo akcí.
• Riziko sebevraždy a zhoršení deprese. Zhoršení deprese, včetně sebevražedných myšlenek a akcí, může dojít během léčby léky, jako je Ambien CR. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud během léčby Ambien CR vyvinete nějaké myšlenky na sebevraždu nebo zhoršující se depresi.
• Dýchací problémy. Podívejte se dříve, než vezmete Ambien Cr, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste: Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud během léčby s Ambien CR vyvinete problémy s dýcháním.
• Problémy s nervovým systémem způsobeným těžkým onemocněním jater (jaterní encefalopatie).
• Příznaky odběru. Možná budete mít příznaky abstinenčních příznaků, pokud přestanete brát Ambien CR najednou. Příznaky abstinenčních příznaků mohou být vážné a zahrnují žaludeční a svalové křeče zvracení pocení záchvatů a zmatení (delirium). Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o pomalém zastavení Ambien CR, abyste se vyhnuli abstinenční příznaky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Ambien CR patří bolest hlavy a závratě.

Toto nejsou všechny vedlejší účinky Ambien Cr.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1 - 800 € FDA - 1088.

Jak mám ukládat Ambien CR?

• Ukládejte ambien Cr mezi teplotou místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Ambien CR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ambien CR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Ambien Cr pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Ambien Cr jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Ambien CR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ambien CR?

Aktivní složka: Zolpidem Tartrate

Neaktivní ingredience:

Tablety 6,25 mg obsahují: koloidní křemíkový oxid oxid hypromelóza laktóza monohydrát hořečnatý stearát mikrokrystalický celulóza polyethylenonglykol draselný bitartrát s oxidem oxidu oxidu železitého a titan dioxid.

Tablety 12,5 mg obsahují: koloidní křemíkový oxid FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.