Panhematin (hemin pro injekci) by měl být používán pouze lékaři, kteří mají zkušenosti s léčbou porfyrií v nemocnicích, kde jsou k dispozici doporučené klinické a laboratorní diagnostické a monitorovací techniky.

Panhematinová terapie by měla být zvážena po vhodném období alternativní terapie (tj. 400 g glukózy/den po dobu 1 až 2 dnů). (Vidět Varování OPATŘENÍ a Dávkování a podávání sekce.)

Popis pro panhematin

Panhematin (hemin pro injekci) je inhibitor enzymu odvozený ze zpracovaných červených krvinek. Hemin pro injekci byl dříve známý jako hematin. Termín hematin se používá k popisu produktu chemické reakce heminu a roztoku uhličitanu sodného. Hemin je železo obsahující metaloporfyrin. Chemicky hemin je reprezentován jako chlor [712-diethenyl-381317-tetramethyl-21H23Hporfin- 218-dipropanoato (2-)-n n n n n n n n ° N²¹N²²N²³N²⁴] Železo. Strukturální vzorec pro hemin je:

Panhematin je sterilní lyofilizovaný prášek vhodný pro intravenózní podání po rekonstituci. Každá vydávací lahvička panhematinu obsahuje ekvivalent 313 mg heminu 215 mg uhličitanu sodného a 300 mg sorbitolu. PH mohlo být upraveno kyselinou chlorovodíkovou; Produkt neobsahuje žádné konzervační látky. Při smíchání podle pokynů se sterilní vodou pro injekci USP každý 43 ml poskytuje ekvivalent přibližně 301 mg hematinu (7 mg/ml).

Použití pro panhematin

Panhematin (hemin pro injekci) je indikován pro zlepšení opakujících se útoků akutních intermitentních porfyrie dočasně souvisejících s menstruačním cyklem u vnímavých žen.

Pro vybrané pacienty s touto poruchou mohou být kontrolovány projevy, jako je tachykardie s hypertenzí bolesti, jako je bolest tachykardie s hypertenzí bolesti.

Podobné nálezy byly hlášeny u jiných pacientů s akutní intermitentní porfyria porfyria variegata a dědičnou koproporfyrii. Panhematin není indikován v Porphyria Cutanea tarda.

k čemu se používá betamethason varent

Dávkování pro panhematin

Před podáním panhematinu je třeba zvážit vhodné období alternativní terapie (tj. 400 g glukózy/den po dobu 1 až 2 dnů). Pokud je zlepšení neuspokojivé pro léčbu akutních útoků porfyrie, by měla být podávána intravenózní infuze panhematinu obsahující dávku 1 až 4 mg/kg/den hematinu po dobu 10 až 15 minut po dobu 3 až 14 dnů na základě klinických příznaků. V závažnějších případech může být tato dávka opakována ne dříve než každých 12 hodin. Nemělo by být podáváno více než 6 mg/kg hematinu.

Po rekonstituci každá ML panhematinu obsahuje ekvivalent přibližně 7 mg hematinu. Lék může být podáván přímo z lahvičky.

Tabulka výpočtu dávky

1 mg ekvivalent hematinu = 0,14 ml panhematinu
2 mg ekvivalent hematinu = 0,28 ml panhematinu
3 mg ekvivalent hematinu = 0,42 ml panhematinu
4 mg ekvivalent hematinu = 0,56 ml panhematinu

Protože rekonstituovaný panhematin není transparentní, není obtížné vidět, že při vizuálním kontrole není obtížné vidět žádné nevyřešené částice. Proto se doporučuje terminální filtrace prostřednictvím sterilního 0,45 mikronu nebo menšího filtru.

Příprava roztoku

Rekonstituce panhematinu asepticky přidáním 43 ml sterilní vody pro injekční USP do výdejní lahvičky. Bezprostředně po přidání ředidla by se produkt měl dobře otřesen po dobu 2 až 3 minut, aby se rozpustilo. Poznámka: Protože panhematin neobsahuje žádný konzervační látka a protože panhematin podléhá rychlému chemickému rozkladu v roztoku, neměl by být rekonstituován až bezprostředně před použitím. Po prvním stažení z lahvičky musí být zbývající řešení vyřazeno.

Do příměsí panhematinové tekutiny by nemělo být přidáno žádné léčivo ani chemické činidlo, pokud nebyl poprvé stanoven jeho účinek na chemickou a fyzikální stabilitu.

Jak dodáno

Panhematin je dodáván jako sterilní lyofilizovaný černý prášek v lahvičkách s jednou dávkou ( NDC 67386-701-54). Při smíchání podle pokynů se sterilní vodou pro injekci USP každý 43 ml poskytuje ekvivalent přibližně 301 mg hematinu (7 mg/ml). Lyofilizovaný prášek uložte při 20-25 ° C (68-77 ° F). Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .

UPOZORNĚNÍ: Balení (zátku v lahvičce) tohoto produktu obsahuje latex přirozené gumové latex, který může způsobit alergické reakce.

Vyrobeno od: App Pharmaceuticals Raleigh NC 27616 USA. Pro: Lundbeck Deerfield IL 60015 USA. Revidováno: listopad 2012

Vedlejší účinky na panhematin

Zkušenosti z klinických studií

Po podání hematinu malými židami paže došlo k flebitidě s leukocytózou nebo bez mírné pyrexie nebo bez mírné pyrexie.

Post-Marketing Experience

Při podání nadměrných dávek došlo k reverzibilnímu vypnutí ledvin (viz OPATŘENÍ sekce).

U pacientů, kteří dostávají panhematin, se objevily zprávy o literatuře o trhu s literaturou o trombocytopenii a koagulopatii (včetně prodloužené doby protrombinu a prodlouženého částečného tromboplastinu).⁸ Byly také hlášeny přetížení železa a sérový ferritin (viz viz OPATŘENÍ sekce).

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Lundbeck na 1-800-455-1141 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Lékové interakce pro panhematin

Žádné informace.

Reference

8. Morris D.L. et al. Koagulopatie spojená s léčbou hematinu pro akutní přerušované porfyria Ann Intern Med 95: 700-701 1981.

Varování for Panhematin

Panhematin is made from human blood. Products made from human blood may contain infectious agents such as viruses that can cause disease. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening blood donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections a by inactivating certain viruses. Despite these measures such products can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Lundbeck (1-800-455-1141). The physician should discuss the risks a benefits of this product with the patient.

Protože tento produkt je vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek, např. Viry a teoreticky činidlo Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD).

Panhematin therapy is intended to limit the rate of porphyria/heme biosynthesis possibly by inhibiting the enzyme δ-aminolevulinic acid synthetase. For this reason drugs such as estrogens barbituric acid derivatives a steroid metabolites which increase the activity of δ-aminolevulinic acid synthetase should be avoided.

Také proto, že hemin pro injekci vykazoval přechodné mírné antikoagulační účinky během klinických studií, je třeba se vyhnout souběžné antikoagulační terapii.⁹ Rozsah a trvání hypokoagulačního stavu vyvolaného panhematinem nebyl stanoven.

Opatření for Panhematin

Generál

Klinický prospěch z panhematinu závisí na rychlém podání. Útoky porfyrie mohou postupovat do bodu, kdy došlo k nevratnému poškození neuronů. Účelem terapie panhematinové je zabránit tomu, aby útok dosáhl kritické fáze degenerace neuronů. Panhematin není účinný při opravě poškození neuronů.⁹

Měly by být přísně dodržovány doporučené dávkové pokyny. Reverzibilní odstavení ledvin bylo pozorováno v případě, že nadměrná dávka hematinu (12,2 mg/kg) byla podána nadměrná dávka hematinu. Oligurie a zvýšená retence dusíku došlo, i když pacient zůstal asymptomatický.⁴ Při podání doporučených dávek hematinu nebylo pozorováno žádné zhoršení funkce ledvin.⁹

Pro podání panhematinu by měla být použity velké paže nebo centrální žilní katétr, aby se zabránilo možnosti flebitidy.

Protože rekonstituovaný panhematin není transparentní, není obtížné vidět, že při vizuálním kontrole není obtížné vidět žádné nevyřešené částice. Proto se doporučuje terminální filtrace prostřednictvím sterilního 0,45 mikronu nebo menšího filtru.

Protože v postmarketingových zkušenostech by byly hlášeny zvýšené hladiny železa a feritinu v séru, kteří by lékaři měli monitorovat železo a sérový feritin u pacientů, kteří dostávají více administrací panhematinu (viz Nežádoucí účinky sekce).

vedlejší účinky L-tyrosinu

Testy na diagnostiku a monitorování terapie

Před zahájením terapie panhematinové musí být přítomnost akutní porfyrie diagnostikována pomocí následujících kritérií:⁹

1. Přítomnost klinických příznaků.
2. Pozitivní test Watson-Schwartz nebo Hoesch. (Negativní test Watson-Schwartz nebo Hoesch ukazuje, že porfyrický útok je velmi nepravděpodobný. Pokud máte pochybnosti, kvantitativní měření kyseliny A-aminolevulinové a porfobilinogen v séru nebo moči může pomoci při diagnostice.)

Během léčby panhematinu mohou být monitorovány koncentrace moči následujících sloučenin. Drogový účinek bude prokázán snížením jedné nebo více z následujících sloučenin.^3-6

Křídlo - kyselina Δ -aminolevulinová
UPG - Uroporfyrinogen
PBG - Porfobilinogen koproporfyrin

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Panhematin was not mutagenic in bacteria systems in vitro a was not clastogenic in mammalian systems in vitro a in vivo. No data are available on potential for carcinogenicity or impairment of fertility in animals or humans.

Těhotenství

Teratogenní účinky - kategorie těhotenství C

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s hematinem. Není také známo, zda hematin může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě nebo může ovlivnit reprodukční kapacitu. Z tohoto důvodu by se panhematin neměl věnovat těhotné ženě, ledaže by očekávané výhody nebyly pro zdraví a blaho pacienta dostatečně důležité, aby převažovaly neznámé nebezpečí plodu.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti by mělo být vyvoláno, když je panhematin podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětských pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Klinické studie panhematinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v reakci mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Reference

k čemu se používá oftalmická masti

3. Lamon J. M. Hematinová terapie pro akutní porfyrii medicínu 58 (3): 252-269 1979.

4. Dhar G J. et al. Účinky hematinu v jaterní porfyrii Ann International Memed 83: 20-30 1975

5. Watson C. J. a kol. Použití hematinu při akutním útoku indukovatelného jaterního porfyria Adv Intern Med 23: 265-286 1978.

6. McColl K. E. a kol. Léčba hematinem v akutní jaterní porfyrii Q J Med New Series L (198): 161-174 jaro 1981.

9. Pierach C. A. Hematinová terapie pro seminu porfyrického útoku Játra DIS 2 (2): 125-131. května 1982.

Informace o předávkování pro panhematin

Reverzibilní odstavení ledvin bylo pozorováno v případě, že nadměrná dávka hematinu (12,2 mg/kg) byla podána nadměrná dávka hematinu. Léčba tohoto případu sestávala z kyseliny ethecrynové a mannitolu.⁷

Kontraindikace pro panhematin

Panhematin is contraindicated in patients with known hypersensitivity to this drug.

Reference

7. Dhar G. J. a kol. Přechodné selhání ledvin po rychlém podávání relativně velkého množství hematinu u pacienta s akutní intermitentní porfyrii při klinické remisi Acta Med Scand 203: 437-443 1978.

Klinická farmakologie for Panhematin

Heme působí na omezení syntézy jaterního a/nebo dřeně porfyrinu. Tento účinek je pravděpodobně způsoben inhibicí syntetázy kyseliny A-aminolevulinové enzymu, který omezuje rychlost biosyntetické dráhy porfyrinu/hemu. Přesný mechanismus, kterým hematin způsobuje symptomatické zlepšení u pacientů s akutními epizodami jaterních porfyrií, nebyl objasněn.¹⁹

Po intravenózním podávání hematinu u lidských pacientů s nimi lze pozorovat zvýšení fekálního urobilinogenu, což je zhruba úměrné množství podávané hematinu. To naznačuje enterohepatickou cestu jako alespoň jednu cestu eliminace. Metabolity bilirubinu se také po injekcích hematinu vylučují v moči.²

Panhematin (hemin for injection) therapy for the acute porphyrias is not curative. After discontinuation of Panhematin treatment symptoms generally return although in some cases remission is prolonged. Some neurological symptoms have improved weeks to months after therapy although little or no response was noted at the time of treatment.

Další aspekty lidské farmakokinetiky nebyly definovány.

Reference

1. Bickers D. Léčba porfyrií: Mechanismy účinku J Invest Dermatol 77 (1): 107-113 1981.

2. Watson C. J. Hematin a Porphyria Editorial N Engl J Med 293 (12): 605- 607 18. září 1975.

9. Pierach C. A. Hematinová terapie pro seminu porfyrického útoku Játra DIS 2 (2): 125-131. května 1982.

Informace o pacientovi pro panhematin

Žádné informace. Please refer to the Varování a OPATŘENÍ sekce.