VAROVÁNÍ

Kouření cigaret a vážné kardiovaskulární příhody

Kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod z kombinovaných ústních antikoncepčních prostředků (COC). Toto riziko se zvyšuje s věkem, zejména u žen starších 35 let as počtem kouřených cigaret. Z tohoto důvodu by se COC neměly používat ženami, které jsou starší 35 let a kouř. [vidět Kontraindikace ].

Popis pro Nikki

Nikki (Drospirenon a ethinylestradiolové tablety USP) 3 mg/0,02 mg poskytuje perorální antikoncepční režim sestávající z 24 růžových kulatých biconvexních aktivních filmových tablet potažených filmem, každý obsahující 3 mg dropirenonu a 0,02 mg etinylestradiolu a 4 bílé až z bílé až z bílé až z bílé až po bílém filmovém filmu.

Neaktivní ingredience v růžových filmových tabletách jsou kukuřičný škrob hypromelóza oxidu železa červená laktóza monohydrátu hořčík stearátem pregelatinizovaný škrob mastk a oxid titaničitý. Bílé až bílé inertní filmové tablety obsahují kukuřičný škrob s hypromelózou laktózy monohydrátu stearátu polyethylenglykolu pregelatinizovaný škrob a titanový oxid.

Drospirenon (6r 7r 8r 9s 10r 13s 14s 15s 16s 17s)-1 3 '4' 6 6a 7 8 9 10 11 1213141515a16-hexadecahydro-1013-dimethylspiro- [17H-dicyklopropa- [67: 1516] cyklopenta [a] fenanthen-17 2 '(5H)-5H)-5H)-5H)-5H)-5H)-5H)-Fenanthen-17 2' (5H. 5 '(2H) -Dione) je syntetická progestační sloučenina a má molekulovou hmotnost 366,5 a molekulární vzorec C₂₄H₃₀O₃

Ethinylestradiol (19-NOR-17A-PREGNA 1 3 5 (10) -Triene-20-YNE-3 17-Diol) je syntetická estrogenní sloučenina a má molekulovou hmotnost 296,4 a molekulární vzorec C C₂₀H₂₄O₂.

Strukturální vzorce jsou následující:

Test rozpouštění USP čeká na čekání.

Použití pro Nikki

Orální antikoncepce

Nikki ™ (Drospirenon a ethinylstradiolové tablety USP) 3 mg/0,02 mg je indikováno pro použití ženami reprodukčního potenciálu, aby se zabránilo těhotenství.

Premenstruační dysforická porucha (PMDD)

Pro léčbu symptomů premenstruační dysforické poruchy (PMDD) u žen reprodukčního potenciálu, kteří se rozhodli použít jako jejich metodu antikoncepce, je také indikován také nikki (Drospirenon a ethinylestradiol tablety) 3 mg/0,02 mg. Účinnost Nikki (Drospirenon a Ethinylestradiol tablety USP) 3 mg/0,02 mg pro PMDD, pokud se používá pro více než tři menstruační cykly, nebyla vyhodnocena.

můžete smíchat sudafed a benadryl

Mezi základní rysy PMDD podle diagnostického a statistického manuálu-4. vydání (DSM-IV) patří výrazně depresivní úzkost nálady nebo napětí afektivní labilitu a přetrvávající hněv nebo podrážděnost. Mezi další rysy patří snížený zájem o obvyklé činnosti Obtížnost soustředění nedostatku změny energie v chuti k jídlu nebo spánku a pocitu mimo kontrolu. Mezi fyzické příznaky spojené s PMDD patří něha bolesti hlavy kloub a nadýmání bolesti svalů a přírůstek na váze. U této poruchy se tyto příznaky vyskytují pravidelně během luteální fáze a přistupují během několika dnů po nástupu menstruací; Narušení výrazně narušuje práci nebo školu nebo s obvyklými společenskými aktivitami a vztahy s ostatními. Diagnóza je prováděna poskytovateli zdravotní péče podle kritérií DSM-IV s symptomatologií, která byla prospektivně hodnocena během nejméně dvou menstruačních cyklů. Při péči o diagnostiku by měla být věnována vyloučení jiných cyklických poruch nálady.

Nikki (tablety Drospirenonu a ethinylstradiolu USP) 3 mg/0,02 mg nebyly hodnoceny pro léčbu premenstruačního syndromu (PMS).

Akné

Nikki (tablety Drospirenonu a ethinylestradiolu USP) 3 mg/0,02 mg je indikováno pro léčbu mírného akné vulgaris u žen nejméně 14 let věku, které nemají známé kontraindikace vůči ústní antikoncepční terapii a dosáhly menarche. Nikki (Drospirenon a ethinylstradiolové tablety USP) 3 mg/0,02 mg by se měly použít k léčbě akné pouze tehdy, pokud si pacient přeje orální antikoncepci pro antikoncepci.

Dávkování pro Nikki

Jak vzít Nikki

Vezměte si jeden tablet ústy současně každý den. Míra selhání se může zvýšit, když jsou pilulky zmeškané nebo odebrány nesprávně.

K dosažení maximální antikoncepční a účinnosti PMDD musí být Nikki užívána přesně podle pořadí v pořadí nasměrovaném na blistrový balíček. Jednotlivé zmeškané pilulky by měly být vzaty, jakmile to zapamatuje.

Jak začít Nikki

Pokyn pacientovi, aby začal brát Nikki buď první den jejího menstruačního období (1. den), nebo první neděli po začátku jejího menstruačního období (nedělní začátek).

Den 1 Start

Během prvního cyklu Nikki využívejte pacienta, aby si vzal jeden růžový Nikki denně začátek 1. dne menstruačního cyklu. (První den menstruace je den 1. Nikki lze brát bez ohledu na jídlo. Pokud je Nikki poprvé odebrán později než první den menstruačního cyklu, by neměl být Nikki považován za účinný jako antikoncepci až po prvních 7 po sobě jdoucích dnech správy produktu. Poskytněte pacientovi, aby během prvních 7 dnů používal nehormonální antikoncepci jako zálohu. Je třeba zvážit možnost ovulace a početí před zahájením léků.

Nedělní začátek

Během prvního cyklu Nikki využívejte pacienta, aby si vzal jeden růžový Nikki denně začátek první neděle po začátku jejího menstruačního období. Měla by brát jeden růžový Nikki denně po dobu 24 po sobě jdoucích dnů následovaný jedním bílým inertním tabletem denně ve dnech 25 až 28. Nikki by měl být přijímán v pořadí nasměrovaném na balíček současně každý den nejlépe po večerním jídle nebo před spaním s nějakou tekutinou podle potřeby. Nikki lze brát bez ohledu na jídlo. Nikki by neměl být považován za účinný jako antikoncepci až po prvních 7 po sobě jdoucích dnech správy produktu. Poskytněte pacientovi, aby během prvních 7 dnů používal nehormonální antikoncepci jako zálohu. Je třeba zvážit možnost ovulace a početí před zahájením léků.

Pacientka by měla začít další a všechny následující 28denní režimy Nikki ve stejný den v týdnu, kdy začala svůj první režim podle stejného rozvrhu. Měla by začít brát růžové tablety další den po požití posledního bílého tabletu bez ohledu na to, zda došlo k menstruačnímu období nebo stále probíhá. Kdykoli je následný cyklus Nikki zahájen později než den po podání posledního bílého tabletu, měla by pacientka používat jinou metodu antikoncepce, dokud si vzala růžový Nikki denně sedm po sobě jdoucích dnů.

Při přepínání z jiné pilulky pro kontrolu antikoncepce

Při přepnutí z jiné antikoncepční pilulky by měl být zahájen ve stejný den, kdy by bylo zahájeno nové balení předchozí perorální antikoncepce.

Při přechodu z jiné metody než z antikoncepční pilulky

Při přepnutí z transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku by měl být spuštěn Nikki, pokud by byla splatná další aplikace. Při přepnutí z injekci by měl být zahájen, když by byla splatná další dávka. Při přepínání z intrauterinní antikoncepce nebo implantátu by měl být zahájen v den odstranění.

Krvácení z odběru obvykle dochází do 3 dnů po posledním růžovém tabletu. Pokud dojde k skvrnitému nebo průlomovému krvácení, přičemž Nikki pokyn pacientovi, aby pokračoval v užívání Nikki v režimu popsaném výše. Poraďte jí, že tento typ krvácení je obvykle přechodný a bez významu; Nicméně jí poradí, že pokud je krvácení přetrvávající nebo prodloužené, měla by se poradit se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Ačkoli je výskyt těhotenství nízký, pokud se Nikki bere podle pokynů, pokud nedochází k odběru krvácení, zvažte možnost těhotenství. Pokud pacient nedodržel předepsaný dávkovací plán (zmeškal jeden nebo více aktivních tabletů nebo je začal brát o den později, než by měla mít) zvažte možnost těhotenství v době prvního zmeškaného období a přijme vhodná diagnostická opatření. Pokud pacient dodržoval předepsaný režim a postrádal dvě po sobě jdoucí období vyloučit těhotenství. Pokud je těhotenství potvrzeno, přerušte Nikki.

Riziko těhotenství se zvyšuje s každým aktivním růžovým tabletem. Pokud dojde k průlomovému krvácení po zmeškaných tabletách, bude to obvykle přechodné a bez důsledku. Pokud pacientku postrádá jeden nebo více bílých tablet, měla by být stále chráněna před těhotenstvím za předpokladu, že v správný den začne brát nový cyklus růžových tablet.

U poporodních žen, které kojí nebo po druhém trimestru potrat, začínají Nikki ne dříve než 4 týdny poporodní kvůli zvýšenému riziku tromboembolismu. Pokud pacient začíná na Nikki poporodní a dosud neměl období vyhodnotit možné těhotenství a nařídil jí, aby použila další metodu antikoncepce, dokud Nikki nebrala po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.

Zmeškané dávky

Rada v případě gastrointestinálního poruchy

V případě závažného zvracení nebo absorpce průjmu nemusí být úplná a měla by být provedena další antikoncepční opatření. Pokud dojde k zvracení do 3 až 4 hodin po provádění tabletů, lze to považovat za zmeškaný tablet.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Nikki (Drospirenon a ethinylestradiolové tablety USP) 3 mg/0,02 mg jsou k dispozici v blistrových balíčcích.

Každá balíček Blister (28 tablet potažených filmem) obsahuje v následujícím pořadí:

• 24 růžových tablet, z nichž každá obsahuje 3 mg Drospirenon (DRSP) a 0,02 mg ethinylestradiol (EE)
• 4 bílá až bílá inertní tablety

Skladování a manipulace

Nikki (Drospirenon a ethinylestradiolové tablety USP) 3 mg/0,02 mg je k dispozici v puchýři ( NDC 68180-886-71) zabalené do pouzdra ( NDC 68180-886-71). Takové tři sáčky jsou zabaleny v kartonu ( NDC 68180-886-73).

Každá balíček Blister (28 tablet potažených filmem) obsahuje v následujícím pořadí:

• 24 Aktivní růžové kulaté biconvexové tablety potažené filmem odničené s „LU“ na jedné straně a „K31“ na druhé straně každý obsahující 3 mg Drospirenon a 0,02 mg ethinylstradiolu
• 4 Inertní bílá až off-bílá kulatá biconvexová filmová tableta potažená filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmové filmy odničené s „K33“ na jedné straně a „lu“ na druhé straně.

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 až 30 ° C (59 až 86 ° F) [viz pokojová teplota LED USP contra].

Vyrobeno: Lupine Limited Pithampur (M.P.) - 454 775 Indie. Revidováno: Aug 2023.

Vedlejší účinky for Nikki

Následující závažné nežádoucí účinky s použitím COC jsou diskutovány jinde při označování:

• Vážné kardiovaskulární události a mrtvice [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Vaskulární události [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Klinické studie antikoncepce a akné

Poskytovaná data odrážejí zkušenost s použitím Nikki v přiměřených a dobře kontrolovaných studiích pro antikoncepci (n = 1056) a pro mírné akné vulgaris (n = 536).

Pro antikoncepci byla provedena multicentrická nadnárodní studie o otevřeném označení fáze 3 za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti až do jednoho roku u 1027 žen ve věku 17 až 36 let, které vzaly alespoň jednu dávku Nikki. Druhá studie fáze 3 byla jednorázová otevřená studie s otevřenou značkou pro vyhodnocení účinku 7 28denních cyklů Nikki na metabolismus uhlohydrátů lipidy a hemostasis in 29 women aged 18 to 35. For akné two multicenter double-blind raomized placebo-controlled studies in 536 women aged 14 to 45 with moderate akné vulgaris who took at least one dose of Nikki evaluated the safety a efficacy during up to 6 cycles.

Nežádoucí účinky pozorované napříč 2 indikacemi se překrývají a jsou hlášeny pomocí frekvencí ze sdruženého souboru dat. Nejběžnější nežádoucí účinky (> 2%uživatelů) byly: bolest hlavy/migréna (6,7%) menstruační nepravidelnosti (včetně vaginálního krvácení [primárně pozorování] a metrorrrhagie (4,7%) nevolnost/zvracet (4,2%) bolest prsu (4%) a změny nálady (deprese nálady) (2.2%) (2.2%) (2.2%) (2.2%) (2.2%) (2.2%) (2,2%) (2.2%) (2,2%).

Klinické hodnocení PMDD

Bezpečnostní údaje z pokusů o indikaci PMDD jsou hlášeny samostatně kvůli rozdílům v návrhu studie a nastavení studií antikoncepce a akné ve srovnání s klinickým programem PMDD.

Dva (jeden paralelní a jeden crossover navržený) multicentrické dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované studie pro sekundární indikaci léčby symptomů PMDD hodnocené bezpečnosti a účinnosti Nikki během 3 cyklů mezi 285 ženami ve věku 18 až 42 diagnostikovaných PMDD a které vzaly alespoň jednu dávku nikki.

Common adverse reactions (≥ 2% of users) were: menstrual irregularities (including vaginal hemorrhage [primarily spotting] and metrorrhagia) (24.9%) nausea (15.8%) headache (13.0%) breast tenderness (10.5%) fatigue (4.2%) irritability (2.8%) decreased libido (2.8%) increased weight (2.5%) and affect lability (2,1%).

Nežádoucí účinky (≥1%) vedoucí k přerušení studie

Klinické hodnocení antikoncepce:

Z 1056 žen 6,6% přerušilo klinické studie kvůli nežádoucí reakci; Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly bolesti hlavy/migréna (1,6%) a nevolnost/zvracení (1,0%).

Akné Clinical Trials:

Z 536 žen 5,4% přerušilo klinické studie v důsledku nežádoucí reakce; Nejčastějším nežádoucím reakcí vedoucím k přerušení byly menstruační nepravidelnosti (včetně metrorragie metrorragie menometrorhagie a vaginálního krvácení) (2,2%).

Klinické hodnocení PMDD:

Z 285 žen 11,6% přerušilo klinické studie v důsledku nežádoucí reakce; Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení byly: nevolnost/zvracení (4,6%) menstruační nepravidelnost (včetně vaginálního krvácení menstruační poruchy nepravidelné a metrorrhagie) (4,2%) únava (1,8%) deprese (1,4%) deprese (1,1%) a podrážděnost) a 1,1%).

Vážné nežádoucí účinky

Antikoncepční klinické studie : Migréna a cervikální dysplazie

Akné Clinical Trials : Žádný hlášen v klinických studiích

Klinické hodnocení PMDD : Cervikální dysplazie

Zážitek z postmarketingu

Pět studií, které porovnávaly riziko rakoviny prsu mezi stále uživateli (současné nebo minulé použití) COC a nikdy neuživatelé COC, neuvedlo žádnou souvislost mezi nikdy použitím COC a rizika rakoviny prsu s odhady účinků v rozmezí od 0,90-1,12 (obrázek 3).

Tři studie porovnávaly riziko rakoviny prsu mezi současnými nebo nedávnými uživateli COC (<6 months since last use) a never users of COCs (Figure 3). One of these studies reported no association between breast cancer risk a COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Obrázek 3: Relativní studie rizika rakoviny prsu s kombinovanou perorální antikoncepcí

Během schválení Nikki byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Nežádoucí účinky jsou seskupeny do tříd systémových orgánů a uspořádány podle frekvence.

Cévní poruchy

Žilní a arteriální tromboembolické příhody (včetně plicních embolií hlubokých žilních trombózy mozkové trombózy trombinální trombóza trombózy infarkt a mrtvice) hypertenze (včetně hypertenzní krize)

Hepatobiliární poruchy

Onemocnění onemocnění žlučníku Narušení nádorů jaterních nádorů

Poruchy imunitního systému

Přecitlivělost (včetně anafylaktické reakce)

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalémie hypertriglyceceridémie Změny v toleranci nebo účinku glukózy na periferní inzulínovou rezistenci (včetně diabetes me litus)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Chloasma angioedema erythema nodosum erythema multiforme.

Gastrointestinální poruchy

Zánětlivé onemocnění střev

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Systémový lupus erythematosus

Lékové interakce for Nikki

Poraďte se s označením všech souběžně používaných léků a získejte další informace o interakcích s hormonálními antikoncepčními prostředky nebo potenciálu změn enzymů.

Účinky jiných léků na kombinované perorální antikoncepční prostředky

Látky snižují účinnost COC

Léky nebo bylinné produkty, které indukují určité enzymy včetně cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), mohou snížit účinnost COC nebo zvýšit průlomové krvácení. Některé léky nebo bylinné produkty, které mohou snížit účinnost hormonálních antikoncepčních prostředků, zahrnují fenytoin barbituruje karbamazepin bosentan felbamát griseofulvin oxcarbazepin rifampin topiramate a produkty obsahující wort sv. Jana. Interakce mezi perorální antikoncepcí a jinými léky mohou vést k průlomovému krvácení a/nebo antikoncepčnímu selhání. Poradenství ženám k použití alternativní metody antikoncepce nebo záložní metody, když jsou induktory enzymu používány s COC a pokračovat v záložní antikoncepci po dobu 28 dnů po ukončení induktoru enzymu, aby se zajistila antikoncepční spolehlivost.

Látky zvyšující plazmatické koncentrace COC

Společné podávání atorvastatinu a některých COC obsahujících EE zvyšuje hodnoty AUC pro EE přibližně o 20%. Kyselina askorbová a acetaminofen mohou zvýšit koncentrace EE v plazmě pravděpodobně inhibicí konjugace.

Současné podávání mírných nebo silných inhibitorů CYP3A4, jako jsou azol antifungály (např. Ketoconazol itrakonazol voriconazol fluconazol) verapamil makrolidy (např. Clarithromycin erythromycin) a obou diltiazem a grapefruit šťávy nebo obou a obou a obou a obou a obou. Ve studii interakce s klinickým léčivem léčiva prováděná u premenopauzálních žen jednou denně spolupráci DRSP 3 mg/EE 0,02 mg obsahující tablety se silným inhibitorem CYP3A4 ketoconazol 200 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů vedlo ke mírnému zvýšení systémové expozice DRSP. Expozice EE byla mírně zvýšena [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Klinická farmakologie ].

Inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV)/ virus hepatitidy C (HCV) a inhibitory nenukleosidu reverzní transkriptázy

V některých případech společné podávání s inhibitory proteázy HIV/HCV nebo s inhibitory HIV/HCV nebo snižování nebo snížení) v plazmatických koncentracích estrogenu a progestinu.

Antibiotika

Zprávy o těhotenství při užívání hormonálních antikoncepčních prostředků a antibiotik, ale klinické farmakokinetické studie neprokázaly konzistentní účinky antibiotik na plazmatické koncentrace syntetických steroidů.

Účinky kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků na jiné léky

COC obsahující EE mohou inhibovat metabolismus jiných sloučenin. Bylo prokázáno, že COC významně snižují plazmatické koncentrace lamotriginu pravděpodobně v důsledku indukce lamotriginové glukuronidace. To může snížit kontrolu záchvatů; Proto může být nutné úpravy dávkování lamotriginu. Poraďte se s označováním souběžně používaného léčiva a získejte další informace o interakcích s COC nebo potenciálu pro změny enzymů.

COC zvyšuje plazmatické koncentrace enzymů CYP450

V klinických studiích podávání hormonální antikoncepce obsahující EE nevedlo k žádnému zvýšení nebo pouze ke slabému zvýšení plazmatických koncentrací substrátů CYP3A4 (např. Midazolam), zatímco plazmatické koncentrace CYP2C19 substrátů (např. Omeprazol a VoriconaZol) a Cyp1a2 (E.G. THE THE THE BODE a THE STAMIT AMETERATER) a THE STAMIT A THEZANITER) a THE STAMIT A THEZANITER) a THE SLABIT) a THE SLABIT) a THE SLABEM a TEZANITER) a THE SABEM AMORITER) a TETOOFY) a THE SABE OR ORIZANIDITU) a CYP1A2 (E.g. zvýšit.

Klinické studie nenaznačovaly inhibiční potenciál DRSP vůči enzymům CYP při klinicky relevantních koncentracích [viz viz Klinická farmakologie ].

Ženy na substituční terapii hormonu štítné žlázy mohou vyžadovat zvýšené dávky hormonu štítné žlázy, protože s použitím COC se zvyšuje sérová koncentrace globulinu vázajícího se na štítnou žlázu.

Potenciál ke zvýšení koncentrace draslíku v séru

Existuje potenciál pro zvýšení koncentrace draslíku v séru u žen užívajících Nikki s jinými léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku v séru [viz VAROVÁNÍ AND PRECAUTION a Klinická farmakologie ].

Současné použití s ​​kombinovanou terapií HCV - zvýšení jaterního enzymu

Nepovazujte spolu-podávání Nikki s kombinací drog HCV obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru kvůli potenciálu pro nadmořské výšky [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Rušení laboratorních testů

Použití antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, jako jsou koagulační faktory lipidy tolerance glukózy a vazebné proteiny. DRSP způsobuje zvýšení aktivity reninu v plazmě a plazmatický aldosteron indukovaný jeho mírnou anti-mineralokortikoidní aktivitou. [vidět VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Účinky kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků na jiné léky .]

Varování pro Nikki

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Nikki

Tromboembolické poruchy a další cévní problémy

Zastavte Nikki, pokud dojde k události arteriální nebo žilní trombotické (VTE).

Na základě současně dostupných informací o COC obsahujících DRSP s 0,03 mg etinylestradiolem (tj. Yasmin) COC obsahující DRSP mohou být spojeny s vyšším rizikem žilního tromboembolismu (VTE) než COC obsahující progestin levonorgestrel nebo jinými progestiny. Epidemiologické studie, které porovnávaly riziko VTE, uváděly, že riziko se pohybovalo od nárůstu k trojnásobnému nárůstu. Před zahájením použití Nikki u nového uživatele COC nebo ženy, která přechází z antikoncepce, která neobsahuje DRSP, zvažte rizika a výhody COC obsahujícího DRSP ve světle jejího rizika VTE. Mezi známé rizikové faktory pro VTE patří kouření obezity a rodinná anamnéza VTE kromě jiných faktorů, které kontraindikují použití COC [viz Kontraindikace ].

Řada studií porovnávala riziko VTE pro uživatele Yasminu (který obsahuje 0,03 mg EE a 3 mg DRSP) s rizikem pro uživatele jiných COC, včetně COC obsahujících levonorgestrel. Ty, které byly požadovány nebo sponzorovány regulačními agenturami, jsou shrnuty v tabulce 2.

Jak se Lyrica přiměje cítit se

Kromě těchto „regulačních studií“ byly provedeny další studie různých návrhů. Celkově existují dvě prospektivní kohortové studie (viz tabulka 2): americká studie bezpečnosti po schválení Ingenix [Seeger 2007] Evropská studie o bezpečnosti po schválení EURA (Evropská studie aktivního dohledu) [Dinger 2007]. Prodloužení studie EURAS dlouhodobá studie aktivního dohledu (LASS) nebyla dalšími subjekty, ale nadále posoudila riziko VTE. Existují tři retrospektivní kohortové studie: jedna studie v USA financovaná FDA (viz tabulka 2) a dva z Dánska [Lidegaard 2009 Lidegaard 2011]. Existují dvě studie kontroly případů: nizozemská analýza mega studie [Van Hylckama Vlieg 2009] a německá studie případové kontroly [Dinger 2010].

Existují dvě vnořené studie kontroly případů, které hodnotily riziko nefatální idiopatické VTE: farmetrická studie [Jick 2011] a studie GPRD [Parkin 2011]. Výsledky všech těchto studií jsou uvedeny na obrázku 1

Obrázek 1: Riziko VTE s yasminem vzhledem k LNG obsahující COC (upravené riziko^#)

(Reference: Ingenix [Seeger 2007]¹ Euro (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]² Lass (dlouhodobá studie aktivního dohledu) [Dinger nepublikovaný dokument v souboru] Studie financovaná FDA [Sidney 2011]³ Dánský [Lidegaard 2009]⁴ Dánská reanalýza [Lidegaard 2011]⁵ Mega Studie [Hylckama Fly 2009]⁶ Německá studie kontroly případu [Dinger 2010]⁷ Pharmetrics [Jick 2011]⁸ Studie GPRD [Parkin 2011]⁹)

Ačkoli absolutní míra VTE se u uživatelů hormonálních antikoncepčních prostředků ve srovnání s neuživateli ve srovnání s neuživateli během těhotenství zvýší, zejména zejména během období po porodu (viz obrázek 2). Riziko VTE u žen používajících COC bylo odhadnuto na 3 až 9 na 10000 žen. Riziko VTE je nejvyšší během prvního roku používání. Údaje z Allarge Perspective Cohort Bezpečnostní studie různých COC naznačují, že toto zvýšené riziko ve srovnání s rizikem u nekoc je největší během prvních 6 měsíců používání COC. Data z této bezpečnostní studie naznačují, že největší riziko VTE je přítomno po původném spuštění COC nebo restartování (po 4 týdnech nebo větších intervalech bez pilulek) stejného nebo jiného COC.

Riziko tromboembolického onemocnění v důsledku perorálních antikoncepčních prostředků postupně zmizí po ukončení používání COC.

Obrázek 2 ukazuje riziko vzniku VTE pro ženy, které nejsou těhotné, a nepoužívají orální antikoncepční prostředky pro ženy, které používají perorální antikoncepci pro těhotné ženy a pro ženy v období po porodu. Chcete -li vystavit riziku vývoje VTE do perspektivy: pokud je 10000 žen, které nejsou těhotné a nepoužívají orální antikoncepční prostředky, po dobu jednoho roku mezi 1 a 5 z těchto žen se vyvine VTE.

Obrázek 2: Pravděpodobnost vývoje VTE

Pokud je to možné, zastavte Nikki nejméně 4 týdny před a během 2 týdnů po velké operaci nebo jiných operacích, o nichž je známo, že má zvýšené riziko tromboembolismu.

Začněte Nikki nejprve 4 týdny po porodu u žen, které ne kojím. Riziko poporodní tromboembolismu se po třetím poporodním týdnu snižuje, zatímco riziko ovulace se po třetím poporodním týdnu zvyšuje.

Použití COC také zvyšuje riziko arteriálních trombóz, jako jsou tahy a infarkty myokardu, zejména u žen s jinými rizikovými faktory pro tyto události.

Ukázalo se, že COC zvyšují relativní i přiřaditelná rizika cerebrovaskulárních příhod (trombotické a hemoragické tahy), i když obecně je riziko největší mezi staršími (> 35 let) hypertenzními ženami, které také kouří. COC také zvyšují riziko mrtvice u žen s jinými základními rizikovými faktory.

U žen s rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění musí být s opatrností používána perorální antikoncepční prostředky.

Zastavte Nikki, pokud dojde k nevysvětlitelné ztrátě vize Proptóza diplopie papiledema nebo vaskulární léze sítnice. Okamžitě vyhodnoťte pro trombózu sítnicové žíly. [vidět Nežádoucí účinky ]

Hyperkalémie

Nikki contains 3 mg of the progestin Drsp which has anti-mineralocorticoid activity including the potential for hyperkalemia in high-risk patients comparable to a 25 mg dose of spironolactone. Nikki is contraindicated in patients with conditions that predispose to hyperkalemia (that is renal impairment hepatic impairment a adrenal insufficiency). Women receiving daily long-term treatment for chronic conditions or diseases with medications that may increase serum potassium concentration should have their serum potassium concentration checked during the first treatment cycle.

Mezi léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku v séru, zahrnují inhibitory ACE angiotensin-II receptoru antagonisty antagonistů diuretiky diuretiky draslíku heparin aldosteron antagonistů antagonistů NSAID a NSAID.

Zvažte monitorování koncentrace draslíku v séru u vysoce rizikových pacientů, kteří užívají silný inhibitor CYP3A4 dlouhodobě a současně. Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří azolové antimykotiky (např. Ketoconazol itrakonazol voriconazol) HIV/HCV proteázy (např. Indinavir Boceprevir) a Clarithromycin [viz viz Klinická farmakologie ].

Maligní novotvary

Rakovina prsu

Nikki is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [see Kontraindikace ].

Epidemiologické studie nezjistily konzistentní souvislost mezi používáním kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků (COC) a rizikem rakoviny prsu. Studie neprokazují spojení mezi používáním COC a současným nebo minulým) a rizikem rakoviny prsu. Některé studie však uvádějí malé zvýšení rizika rakoviny prsu u současných nebo nedávných uživatelů (<6 months since last use) a current users with longer duration of COC use [see Nežádoucí účinky ].

Rakovina děložního čípku

Některé studie naznačují, že COC jsou spojeny se zvýšením rizika rakoviny děložního čípku nebo intraepiteliální neoplazie. Existuje však diskuse o tom, do jaké míry mohou být tato zjištění způsobena rozdíly v sexuálním chování a jiných faktorech.

Onemocnění jater

Pokud se vyvíjí žloutenka, přestaňte Nikki. Steroidní hormony mohou být špatně metabolizovány u pacientů se zhoršenou funkcí jater. Akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení používání COC, dokud se markery jaterní funkce vrátí k normální a COC příčinné souvislosti.

Jaterní adenomy jsou spojeny s používáním COC. Odhad přičítatelného rizika je 3,3 případy/100 000 uživatelů COC. Ruptura jaterních adenomů může způsobit smrt intraabdominálním krvácením.

Studie prokázaly zvýšené riziko rozvoje hepatoce lulárního karcinomu u dlouhodobých (> 8 let) uživatelů COC. Přičítatelné riziko rakoviny jater u uživatelů COC je však menší než jeden případ na milion uživatelů.

U žen s anamnézou těholestázy se může vyskytnout perorální antikoncepční cholestáza. Ženy s anamnézou cholestáz související s COC mohou mít podmínku opakování s následným používáním COC.

Riziko zvýšení enzymu jaterního enzymu se souběžnou léčbou hepatitidy C C C

Během klinických studií s drogovým režimem kombinace hepatitidy C, který obsahuje ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s výškou dasabuviru s nebo bez dasabuviru, větší než 5krát vyšší hranice normálního (ULN), včetně některých případů větší než 20násobek ULN, byly u žen významně častější u žen s léčivem etinylestradiolu, jako jsou COC. Přerušte Nikki před zahájením terapie kombinovaným režimem léčiva ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru [viz viz Kontraindikace ]. Nikki can be restarted approximately 2 weeks following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Vysoký krevní tlak

U žen s dobře kontrolovanou hypertenzí monitoruje krevní tlak a zastavte Nikki, pokud krevní tlak výrazně stoupá. Ženy s nekontrolovanou hypertenzí nebo hypertenzí s vaskulárním onemocněním by neměly používat COC.

U žen, které užívají COC, bylo hlášeno zvýšení krevního tlaku a tento nárůst je pravděpodobnější u starších žen as prodlouženým trváním používání. Výskyt hypertenze se zvyšuje se zvyšující se koncentrací progestinu.

Onemocnění žlučníku

Studie naznačují, že malé zvýšené relativní riziko rozvoje onemocnění žlučníku mezi uživateli COC.

Metabolické účinky uhlohydrátů a lipidů

Pečlivě sledujte prediabetické a diabetické ženy, které berou Nikki. COC mohou snižovat intoleranci glukózy v dávce.

Zvažte alternativní antikoncepci pro ženy s nekontrolovanými dyslipidemií. Malá část žen bude mít nepříznivé změny lipidů během COC.

Ženy s hypertriglyceridemií nebo její rodinnou anamnézou mohou být při používání COC vystaveny zvýšenému riziku pankreatitidy.

Bolest hlavy

Pokud žena, která užívá Nikki, vyvine nové bolesti hlavy, které jsou opakující se přetrvávající nebo závažné, vyhodnotí příčinu a přestane Nikki, pokud je to uvedeno.

Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání COC (což může být prodromální cerebrovaskulární událostí) může být důvodem k okamžitému přerušení COC.

Krvácení nepravidelnosti

Neplánované (průlomové nebo intracyklické) krvácení a špinění se někdy vyskytují u pacientů na COC, zejména během prvních tří měsíců používání. Pokud krvácení přetrvává nebo se vyskytuje po dříve pravidelných cyklech, pokud jde o příčiny, jako je těhotenství nebo malignita. Pokud jsou patologie a těhotenství vyloučeny, mohou krvácení nepravidelnosti v průběhu času nebo se změnou na jiný COC.

Na základě deníků pacientů ze dvou antikoncepčních klinických studií Nikki 8 až 25% žen zažilo neplánované krvácení za 28denní cyklus. Celkem 12 subjektů z 1056 (1,1%) přerušilo menstruační poruchy, včetně intermenstruační krvácení menoragie a metrorrhagie.

Ženy, které používají Nikki, mohou mít nepřítomnost krvácení z odběru, i když nejsou těhotné. Na základě deníků předmětu z antikoncepčních pokusů až po 13 cyklech 6 až 10% žen zažilo cykly bez odevzdání. Některé ženy se mohou setkat s amenoreou nebo oligomenorhea po hromadě, zejména pokud takový stav existoval.

Pokud nedojde k odběru, zvažte možnost těhotenství. Pokud pacient nedodržel předepsaný dávkovací plán (zmeškal jeden nebo více aktivních tabletů nebo je začal brát o den později, než by měla mít) zvažte možnost těhotenství v době prvního zmeškaného období a přijme vhodná diagnostická opatření. Pokud pacient dodržoval předepsaný režim a postrádal dvě po sobě jdoucí období vyloučit těhotenství.

Příliš mnoho vedlejších účinků oxidu dusnatého

Deprese

Ženy s anamnézou deprese by měly být pečlivě pozorovány a Nikki, pokud se deprese dostává vážně.

Rušení laboratorních testů

Použití COC může změnit výsledky některých laboratorních testů, jako jsou koagulační faktory, lipidy tolerance glukózy a vazebné proteiny. Ženy na substituční terapii hormonu štítné žlázy mohou vyžadovat zvýšené dávky hormonu štítné žlázy, protože sérové ​​koncentrace globulinu vázajícího štítnou žlázu se zvyšují s použitím COC [viz viz Lékové interakce ].

DRSP způsobuje zvýšení aktivity reninu v plazmě a plazmatický aldosteron indukovaný jeho mírnou anti-mineralokortikoidní aktivitou.

Monitorování

Žena, která bere COCS, by měla mít každoroční návštěvu se svým poskytovatelem zdravotní péče pro kontrolu krevního tlaku a na další naznačenou zdravotní péči.

Jiné podmínky

U žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat nebo prohloubit příznaky angioedému. Chloasma se může občas vyskytovat zejména u žen s historií Chloasma Gravidarum. Ženy s tendencí k chloasmě by se měly vyhnout vystavení slunci nebo ultrafialovému záření při užívání COC.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (informace o pacientech).

• Poradenství pacientům, že kouření cigaret zvyšuje riziko vážných kardiovaskulárních příhod z používání COC a že ženy, které mají starší 35 let a kouř, by neměly používat COC.
• Poradenství pacientům, že zvýšené riziko VTE ve srovnání s neuživateli COC je největší po původném spuštění COC nebo restartování (po 4-týdenním nebo větším intervalu pilulky) stejného nebo jiného COC.
• Poraďte pacienty o informacích o riziku VTE s DRSP-obsahujícími COC ve srovnání s COC, které obsahují levonorgestrel nebo jiné progestiny.
• Poradenství pacientům, které Nikki nechrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými nemocemi.
• Poradenství pacientům o varování a preventivních opatřeních spojených s COC.
• Poradenství pacientům, že Nikki obsahuje DRSP. Drospirenon může zvýšit draslík. Pacienti by měli být doporučeni, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud mají onemocnění ledvin nebo onemocnění játra nebo nadledvinek, protože použití Nikki v přítomnosti těchto stavů by mohlo způsobit vážné srdce a zdravotní problémy. Měli by také informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou v současné době v denní dlouhodobé léčbě (NSAID s diuretiky s diuretikou draslíku, ace antagonisty receptoru antagonistů antagonistů Angiotensin-II antagonistů aldosteronu) nebo při užívání silných inhibitorů CYP3A4.
• Informujte pacienty, že Nikki není během těhotenství indikováno. Pokud k těhotenství dojde během léčby Nikki, dá pacientovi, aby zastavil další příjem.
• Poraďte pacientům, aby každý den každý den užívali jeden tablet každý den.
• Instrujte pacienty, co dělat na tabletách na událostech, chybí.
• Poradenství pacientům k použití záložní nebo alternativní metody antikoncepce, když se používají induktory enzymu u COC.
• Poradenství pacientům, kteří kojí nebo kteří si přejí kojit, že COC mohou snížit produkci mateřského mléka. K tomu je méně pravděpodobné, že dojde, pokud je kojení dobře zavedeno.
• Poradenství každého pacienta, který začne COC poporodní a který dosud neměl období, aby použila další metodu antikoncepce, dokud si nebrala růžový tablet po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
• Poradenství pacientům, které může nastat amenorea. Vyloučte těhotenství v případě amenorea ve dvou nebo více po sobě jdoucích cyklech.

Nikki™ is a trademark of Lupin Pharmaceuticals Inc.

Ostatní uvedené značky jsou ochranné známky svých příslušných vlastníků a nejsou ochranné známky společnosti Lupine Pharmaceuticals Inc. Tvůrci těchto značek nejsou spojeni a neschvalují Lupine Pharmaceuticals Inc. nebo její produkty.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve 24měsíční studii perorální karcinogenity u myší dávkovaných se 10 mg/kg/den DRSP samotným nebo 1 0,01 3 0,03 a 10 0,1 mg/kg/den DRSP a EE 0,1 až 2násobku expozice (AUC DRSP) žen, které přicházejí k antikoncepční dávce. V podobné studii u potkanů ​​podrobených 10 mg/kg/den DRSP samotný nebo 0,3 0,003 3 0,03 a 10 0,1 mg/kg/den DRSP a EE 0,8 až 10krát vyšší expozice žen, které přijímají antikoncepční dávku, došlo ke zvýšenému výskytu benigní a maligního) nadledvinového ledničního flandkového fúzového feochromotomu. Byly provedeny studie mutageneze pro DRSP nadarmo a in vitro a no evidence of mutagenic activity was observed [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

V těhotenství se nepoužívá k antikoncepci; Proto by měl být Nikki během těhotenství přerušen. Epidemiologické studie a metaanalýzy nezjistily zvýšené riziko vrozených vad genitálních nebo negenitů (včetně srdečních anomálií a defektů redukce končetin) po expozici CHC před početí nebo během časného těhotenství. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4 procenta a 15 až 20 procent.

Data

Lidská data

Retrospektivní databázová studie žen v Norsku, která zahrnovala těhotenství 44734, z nichž 368 byly ženy, které neúmyslně vzaly DRSP/EE během prvního trimestru těhotenství, zjistilo, že neexistují žádné nepříznivé účinky na předběžné porod malé pro gestační věk nebo porodní hmotnost z skóre.

Údaje o nepokojných událostech po trhu o použití Nikki u těhotných žen naznačují, že frekvence potratu a vrozených anomálií nebyly vyšší než odhadované riziko pozadí v běžné populaci.

Laktace

Shrnutí rizika

DRSP je přítomen v lidském mléce. Po jednom perorálním podávání 3 mg DRSP/0,03 mg tablet EE koncentrace DRSP v mateřském mléce v průběhu 24 hodin se pohybovala od 1,4 do 7,0 ng/ml s průměrnou hodnotou ± standardní odchylky 3,7 ± 1,9 ng/ml. Odhadovaná průměrná dávka dítěte byla 0,003 mg/den, což je asi 0,1% dávky matky (viz Data ). Existují omezené informace o účincích Nikki na kojené dítě. CHCS může snížit produkci mléka u žen kojení. K tomuto redukci může dojít kdykoli, ale je méně pravděpodobné, že dojde, jakmile je kojení dobře zavedeno. Pokud je to možné, ošetřovatelskou ženu informujte, aby použila jiné metody antikoncepce, dokud nepřerušuje krmení prsou [viz také Dávkování a podávání ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Nikki a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na dítě s prsou z Nikki nebo ze základního stavu mateřského stavu.

Data

Lidská data

Studie s otevřeným znakem hodnotila stupeň přenosu DRSP do mléka do 72 hodin po jednom ústním podání 3 mg DRSP/0,03 mg EE tabletů na 6 zdravých kočících žen, které byly 1 týden až 3 měsíce po partu. DRSP byl přítomen v mateřském mléce s průměrným CMAX 13,5 ng/ml, zatímco průměrný CMAX v séru laktačních žen byl 30,8 ng/ml. Koncentrace DRSP v mateřském mléce po dobu 24 hodin po dávkování se pohybovala od 1,4 do 7,0 ng/ml s průměrnou hodnotou ± standardní odchylky 3,7 ± 1,9 ng/ml. Na základě údajů o jedné dávce byla vypočtena maximální denní kojenecká dávka DRSP na 0,003 mg/den, což představovalo průměr 0,1% dávky matek.

Dětské použití

V ženách v reprodukčním věku byla stanovena bezpečnost a účinnost Nikki.

Očekává se, že účinnost bude stejná u adolescentů do adolescentů do 18 let a pro uživatele ve věku 18 let. Použití tohoto produktu před menarche není indikováno.

Geriatrické použití

Nikki has not been studied in postmenopausal women a is not indicated in this population.

Pacienti s poškozením ledvin

Nikki is contraindicated in patients with renal impairment [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

U subjektů s kreatininovou clearance (CLCR) 50 až 79 ml/min hladiny séra DRSP byly srovnatelné s subjekty v kontrolní skupině s CLCR ≥ 80 ml/min. U subjektů s CLCR byla koncentrace DRSP v séru 30 až 49 ml/min v průměru o 37% vyšší než v kontrolní skupině. Kromě toho existuje potenciál k rozvoji hyperkalémie u subjektů s poškozením ledvin, jejichž sérový draslík je v horním referenčním rozsahu a který doprovází léky na šetření draslíku [viz viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s poškozením jater

Nikki is contraindicated in patients with hepatic disease [see Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]. The mean exposure to Drsp in women with moderate liver impairment is approximately three times higher than the exposure in women with normal liver function. Nikki has not been studied in women with severe hepatic impairment.

Rasa

Nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl mezi farmakokinetikou DRSP nebo EE u japonských versus kavkazských žen [viz Klinická farmakologie ].

Reference

1. Seeger J.D. Loughlin J. Eng P.M. Clifford C.R. Cutone J. a Walker A.M. (2007). Riziko tromboembolismu u žen užívajících ethinylestradiol/Drospirenon a další perorální antikoncepční prostředky. Poročný gynekol 110 587-593.

2. Dinger J.C. Heinemann L.A. a Kuhl-Habich D. (2007). Bezpečnost ústního antikoncepce obsahujícího Drospirenonu: konečné výsledky z evropské studie aktivního dohledu o perorální antikoncepci založené na 142475 ženských ročních letech. Antikoncepce 75 344-354.

3. Kombinované hormonální antikoncepční prostředky (CHCS) a riziko kardiovaskulárních koncových bodů. Sidney S. (primární autor) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf přístup k 27. října 2011.

4. Lidegaard O. Lokkegaard E. Svendsen A.L. a Agger C. (2009). Hormonální antikoncepce a riziko žilního tromboembolismu: Národní následná studie. BMJ 339 B2890.

5. Lidegaard O. Nielsen L.H. Skovlund C.W. Skjeldestad F.E. a Luregaard E. (2011). Riziko žilní tromboembolismu z použití perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících různé progestogeny a dávky estrogenu: dánská kohortová studie 2001-9. BMJ 343 D6423.

6. Van Hylckama Vlieg A. Helmerhorst F.M. Vandenbroucke J.P. Doggen C.J. a Rosendaal F.R. (2009). Žilní trombotické riziko účinku perorální antikoncepce účinků dávky estrogenu a typu progestogenu: výsledky mega případové kontrolní studie. BMJ 339 B2921.

7. Dinger J. Assmann A. Mohner S. a Minh T.D. (2010). Riziko žilní tromboembolismu a použití perorálních antikoncepčních prostředků obsahujících Dienogest a Drospirenon: výsledky z německé studie kontroly případu. J fam Plann Reprod Health Care 36 123-129.

8. Jick S. S. a Hernandez R.K. (2011). Riziko nefatálního žilního tromboembolismu u žen používajících perorální antikoncepční prostředky obsahující Drospirenon ve srovnání se ženami používajícími perorální antikoncepci obsahující levonorgestrel: studie případové kontroly využívající údaje o nárocích USA. BMJ 342 D2151.

9. Parkin L. Sharples K. Hernandez R.K. a Jick S.S. (2011). Riziko žilní tromboembolism u uživatelů ústních antikoncepcí obsahujících Drospirenon nebo Levonorgestrel: vnořená studie případové kontroly založené na britské obecné praxi výzkumu databáze. BMJ 342 D2139.

Informace o předávkování pro Nikki

Neexistovaly žádné zprávy o vážných špatných účincích z předávkování, včetně požití dětí. Předávkování může způsobit krvácení u žen a nevolnosti.

DRSP je analog spironolaktonu, který má anti-mineralokortikoidní vlastnosti. Koncentrace séra draselného a sodíku a důkaz metabolické acidózy by měla být monitorována v případě předávkování.

Kontraindikace pro Nikki

Nikki is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Poškození ledvin
• Nedostatečnost nadledvin
• Vysoké riziko arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění. Příklady zahrnují ženy, o nichž je známo:
  • Kouř, pokud více než 35 let [viz Varování a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii nyní nebo v minulosti [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít cerebrovaskulární onemocnění [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít onemocnění koronárních tepen [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít trombogenní chlopní nebo trombogenní rytmická onemocnění srdce (například subakutní bakteriální endokarditida s chlopním onemocněním nebo fibrilací síní) [viz viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Zdědili nebo získali hyperkoagulopatie [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít nekontrolovanou hypertenzi [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Dejte mi diabetes litus s vaskulárním onemocněním [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
  • Mít bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky nebo mít migrénové bolesti hlavy s aurou nebo bez něj, pokud více než 35 let [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Nediagnostikované abnormální krvácení dělohy [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Současná diagnóza nebo anamnéza rakoviny prsu, která možná hormonální citlivá [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]
• Nádory jater benigní nebo maligní nebo onemocnění jater [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Použití v konkrétních populacích ]
• Použití kombinací léčiv hepatitidy C obsahující ombitasvir paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj kvůli potenciálu pro nadmořské výšky alt [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Nikki

Mechanismus působení

COC snižují riziko otěhotnění primárně potlačením ovulace.

Farmakodynamika

Drospirenon je analog spironolaktonu s anti-mineralokortikoidní a antiandrogenní aktivitou. Estrogenem v Nikki je ethinylstradiol.

Antikoncepce

Dvě studie hodnotily účinek kombinací 3 mg DRSP / 0,02 mg EE na potlačení ovariální aktivity, jak bylo hodnoceno měřením velikosti likvidu prostřednictvím transvaginálního ultrazvukového a sérového hormonu (progesteron a estradiol) analýzy během dvou léčebných cyklů (21denní perioda tabletu plus 7denní období bez pilulku).

Více než 90% subjektů v těchto studiích prokázalo inhibici ovulace. Jedna studie porovnávala účinek 3 mg DRSP/0,02 mg kombinací EE se dvěma různými režimy (24denní perioda tabletu plus 4denní období bez pilulek oproti 21dennímu aktivnímu období tablety plus 7denní období bez pilulek) na potlačení vaječníků během dvou léčebných cyklů. Během prvního léčebného cyklu neexistovaly žádné subjekty (0/49 0%), kteří by užívali 24denní režim, který ovuloval ve srovnání s 1 subjektem (1/50 2%) pomocí 21denního režimu. Po úmyslném zavedení chyb dávkování (3 zmeškané aktivní tablety ve dnech 1 až 3) během druhého ošetřovacího cyklu existoval 1 subjekt (1/49 2%), který přivedl 24denní režim, který ovuloval ve srovnání se 4 subjekty (4/50 8%) s použitím 21denního režimu.

Akné

Akné vulgaris is a skin condition with a multifactorial etiology including arogen stimulation of sebum production. While the combination of Z a Drsp increases sex hormone binding globulin (SHBG) a decreases free testosterone the relationship between these changes a a decrease in the severity of facial akné in otherwise healthy women with this skin condition has not been established. The impact of the antiarogenic activity of Drsp on akné is not known.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost DRSP z jediného tabletu entity je asi 76%. Absolutní biologická dostupnost EE je přibližně 40% v důsledku presystémové konjugace a metabolismu prvního průchodu. Absolutní biologická dostupnost Nikki, která je kombinovaným tabletem DRSP a EE, nebyla vyhodnocena. Koncentrace séra DRSP a EE dosáhly hladin píku během 1 až 2 hodin po podání Nikki.

Farmakokinetika DRSP je proporcionální po jednotlivých dávkách od 1 do 10 mg. Po denním dávkování koncentrací DRSP v ustáleném stavu Nikki byly pozorovány po 8 dnech. V hodnotách séra CMAX a AUC (0-24H) DRSP po podání více dávky Nikki (viz tabulka 3) došlo k asi 2 až 3násobným akumulacím.

Pro podmínky EE se uvádí v ustáleném stavu během druhé poloviny léčebného cyklu. Po každodenním podávání hodnot Nikki Serum CMAX a AUC (0-24H) EE se hromadí faktorem asi 1,5 až 2 (viz tabulka 3).

Efekt potravy:

Rychlost absorpce DRSP a EE po jediném podávání formulace podobné Nikki byla pomalejší za podmínek krmeného (s vysokým obsahem tuku), přičemž sérový CMAX byl u obou složek snížen asi 40%. Rozsah absorpce DRSP však zůstal nezměněn. Naproti tomu rozsah absorpce EE byl za podmínek FED snížen asi o 20%.

Rozdělení

Drsp a Z serum concentrations decline in two phases. The apparent volume of distribution of Drsp is approximately 4 L/kg a that of Z is reported to be approximately 4 to 5 L/kg.

Drsp does not bind to SHBG or corticosteroid binding globulin (CBG) but binds about 97% to other serum proteins. Multiple dosing over 3 cycles resulted in no change in the free fraction (as measured at trough concentrations). Z is reported to be highly but non-specifically bound to serum albumin (approximately 98.5%) a induces an increase in the serum concentrations of both SHBG a CBG. Z induced effects on SHBG a CBG were not affected by variation of the Drsp dosage in the range of 2 to 3 mg.

Metabolismus

Dva hlavní metabolity DRSP nalezené v lidské plazmě byly identifikovány jako kyselá forma DRSP generovaná otevřením laktonového kruhu a 4 5-dihydrodrospirenon-3-sulfátem tvořeným redukcí a následnou sulfatací. Ukázalo se, že tyto metabolity nejsou farmakologicky aktivní. Drospirenon je také vystaven oxidačnímu metabolismu katalyzovanému CYP3A4.

Z has been reported to be subject to significant gut a hepatic first-pass metabolism. Metabolismus of Z a its oxidative metabolites occur primarily by conjugation with glucuronide or sulfate. CYP3A4 in the liver is responsible for the 2-hydroxylation which is the major oxidative reaction. The 2-hydroxy metabolite is further transformed by methylation a glucuronidation prior to urinary a fecal excretion.

Vylučování

Drsp serum concentrations are characterized by a terminal disposition phase half-life of approximately 30 hours after both single a multiple dose regimens. Vylučování of Drsp was nearly complete after ten days a amounts excreted were slightly higher in feces compared to urine. Drsp was extensively metabolized a only trace amounts of unchanged Drsp were excreted in urine a feces. At least 20 different metabolites were observed in urine a feces. About 38 to 47% of the metabolites in urine were glucuronide a sulfate conjugates. In feces about 17 to 20% of the metabolites were excreted as glucuronides a sulfates.

Pro EE bylo hlášeno, že fáze terminálního dispozice je přibližně 24 hodin. EE se nezměnil. EE je vylučován v moči a stolici jako glukuronid a síranské konjugáty a podléhá enterohepatické cirkulaci.

Použití v konkrétních populacích

Dětské použití

V ženách v reprodukčním věku byla stanovena bezpečnost a účinnost Nikki. Očekává se, že účinnost bude stejná u adolescentů do adolescentů do 18 let a pro uživatele ve věku 18 let. Použití tohoto produktu před menarche není indikováno.

Geriatrické použití

Nikki has not been studied in postmenopausal women a is not indicated in this population.

Rasa

Nebyl pozorován žádný klinicky významný rozdíl mezi farmakokinetikou DRSP nebo EE u japonských versus kavkazských žen (věk 25 až 35), když 3 mg DRSP/0,02 mg EE byla podávána denně po dobu 21 dnů. Jiné etnické skupiny nebyly konkrétně studovány.

Poškození ledvin

Nikki is contraindicated in patients with renal impairment.

Účinek poškození ledvin na farmakokinetiku DRSP (3 mg denně po dobu 14 dnů) a účinek DRSP na koncentrace draslíku v séru byl zkoumán ve třech samostatných skupinách ženských subjektů (n = 28 věk 30 až 65). Všechny subjekty byly na povolení diety draselné. Během studie 7 subjektů pokračovalo v užívání léků šetřících draslík pro léčbu jejich základní nemoci. 14. den (ustáleného stavu) léčby DRSP Byly koncentrace DRSP séra ve skupině s CLCR 50 až 79 ml/min srovnatelné s koncentrací v kontrolní skupině s CLCR ≥ 80 ml/min. Koncentrace DRSP v séru byly v průměru o 37% vyšší ve skupině s CLCR 30 až 49 ml/min ve srovnání s koncentracemi v kontrolní skupině. Léčba DRSP neprokázala žádný klinicky významný účinek na koncentraci draslíku v séru. Ačkoli hyperkalémie nebyla ve studii pozorována u pěti ze sedmi subjektů, kteří pokračovali v užívání léků šetřících draselný během studie střední koncentrace draslíku v séru zvýšily až o 0,33 meq/l. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS .]

Poškození jater

Nikki is contraindicated in patients with hepatic disease.

Průměrná expozice DRSP u žen s mírným poškozením jater je přibližně třikrát vyšší než expozice u žen s normální funkcí jater. Nikki nebyl studován u žen s těžkým jaterním poškozením. [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ]

Lékové interakce

Konzultujte s označováním všech současně používaných léků k získání dalších informací o interakcích s perorální antikoncepcí nebo potenciálem změn enzymů.

Účinky jiných léků na kombinované perorální antikoncepční prostředky

Látky snižují účinnost COC

Léky nebo bylinné produkty, které indukují určité enzymy včetně CYP3A4, mohou snížit účinnost COC nebo zvýšit průlomové krvácení.

Látky zvyšující plazmatické koncentrace COC

Společné podávání atorvastatinu a některých COC obsahujících EE zvyšuje hodnoty AUC pro EE přibližně o 20%. Kyselina askorbová a acetaminofen mohou zvýšit koncentrace EE v plazmě pravděpodobně inhibicí konjugace. In a clinical drug-drug interaction study conducted in 20 premenopausal women co-administration of a Drsp (3 mg)/Z (0.02 mg) COC with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (200 mg twice daily) for 10 days increased the AUC (0-24H) of Drsp a Z by 2.68-fold (90% CI: 2.44 2.95) a 1.40-fold (90% CI: 1.31 1.49) respectively. The increases in CMAX were 1.97-fold (90% CI: 1.79 2.17) a 1.39-fold (90% CI: 1.28 1.52) for Drsp a Z respectively. Although no clinically relevant effects on safety or laboratory parameters including serum potassium were observed this study only assessed subjects for 10 days. The clinical impact for a patient taking a Drsp-containing COC concomitantly with chronic use of a CYP3A4/5 inhibitor is unknown [see VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

HIV/HCV Protease Inhibitors a Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

V některých případech společné podávání s inhibitory proteázy HIV/HCV nebo s inhibitory HIV/HCV nebo snižování nebo snížení) v plazmatických koncentracích estrogenu a progestinu.

Antibiotika

Zprávy o těhotenství při užívání hormonálních antikoncepčních prostředků a antibiotik, ale klinické farmakokinetické studie neprokázaly konzistentní účinky antibiotik na plazmatické koncentrace syntetických steroidů.

Účinky kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků na jiné léky

COC obsahující EE mohou inhibovat metabolismus jiných sloučenin. Bylo prokázáno, že COC významně snižují plazmatické koncentrace lamotriginu pravděpodobně v důsledku indukce lamotriginové glukuronidace. To může snížit kontrolu záchvatů; Proto může být nutné úpravy dávkování lamotriginu. Poraďte se s označováním souběžně používaného léčiva a získejte další informace o interakcích s COC nebo potenciálu pro změny enzymů.

In vitro Z is a reversible inhibitor of CYP2C19 CYP1A1 a CYP1A2 as well as a mechanism-based inhibitor of CYP3A4/5 CYP2C8 a CYP2J2. Metabolismus of Drsp a potential effects of Drsp on hepatic CYP enzymes have been investigated in in vitro a nadarmo studie. V in vitro Studie DRSP neovlivnily obrat modelových substrátů CYP1A2 a CYP2D6, ale měly inhibiční vliv na obrat substrátů modelu CYP1A1 CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4 s CYP2C19 nejcitlivějším enzymem. Potenciální účinek DRSP na aktivitu CYP2C19 byl zkoumán v klinické farmakokinetické studii s použitím omeprazolu jako markerového substrátu. Ve studii s 24 postmenopauzálními ženami [včetně 12 žen s homozygotním (divokým typem) genotypem CYP2C19 a 12 ženami s heterozygotním genotypem CYP2C19] Denní perorální podávání 3 mg DRSP po dobu 14 dnů neovlivnilo orální clearance omeprazolu (40 mg single oral) a produkta orálního omerasolu (40 mg jednorázové dáje) a produkta orálního olova (40 mg jednorázové dáje) a produkta orálního olova.

Kromě toho nebyl nalezen žádný významný účinek DRSP na systémovou clearance produktu CYP3A4. Tyto výsledky ukazují, že DRSP neinhibuje CYP2C19 a CYP3A4 nadarmo .

U 24 zdravých postmenopauzálních žen byly provedeny dvě další studie klinické interakce léčiva léčiva využívající simvastatin a midazolam jako markerové substráty pro CYP3A4. Výsledky těchto studií prokázaly, že farmakokinetika substrátů CYP3A4 nebyla ovlivněna koncentracemi DRSP v ustáleném stavu dosaženém po podání 3 mg DRSP/den.

Ženy na substituční terapii hormonu štítné žlázy mohou vyžadovat zvýšené dávky hormonu štítné žlázy, protože s použitím COC se zvyšuje sérová koncentrace globulinu vázajícího se na štítnou žlázu.

Interakce s léky, které mají potenciál zvýšit koncentraci draslíku v séru

Existuje potenciál pro zvýšení koncentrace draslíku v séru u žen užívajících Nikki s jinými léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku v séru [viz VAROVÁNÍS AND PRECAUTIONS ].

Studie interakce léčiva léčiva DRSP 3 mg/estradiol (E2) 1 mg versus placebo byla provedena u 24 mírně hypertenzních postmenopauzálních žen užívajících enalapril maleate 10 mg dvakrát denně. Koncentrace draslíku byly získány každý druhý den po dobu celkem 2 týdnů u všech subjektů. Průměrné koncentrace draslíku v séru ve skupině s léčbou DRSP/E2 vzhledem k výchozí linii byly 0,22 meq/l vyšší než koncentrace ve skupině s placebem. Koncentrace draselného séra byly také měřeny ve více časových bodech po dobu 24 hodin na začátku a 14. den. V den 14 byly poměry pro sérový draselný CMAX a AUC ve skupině DRSP/E2 k skupině ve skupině s placebem 0,955 (90% CI: 0,914 0,999) a 1,010 (90% CI: 0,944 1,08). Žádný pacient v žádné léčebné skupině se nevyvinul hyperkalémii (koncentrace draslíku v séru> 5,5 meq/l).

Klinické studie

Orální antikoncepce Clinical Trial

Ve studii primární antikoncepční účinnosti Nikki (3 mg DRSP/0,02 mg EE) bylo až 1 rok trvání 1027 subjektů LED a dokončeno 11480 28denních cyklů použití. Věkové rozmezí bylo 17 až 36 let. Rasová demografická skupina byla: 87,8% kavkazské 4,6% hispánské 4,3% černé 1,2% asijské a 2,1% ostatních. Z pokusu byly vyloučeny ženy s BMI větší než 35. Míra těhotenství (index Pearl) byla 1,41 (95% CI [0,73 2,47]) na 100 ženských let používání na základě 12 těhotenství, ke které došlo po nástupu léčby a do 14 dnů po poslední dávce Nikki u žen ve věku 35 let během cyklů během cyklů, v nichž nebyla použita žádná forma antikoncepce.

Premenstruační dysforická porucha klinické studie

Byly provedeny dvě multicentrické dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované studie za účelem vyhodnocení účinnosti Nikki při léčbě příznaků PMDD. Ženy ve věku 18 až 42 let, které splnily kritéria DSM-IV pro PMDD potvrzená potenciálním denním hodnocením jejich příznaků. Obě studie měřily léčebné účinek Nikki pomocí denního záznamu závažnosti problémů měřítko měřítka nástroje s hodnocením pacienta, který hodnotí příznaky, které tvoří diagnostická kritéria DSM-IV. Primární studie byla návrh paralelní skupiny, která zahrnovala 384 hodnotitelných žen s reprodukčním věkem s PMDD, které byly náhodně přiděleny k přijímání léčby Nikki nebo placebem pro 3 menstruační cykly. Podpůrná studie Návrh crossover byl předčasně ukončen před dosažením cílů náboru v důsledku obtíží. Celkem 64 žen reprodukčního věku s PMDD bylo zpočátku ošetřeno Nikki nebo placebem po dobu až 3 cyklů, po kterém následoval vymývací cyklus a poté překročil alternativní léky po dobu 3 cyklů.

Účinnost byla hodnocena v obou studiích změnou z výchozí hodnoty během léčby pomocí bodovacího systému založeného na prvních 21 položkách denního záznamu závažnosti problémů. Každá z 21 položek byla hodnocena na stupnici od 1 (vůbec ne) do 6 (extrémní); Bylo tedy možné maximální skóre 126. V obou pokusech měly ženy, které obdržely Nikki, statisticky výrazně větší zlepšení jejich každodenního zaznamenání skóre problémů. V primární studii byl průměrný pokles (zlepšení) oproti základní linii 37,5 bodů u žen užívajících Nikki ve srovnání s 30,0 body u žen, které ucházely o placebu.

Akné Clinical Trials

Ve dvou multicentrických dvojitě slepých randomizovaných placebem kontrolovaných studiích 889 subjektů ve věku 14 až 45 let s mírným akné přijalo Nikki nebo placebo po dobu šesti 28denních cyklů. Koncovými body primární účinnosti byly procentuální změnu zánětlivých lézí, které nejsou zánětlivé léze, celkové léze a procento subjektů s „jasným“ nebo „téměř jasným“ hodnocením stupnice statického globálního hodnocení vyšetřovatele (ISGA) v den 15 cyklu 6, jak je uvedeno v tabulce 4:

Informace o pacientech pro Nikki

NikkiTM
(Tablety Drospirenonu a ethinylstradiolu USP) 3 mg/0,02 mg

Průvodce pro použití Nikki

VAROVÁNÍ TO WOMEN WHO SMOKE

Nepoužívejte Nikki ™, pokud kouříte cigarety a jsou starší 35 let. Kouření zvyšuje vaše riziko vážných kardiovaskulárních vedlejších účinků (problémy se srdcem a krevními cévami) z antikoncepčních pilulek včetně smrti na krvivé sraženiny nebo mrtvice. Toto riziko se zvyšuje s věkem a počtem cigaret, které kouříte.

Antikoncepční pilulky pomáhají snížit šance na otěhotnění, když jsou přijata podle pokynů. Ne chrání před infekcí HIV (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Co je Nikki?

Nikki is a birth control pill. It contains two female hormones a synthetic estrogen called ethinyl estradiol a a progestin called drospirenone.

Progestin drospirenon může zvýšit draslík. Proto byste neměli brát Nikki, pokud máte onemocnění ledvin nebo onemocnění nadledvin, protože by to mohlo způsobit vážné srdce a zdravotní problémy. Jiné léky mohou také zvýšit draslík. Pokud jste v současné době v denní dlouhodobé léčbě chronického stavu s některými z níže uvedených léků, měli byste se poradit s poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda je Nikki pro vás pravý a během prvního měsíce, kdy si vezmete Nikki, měli byste mít krevní test, abyste zkontrolovali hladinu draselného.

• NSAIDS (ibuprofen [Motrin Advil] naproxen [ALEVE a další], když je užíván dlouhodobý a denně pro léčbu artritidy nebo jiných problémů)
• Diuretika šetřící draslík (spironolakton a další) doplňování draslíku
• Inhibitory ACE (Capoten Vasotec Zestril a další)
• Antagonisté receptoru angiotensin-II (Cozaar Diovan Avapro a další) heparin
• Antagonisté aldosteronu

Nikki may also be taken to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD) if you choose to use the Pill for birth control. Unless you have already decided to use the Pill for birth control you should not start Nikki to treat your PMDD because there are other medical therapies for PMDD that do not have the same risks as the Pill. PMDD is a mood disorder related to the menstrual cycle. PMDD significantly interferes with work or school or with usual social activities a relationships with others. Symptoms include markedly depressed mood anxiety or tension mood swings a persistent anger or irritability.

Mezi další rysy patří snížený zájem o obvyklé činnosti Obtížnost soustředění nedostatku změny energie v chuti k jídlu nebo spánku a pocitu mimo kontrolu. Fyzikální příznaky spojené s PMDD mohou zahrnovat citlivost na bolest hlavy kloub a nadýmání bolesti svalů a přírůstek hmotnosti. Tyto příznaky se vyskytují pravidelně před začátkem menstruace a odejdou během několika dnů po začátku období. Diagnóza PMDD by měla provádět poskytovatelé zdravotní péče.

Nikki byste měli používat pouze k léčbě PMDD, pokud:

• Již se rozhodli použít orální antikoncepční prostředky pro antikoncepci a
• Byl diagnostikován s PMDD poskytovatelem zdravotní péče.

Nikki has not been shown to be effective for the treatment of premenstrual syndrome (PMS) alless serious set of symptoms occurring before menstruation. If you or your healthcare provider believe you have PMS you should take Nikki only if you want to prevent pregnancy; a not for the treatment of PMS.

Nikki may also be taken to treat moderate akné if all of the following are true:

• Váš poskytovatel zdravotní péče říká, že je pro vás bezpečné používat Nikki.
• Je vám nejméně 14 let.
• Začali jste mít menstruační období.
• Chcete použít antikoncepční pilulku, abyste zabránili těhotenství.

Jak dobře funguje Nikki?

Vaše šance na otěhotnění závisí na tom, jak dobře sledujete pokyny pro užívání svých antikoncepčních pilulek. Čím lépe sledujete pokyny, tím menší šance máte na otěhotnění.

Na základě výsledků jedné klinické studie 1 až 2 ženy ze 100 žen mohou otěhotnět během prvního roku, kdy používají Nikki.

Následující graf ukazuje šanci na otěhotnění pro ženy, které používají různé metody kontroly antikoncepce. Každá pole na grafu obsahuje metody alisty antikoncepce, které mají podobnou účinnost. Nejúčinnější metody jsou na vrcholu grafu. Krabice na dně grafu ukazuje šanci na otěhotnění pro ženy, které nepoužívají antikoncepci a snaží se otěhotnět.

vedlejší účinky výstřelu penicilinu

Jak si vezmu Nikki?

1. Nezapomeňte si přečíst tyto pokyny Než začnete brát pilulky nebo kdykoli si nejste jisti, co dělat.
2. Správným způsobem, jak si vzít pilulku, je vzít si jednu pilulku každý den ve stejnou dobu v pořadí nasměrovaném na balíček. Prulně si vezměte pilulku po večerním jídle nebo před spaním s nějakou tekutinou podle potřeby. Nikki lze brát bez ohledu na jídlo.
   Pokud vám chybí pilulky, můžete otěhotnět. To zahrnuje spuštění balení pozdě. Čím více pilulek vám chybí, tím je pravděpodobnější, že otěhotníte. Vidět „Co dělat, když vám chybí pilulky“ níže.
3. Mnoho žen má v nečekaných dobách skvrny nebo světla krvácení nebo se může během prvních 1 až 3 balíčků pilulek cítit špatně.
   Pokud máte špinění nebo krvácení do světla nebo se cítíte nemocně na břiše, nepřestaňte pilulku brát. Problém obvykle zmizí. Pokud nezmizí, zkontrolujte se s vaším poskytovatelem zdravotní péče.
4. Chybějící pilulky mohou také způsobit skvrny nebo krvácení světla, i když tyto zmeškané pilulky tvoříte.
   Ve dnech, kdy si vezmete dvě pilulky, abyste si vymysleli zmeškané pilulky, můžete také cítit, že vám bude mít na břiše Allitt.
5. Pokud máte zvracení (do 3 až 4 hodin po vezměte pilulku), měli byste postupovat podle pokynů pro „Co dělat, když vám chybí pilulky“ . Pokud máte průjem nebo pokud užíváte určité léky, včetně některých antibiotik a některých bylinných produktů, jako je Wort St. John's Wort, vaše pilulky nemusí fungovat také.
   Použijte metodu zálohování (jako jsou kondomy a spermicidy), dokud se nezkontrolujete u poskytovatele zdravotní péče.
6. Pokud máte potíže s zapamatováním si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak usnadnit provádění pilulek nebo o použití jiné metody antikoncepce.
7. Máte -li jakékoli dotazy nebo si nejste jisti informacemi v tomto letáku, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Než začnete brát prášky

Je důležité vzít Nikki v pořadí zaměřeném na balíček současně každý den nejlépe po večerním jídle nebo před spaním s nějakou tekutinou podle potřeby. Nikki lze brát bez ohledu na jídlo.

Balíček Nikki-pill má 24 růžových pilulek (s hormony), které mají být užívány po dobu 24 dnů 4 bílé až off-bílé pilulky (bez hormonů), které mají být užívány na další čtyři dny.

1. Rozhodněte se, jakou denní dobu chcete vzít svou pilulku
2. Podívejte se na svůj balíček pilulek - má 28 pilulek
3. Také hledejte:
   1. Kde na smečce začít brát pilulky
   2. V jakém pořadí tablet (následovat šipky)
4. Ujistěte se, že jste vždy připraveni (a) další druh antikoncepce (jako jsou kondomy a spermicidy), abyste se použili jako zálohování pro případ, že vám chybí pilulky a (b) další balíček pilulek.

Kdy spustit první balíček pilulek

Máte na výběr, na který den začít brát první balení pilulek. Rozhodněte se se svým poskytovatelem zdravotní péče, což je pro vás nejlepší den. Vyberte si denní čas, který bude snadno zapamatovatelný.

Den 1 Start:

1. Vezměte první růžovou pilulku smečky během prvních 24 hodin vašeho období.
2. Od té doby, co spustíte pilulku na začátku svého období, nebudete muset používat záložní metodu kontroly antikoncepce. Pokud však začnete NikkIllater než první den vašeho období, měli byste jako metodu zálohy použít jinou metodu antikoncepce (jako je kondom a spermicid), dokud si neberete 7 růžových pilulek.

Nedělní začátek:

1. Vezměte si první růžovou pilulku smečky v neděli poté, co vaše období začne, i když stále krvácíte. Pokud vaše období začíná v neděli, spusťte balíček ten samý den.
2. Jako metodu zálohy použijte další metodu kontroly antikoncepce (jako je kondom a spermicid), pokud máte sex kdykoli od neděle, spustíte první balíček do příští neděle (7 dní). To platí také, pokud začnete Nikki po těhotenství a od těhotenství jste neměli období.

Když přepnete z jiné antikoncepční pilulky

Při přepnutí z jiné antikoncepční pilulky by měl být zahájen ve stejný den, kdy bude zahájeno nové balení předchozí antikoncepční pilulky.

Když přepnete z jiného typu metody antikoncepce

Při přepnutí z transdermální náplasti nebo vaginálního kroužku by měl být spuštěn Nikki, pokud by byla splatná další aplikace. Při přepnutí z injekci by měl být zahájen, když by byla splatná další dávka. Při přepínání z intrauterinní antikoncepce nebo implantátu by měl být zahájen v den odstranění.

Co dělat během měsíce

Nevynechávejte pilulky, i když pozorujete nebo krvácíte mezi měsíčními obdobími nebo se cítíte špatně na břiše (nevolnost).

Nevynechávejte pilulky, i když nemáte sex příliš často.

1. Vezměte jednu pilulku současně každý den, dokud není smečka prázdná.
2. Když dokončíte balíček pilulek, spusťte další balíček den po poslední bílé až bělé pilulce. Nečekejte žádné dny mezi balíčky.

Co dělat, když vám chybí pilulky

Pokud vám chybí 1 růžová pilulka z balení:

1. Vezměte si to, jakmile si pamatujete. Vezměte si další pilulku v pravidelném čase. To znamená, že můžete vzít dvě pilulky za jeden den.
2. Pokud máte sex, nemusíte používat metodu kontroly záložního antikoncepce.

Pokud vám chybí 2 růžové pilulky v řadě v 1. týdnu nebo 2. týdnu vašeho balení:

1. Vezměte si dvě pilulky v den, kdy si pamatujete a další tablety další den.
2. Pak si vezměte jednu pilulku denně, dokud nedokončíte smečku.
3. Můžete otěhotnět, pokud máte sex v 7 dnech po restartování pilulek. Jako zálohu těchto 7 dnů musíte použít jinou metodu antikoncepce (jako je kondom a spermicid).

Pokud vám chybí 2 růžové pilulky v řadě ve 3. týdnu nebo 4 týdnu vašeho balení:

Vyhoďte zbytek balíčku pilulek a ten samý den spusťte nový balíček.

Pokud jste nedělní startér:

Vezměte si jednu pilulku každý den až do neděle. V neděli vyhoďte zbytek smečky a ten stejný den založte nový balíček pilulek.

1. Pokud jste startér 1. dne:
2. Můžete otěhotnět, pokud máte sex v 7 dnech po restartování pilulek. Jako zálohu těchto 7 dnů musíte použít jinou metodu antikoncepce (jako je kondom a spermicid).
3. Možná nemáte období tento měsíc, ale to se očekává. Pokud však chybí vaše období dva měsíce po sobě, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, protože byste mohli být těhotná.

Pokud vám během každého týdne chybí 3 nebo více růžových pilulek v řadě:

Vyhoďte zbytek balíčku pilulek a ten samý den spusťte nový balíček.

Pokud jste nedělní startér:

Vezměte 1 pilulku každý den až do neděle. V neděli vyhoďte zbytek smečky a ten stejný den založte nový balíček pilulek.

1. Pokud jste startér 1. dne:
2. Můžete otěhotnět, pokud máte sex v 7 dnech po restartování pilulek. Jako zálohu těchto 7 dnů musíte použít jinou metodu antikoncepce (jako jsou kondomy a spermicidy).
3. Pokud vám chybí období, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, protože můžete být těhotná.

Pokud vám chybí některá ze 4 bílých až bílých pilulek ve 4. týdnu:

Vyhoďte pilulky, které jste zmeškali.

Vezměte si jednu pilulku každý den, dokud není smečka prázdná. Nepotřebujete metodu zálohování.

A konečně, pokud si stále nejste jisti, co dělat s pilulky, které jste zmeškali:

Použijte metodu zálohování (jako jsou kondomy a spermicidy), kdykoli máte sex.

Kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče a pokračujte v užívání jedné aktivní růžové pilulky každý den, dokud nebude nasměrována jinak.

Kdo by neměl brát Nikki?

Váš poskytovatel zdravotní péče vám nedává Nikki, pokud:

Clindamycin fosfát topický roztok USP 1

• V nohou měl v nohou (hluboká žilní trombóza) plíce (plicní embolie) nebo oči (trombóza sítnice)
• Někdy měl mrtvici
• Někdy měl infarkt
• Mít určité problémy se srdečním chlopně nebo abnormality srdečního rytmu, které mohou způsobit, že se v srdci mohou tvořit krevní sraženiny
• Mít zděděný problém s vaší krví, díky kterému je sraženina více než obvykle, má vysoký krevní tlak, který lék nemůže ovládat
• Mít cukrovku s poškozením očích nebo krevních cév
• Někdy měl určité druhy těžkých migrénních bolestí hlavy se slabostí nebo změny vize aura
• Někdy měl rakovinu prsu, který může být citlivý na ženské hormony, má onemocnění jater včetně nádorů jater
• Vezměte jakoukoli kombinaci léčiv Hepatitis C obsahující ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s nebo bez dasabuviru. To může zvýšit hladiny jaterního enzymu „alanin aminotransferázy“ (ALT) v krvi.
• Mít onemocnění ledvin má onemocnění nadledvin

Také neberte antikoncepční pilulky, pokud:

• Kouřit a je starší 35 let
• Jste nebo mají podezření, že jste těhotná

Antikoncepční pilulky nemusí být pro vás dobrou volbou, pokud jste někdy měli žloutenku (snižování kůže nebo očí) způsobené těhotenstvím (také nazývanou cholestáza těhotenství).

Poskytovatel zdravotní péče, pokud jste někdy měli některou z výše uvedených podmínek (váš poskytovatel zdravotní péče může doporučit jinou metodu antikoncepce).

Co jiného bych měl vědět o užívání Nikki?

Antikoncepční pilulky vás nechrání před žádným sexuálně přenosným onemocněním včetně viru HIV, který způsobuje AIDS.

Nevynechávejte žádné pilulky, i když nemáte sex často.

Pokud vám chybí období, můžete být těhotný. Některé ženy však chybí období nebo mají lehká období na antikoncepcích, i když nejsou těhotné. Pokud jste: Pokud jste: Pokud jste: Pokud jste:

• Myslíš, že jsi těhotná
• Chybí jedno období a nebrali jste každý den své antikoncepční pilulky
• Chybí dvě období v řadě

Během těhotenství by neměly být užívány pilulky na antikoncepci. Avšak není známo, že pilulky s antikoncepci přijatou náhodou během těhotenství způsobují vrozené vady.

Měli byste zastavit Nikki nejméně čtyři týdny před tím, než se podáte hlavní chirurgický zákrok, a nerestartovat ji až dva týdny po operaci kvůli zvýšenému riziku krevních sraženin.

Pokud kojíte, zvažte jinou metodu kontroly antikoncepce, dokud nebudete připraveni zastavit kojení. Antikoncepční pilulky, které obsahují estrogen, jako je Nikki, mohou snížit množství mléka, které vyrobíte. Malé množství hormonů pilulky prochází do mateřského mléka.

Pokud máte zvracení nebo průjem, vaše antikoncepční pilulky nemusí fungovat také. Použijte další metodu kontroly antikoncepce, jako jsou kondomy a spermicid, dokud se nezkontrolujete u poskytovatele zdravotní péče.

Pokud jste naplánováni na jakékoli laboratorní testy T, LO LEDICTION, berete pilulky na kontrolu narození. Některé krevní testy mohou být ovlivněny pilulky na narození.

Váš poskytovatel zdravotní péče o všech lécích, které berete, včetně vitamínů na předpis a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků.

Nikki may affect the way other medicines work a other medicines may affect how well Nikki works. Know the medicines you take.

Udržujte je, aby z nich ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jaká jsou nejzávažnější rizika při užívání antikoncepčních pilulek?

Stejně jako těhotenství antikoncepce antikoncepce zvyšují riziko vážných krevních sraženin (viz následující graf), zejména u žen, které mají jiné rizikové faktory, jako je kouření obezity nebo věk větší než 35. Toto zvýšené riziko je nejvyšší, když nejprve začnete přijímat antikoncepční pilulky a když restartujete stejné nebo odlišné antikoncepční pilulky poté, co je nepoužívají po dobu jednoho měsíce nebo více. Ženy, které používají antikoncepční pilulky s drospirenonem (jako Nikki), mohou mít vyšší riziko, že dostanou krevní sraženinu. Některé studie uváděly, že riziko krevních sraženin bylo vyšší u žen, které používají antikoncepční pilulky, které obsahují drospirenon než u žen, které používají antikoncepční pilulky, které neobsahují drospirenon.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o svém riziku, že získáte krevní sraženinu, než se rozhodnete, která antikoncepční pilulka je pro vás pravá.

Je možné zemřít nebo být trvale deaktivován z problému způsobeného krevní sraženinou, jako je infarkt nebo mrtvice. Některé příklady vážných sraženin jsou krevní sraženiny v:

• Nohy (hluboká žilní trombóza nebo DVT)
• Plíce (plicní embolus nebo PE)
• Oči (ztráta zraku)
• Srdce (infarkt)
• Mozek (mrtvice)

Chcete -li vystavit riziku rozvoje krevní sraženiny do perspektivy: pokud je 10000 žen, které nejsou těhotné a nepoužívají antikoncepční pilulky, po dobu jednoho roku mezi 1 a 5 z těchto žen se vyvine krevní sraženina. Níže uvedený obrázek ukazuje pravděpodobnost vývoje vážné krevní sraženiny pro ženy, které nejsou těhotné a nepoužívají antikoncepční pilulky pro ženy, které používají antikoncepční pilulky pro těhotné ženy a pro ženy v prvních 12 týdnech po dodání dítěte.

Pravděpodobnost vývoje vážné sraženiny krve

Několik žen, které užívají antikoncepční pilulky, může získat:

• Vysoký krevní tlak
• Problémy se žlučníkem
• Vzácné rakovinné nebo nekancerózní nádory jater

Všechny tyto události jsou u zdravých žen neobvyklé.

Pokud máte:

• Trvalá bolest nohou
• Náhlá dušnost
• Náhlá slepota částečná nebo úplná těžká bolest v hrudi
• Náhlá těžká bolest hlavy na rozdíl od vašich obvyklých bolesti hlavy
• Slabost nebo necitlivost v paži nebo noze nebo potíže s tím, že jste snižovali kůži nebo oční bulvy

Jaké jsou běžné vedlejší účinky pilulek proti antikoncepci?

Nejběžnější vedlejší účinky antikoncepčních pilulek jsou:

• SPOLLOVÁNÍ nebo krvácení mezi menstruačními obdobími
• Nevolnost
• Citlivost prsu
• Bolest hlavy

Tyto vedlejší účinky jsou obvykle mírné a obvykle zmizí časem. Méně běžné vedlejší účinky jsou:

• Akné
• Méně sexuální touhy
• Nadýmání nebo zadržování tekutin
• Skvrnité ztmavnutí kůže, zejména na obličeji
• Vysoká hladina cukru v krvi zejména u žen, které již mají cukrovku
• Hladiny vysokého tuku (cholesterol; triglycerid) v krvi
• Deprese especially if you have had deprese in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problémy s tolerováním kontaktních čoček
• Změny hmotnosti

Toto není úplný seznam možných vedlejších účinků. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud rozvíjíte jakékoli vedlejší účinky, které se vás týkají. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1- 800-FDA-1088.

Z předávkování antikoncepční pilulky nebyly hlášeny žádné vážné problémy, a to i při náhodném přijímání dětí.

Způsobují antikoncepční pilulky rakovinu?

Není známo, zda pilulky na hormonální antikoncepci způsobují rakovinu prsu. Některé studie, ale ne všechny, naznačují, že by mohlo dojít k mírnému zvýšení rizika rakoviny prsu u současných uživatelů s delší dobu používání, pokud máte nyní rakovinu prsu nebo jste ji v minulosti nepoužívali hormonální antikoncepci, protože některé rakoviny prsu jsou citlivé na hormony.

Ženy, které používají antikoncepční pilulky, mohou mít mírně vyšší šanci na získání rakoviny děložního čípku. Může to však být způsobeno jinými důvody, jako je mít více sexuálních partnerů.

Co mám vědět o svém období, když užívám Nikki?

Během užívání Nikki může dojít k nepravidelnému vaginálnímu krvácení nebo špinění. Nepravidelné krvácení se může lišit od mírného zbarvení mezi menstruačními obdobími až po průlomové krvácení, což je tok podobně jako pravidelné období. Nepravidelné krvácení se vyskytuje nejčastěji během prvních několika měsíců perorálního antikoncepčního použití, ale může se také vyskytnout po nějakou dobu pilulku. Takové krvácení může být dočasné a obvykle nenaznačuje žádné vážné problémy. Je důležité pokračovat v užívání pilulek podle plánu. Pokud k krvácení dojde ve více než jednom cyklu, je neobvykle těžké nebo trvá déle než několik dní, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

Některé ženy nemusí mít menstruační období, ale to by nemělo být důvodem k alarmu, pokud jste si vzali pilulky podle směru.

Co když mi chybí moje plánované období, když užívám Nikki?

Není neobvyklé chybět vaše období. Pokud však chybí dvě období v řadě nebo vám chybí jedno období, kdy jste si nepodřili antikoncepční pilulky podle pokynů, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče. Také informujte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky těhotenství, jako je ranní nemoc nebo neobvyklá citlivost prsu. Je důležité, aby vás váš poskytovatel zdravotní péče zkontroloval, zda jste těhotná. Pokud jste těhotná, přestaňte brát Nikki.

Co když chci otěhotnět?

Můžete přestat brát pilulku, kdykoli si přejete. Než přestanete brát pilulku, zvažte návštěvu u svého poskytovatele zdravotní péče o kontrole před těhotenstvím.

Obecná rada o Nikki

Váš poskytovatel zdravotní péče vám předepsal Nikki. Prosím, nesdílejte Nikki s nikým jiným. Udržujte Nikki mimo dosah dětí.

Pokud máte obavy nebo otázky, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Můžete také požádat svého poskytovatele zdravotní péče o podrobnější štítek napsaný pro zdravotnické profesionály.

Nikki™ is a trademark of Lupin Pharmaceuticals Inc.

Ostatní uvedené značky jsou ochranné známky svých příslušných vlastníků a nejsou ochranné známky společnosti Lupine Pharmaceuticals Inc. Tvůrci těchto značek nejsou spojeni a neschvalují Lupine Pharmaceuticals Inc. nebo její produkty.