Popis pro Levemir

Levemir® (injekce injekce inzulínu [původ RDNA]) je sterilním roztokem inzulínu detemiru pro použití jako subkutánní injekce. Inzulín detemir je dlouhodobě (až 24hodinový trvání účinku) rekombinantní lidský inzulínový analog. Levemir® je produkován procesem, který zahrnuje expresi rekombinantní DNA v Saccharomyces cerevisiae následuje chemická modifikace.

Inzulín detemir se liší od lidského inzulínu v tom, že aminokyselina threonin v poloze B30 byl vynechán a řetězec mastných kyselin C14 byl připojen k aminokyselině B29. Inzulín detemir má molekulární vzorec c₂₆₇H₄₀₂O₇₆N₆₄S₆ a molekulová hmotnost 5916,9. Má následující strukturu:

Obrázek 1: Strukturální vzorec inzulínu detemir

Levemir® je čistý bezbarvý vodný neutrální sterilní roztok. Každý mililitr Levemir® obsahuje 100 jednotek (14,2 mg/ml) insulinu detemir 65,4 mcg zinku 2,06 mg m-kresol 16,0 mg glycerol 1,80 mg fenolu 0,89 mg disodiového fosfátu dihydrátu 1,17 mg chloridu a vodou. K úpravě pH může být přidána kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný. Levemir® má pH přibližně 7,4.

Použití pro Levemir

Uvádí se, že Levemir zlepšuje kontrolu glykémie u dospělých a dětských pacientů s diabetes mellitus.

Omezení použití

Levemir se nedoporučuje pro léčbu diabetické ketoacidózy.

Dávkování pro Levemir

Důležité pokyny pro správu

• Před správou vždy zkontrolujte štítky inzulínu [viz Varování a preventivní opatření ].
• Vizuálně zkontrolujte částice a zbarvení. Použijte Levemir pouze v případě, že řešení se zdá být čisté a bezbarvé.
• Vstřikujte levemir subkutánně do horní paže nebo břicha stehen.
• Otočte injekční místa ve stejné oblasti od jedné injekce na další, aby se snížilo riziko lipodystrofie a lokalizované kožní amyloidózy. Nepřikládejte do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].
• Během změn inzulínového režimu pacienta zvyšuje frekvenci monitorování glukózy v krvi [viz Varování a preventivní opatření ].
• Neřeďte ani nemíchejte levemir s žádným jiným inzulínem nebo roztokem.
• Nepodporujte levemir intravenózně ani v inzulinové infuzní čerpadle.
• LEVEMIR FLEXPEN CILLS v přírůstcích 1-Unit.
• U pacientů se zrakovým postižením, kteří se mohou vytočit jejich dávku, použijte levemir flexpen s opatrností u pacientů se zrakovým postižením.

Obecné dávkovací pokyny

• Levemir může být podáván subkutánní injekcí jednou nebo dvakrát denně. Spravujte jednou denně dávky s večerním jídlem nebo před spaním. Pro dávkování dvakrát denně spravujte večerní dávku s večerním jídlem před spaním nebo 12 hodin po ranní dávce.
• Individualizujte a titrujte dávku levemiru na základě metabolických potřeb pacienta potřebují výsledky monitorování glukózy v krvi a glykemickou kontrolu.
• Mohou být zapotřebí úpravy dávky se změnami změn fyzické aktivity ve vzorcích jídla (tj. Obsah makronutrientu nebo načasování příjmu potravy) změny ve funkci ledvin nebo jater nebo během akutní nemoci, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie nebo hyperglykémie [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• U pacientů s diabetem 1. typu musí být levemir použit v režimu s rychle působícím nebo krátkodobým inzulínem.

Počáteční dávka u pacientů s naivním inzulinem

Doporučeno zahájení dávky u pacientů s diabetem 1. typu

Doporučená počáteční dávka levemiru u pacientů s diabetes mellitus 1. typu je přibližně jedna třetina až polovina celkové denní dávky inzulínu. Zbytek celkové denní inzulínové dávky by měl být podáván jako krátkodobý inzulín před jídlem. Obecně lze použít pravidlo 0,2 až 0,4 jednotek inzulínu na kilogram tělesné hmotnosti pro výpočet počáteční celkové denní dávky inzulínu u inzulinových naivních pacientů s diabetem 1. typu.

Doporučeno zahájení dávky u pacientů s diabetem 2. typu

Doporučená počáteční dávka levemiru u pacientů s diabetes mellitus typu 2 nedostatečně kontrolovaná na perorálních antidiabetických lécích nebo agonistou receptoru GLP-1 je 10 jednotek (nebo 0,1 jednotek/kg až 0,2 jednotek/kg) podávané jednou denně nebo rozděleno na dvakrát denně.

je robaxin 750 mg narkotikum

Přechod na Levemir z jiných inzulínových terapií

Úpravy dávkování se doporučuje ke snížení rizika hypoglykémie při přechodu pacientů na levemir z jiné inzulínové terapie [viz Varování a preventivní opatření ].

• Pokud převedete z inzulínu glarginu na Levemir, může být změna provedena na základě jednotkové jednotku.
• Pokud se změna převede z nph inzulínu, může být provedena na základě jednotky na jednotku. Někteří pacienti s diabetes mellitus typu 2 mohou vyžadovat více levemiru než inzulínu NPH, jak je pozorováno v jedné studii [viz Klinické studie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce

100 jednotek/ml (U-100) je dostupné bezbarvé řešení jako:

• 3 ml předběžné pero s jedním pacientem
• 10 ml lahvičky s více dávkami

Skladování a manipulace

Levemir (inzulín detemir) Injekce 100 jednotek/ml (U-100) je jasné a bezbarvé řešení dostupné v následujících prezentacích:

Další informace about Levemir Flexpen:

• Pen vytočí přírůstky 1-jednotky.
• Použijte Novofine^® nebo Novofine Plus^® jednorázové jehly.
• Každé pero pro použití jediným pacientem. Levemir Flexpen nesmí být nikdy sdílen mezi pacienty, i když se jehla změní.

Skladování

Vydejte se v původním zapečetěném kartonu s uzavřenými pokyny pro použití.

Ukládejte nepoužitý (neotevřený) levemir v lednici mezi 36 ° až 46 ° F (2 ° a 8 ° C). Neukládejte do mrazničky ani přímo sousedící s chladicím chladicím prvkem. Ne zmrazení. Nepoužívejte Levemir, pokud byl zmrazen. Udržujte nepoužitý levemir v kartonu tak, aby zůstal čistý a chráněn před světlem.

Po každé injekci vyjměte jehlu z levemirového pero s flexpenem a uložte bez připojené jehly. Pro každou injekci použijte novou jehlu.

Skladovací podmínky pro lahvičky a předběžné pera Levemir Flexpen jsou shrnuty v tabulce 11:

Tabulka 11: Skladovací podmínky pro Levemir Flexpen a Vial

Vyrobeno: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro NJ 08536. Revidováno: prosinec 2022

Vedlejší účinky for Levemir

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde:

• Hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypoglykémie v důsledku chyb léků [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hypokalémie [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí při velmi různých návrzích, nemusí být rychlosti nežádoucí reakce uvedené v jedné klinické studii snadno ve srovnání s mírami uvedenými v jiné klinické studii a nemusí odrážet míry skutečně pozorované v klinické praxi.

Frekvence nežádoucích účinků (s výjimkou hypoglykémie) uváděné během klinických studií Levemir u pacientů s diabetes mellitus typu 1 a diabetes mellitus 2. typu jsou uvedeny v tabulkách 1-4 níže. Viz tabulky 5 a 6, kde najdete nálezy hypoglykémie.

Ve dvou sdružených studiích byli dospělí s diabetem typu 1 vystaveni individualizovaným dávkám levemiru (n = 767) nebo NPH (n = 388). Průměrná doba expozice Levemirovi byla 153 dní a celková expozice Levemirovi byla 321 pacientů. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% dospělých pacientů ošetřených Levemirem s diabetes mellitus 1. typu ve dvou studiích po dobu 16 týdnů a 24 týdnů

Dospělí s diabetem typu 1 byli vystaveni levemirovi (n = 161) nebo inzulínu glarginu (n = 159). Průměrná doba expozice Levemirovi byla 176 dní a celková expozice Levemirovi byla 78 pacientů. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% dospělých pacientů ošetřených Levemirem s diabetes mellitus typu 1 v 26týdenním pokusu

Ve dvou sdružených pokusech byli dospělí s diabetem typu 2 vystaveni levemirovi (n = 432) nebo nph (n = 437). Průměrná doba trvání vystavení Levemiru byla 157 dní a celková expozice Levemiru byla 186 trpělivých let. Nejběžnější nežádoucí účinky byly srovnatelné s účinky pozorovanými u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 1; Viz tabulka 1.

Pediatričtí pacienti s diabetem 1. typu byli vystaveni individualizovaným dávkám levemiru (n = 232) nebo NPH (n = 115). Průměrné trvání expozice Levemirovi bylo 180 dní a celková expozice Levemirovi byla 114 trpělivých let. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou shrnuty v tabulce 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 5% pediatrických pacientů ošetřených Levemirem s diabetes mellitus typu 1 v 26týdenním pokusu

Hypoglykémie

Hypoglykémie was the most commonly observed adverse reaction in patients treated with Levemir. The rates of reported Hypoglykémie depend on the definition of Hypoglykémie used diabetes type insulin dose intensity of glucose control background therapies a other intrinsic a extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of Hypoglykémie in clinical trials for Levemir with the incidence of Hypoglykémie for other products may be misleading a also may not be representative of Hypoglykémie rates that will occur in clinical practice.

Tabulka 4 (diabetes 1. typu) a tabulka 5 (diabetes 2. typu) shrnují výskyt těžké a neselé hypoglykémie v klinických studiích Levemir.

Pro pokusy pro dospělé a jednu z pediatrických pokusů (studie D) byla těžká hypoglykémie definována jako událost s příznaky konzistentní s hypoglykémií vyžadující pomoc jiné osobě a spojená s hodnotou plazmatické glukózy pod 56 mg/dl (v krvi glukóza pod 50 mg/dl) nebo s rychlým zotavením) nebo v nouzové podání glukózy. Pro další pediatrickou studii (studie I) byla těžká hypoglykémie definována jako událost s bezvědomým bezvědomým kómatu a/nebo křečemi u pacienta, který nemohl při léčbě pomoci a který mohl vyžadovat glukagon nebo intravenózní glukózu.

Pro pokusy pro dospělé a pediatrické studie (studie D) byla hypoglykémie nesedě definována jako asymptomatická nebo symptomatická plazmatická glukóza v plazmě v plazmě <56 mg/dL (or equivalently blood glucose <50 mg/dL as used in Studujte a a C) that was self-treated by the patient. For pediatric Studie i non-severe Hypoglykémie included asymptomatic events with plasma glucose <65 mg/dL as well as symptomatic events that the patient could self-treat or treat by taking oral therapy provided by the caregiver.

Tabulka 4: Hypoglykémie u pacientů s diabetem 1. typu

Tabulka 5: Hypoglykémie u pacientů s diabetem 2. typu

Reakce přecitlivělosti

Těžkou život ohrožující alergii, včetně anafylaxe zobecněné kožní reakce Angioedema Bronchospasm, došlo k hypotenzi a šoku u inzulínu včetně levemiru a může být život ohrožující.

Iniciace inzulínu a zesílení kontroly glukózy

Intenzifikace nebo rychlé zlepšení kontroly glukózy bylo spojeno s přechodnou reverzibilní oftalmologickou refrakční poruchou zhoršení diabetické retinopatie a akutní bolestivé periferní neuropatie. Dlouhodobá kontrola glykémie však snižuje riziko diabetické retinopatie a neuropatie.

Lipodystrofie

Dlouhodobé použití inzulínu včetně levemiru může v místě opakovaných injekcí inzulínu způsobit lipodystrofii. Lipodystrofie zahrnuje lipohypertrofii (zesílení tukové tkáně) a lipoatrofii (ztenčení tukové tkáně) a může ovlivnit absorpci inzulínu [viz viz Dávkování a podávání ].

Přibývání na váze

Při inzulínové terapii může dojít k přírůstku hmotnosti, včetně Levemiru a byl připsán anabolickým účinkům inzulínu a poklesu glukosurie [viz viz Klinické studie ]. In the clinical program the mean change in body weight from baseline in adult patients with type 1 diabetes (Studujte a B a C) treated with Levemir ranged from -0.3 kg to 0.5 kg. The mean change in body weight from baseline in adult patients with type 2 diabetes (Studie e F a H) treated with Levemir ranged from 0.5 kg to 1.2 kg.

Periferní edém

Inzulín včetně levemiru může způsobit zadržování sodíku a otoky, zejména pokud je dříve špatná metabolická kontrola zlepšena intenzifikovanou inzulínovou terapií.

Injekce Site Reactions

Pacienti, kteří užívají levemir, mohou zažít reakce na injekci, včetně lokalizovaného edému a zánětu lokalizovaného erytému Pruritus Urticaria. V klinických studiích u dospělých uvedli tři pacienti léčeni levemirem bolestí místa injekce (0,25%).

Imunogenita

Všechny inzulínové produkty mohou vyvolat tvorbu inzulínových protilátek. Tyto inzulínové protilátky mohou zvýšit nebo snížit účinnost inzulínu a mohou vyžadovat úpravu dávky inzulínu. V klinických studiích vývoje levemirové protilátky byly pozorovány bez zjevného dopadu na glykemickou kontrolu.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití levemiru po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly hlášeny chyby v léčbě, ve kterých byly místo levemiru náhodně podány rychle působící nebo krátkodobě působící inzulíny a jiné inzulíny.

Došlo k lokalizované kožní amyloidóze v místě injekce. Hyperglykémie byla hlášena při opakovaných injekcích inzulínu do oblastí lokalizované kožní amyloidózy; Hypoglykémie byla hlášena s náhlou změnou na neovlivněné místo injekce.

Lékové interakce for Levemir

Tabulka 6 obsahuje klinicky významné interakce s léky s Levemirem.

Tabulka 6: Klinicky významné interakce s drogami s Levemirem

Varování pro Levemir

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Levemir

Nikdy nesdílejte levemir flexpen jehlu nebo inzulínovou stříkačku mezi pacienty

Levemir Flexpen prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Patients using Levemir vials should never share needles or syringes with another person. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglykémie nebo hypoglykémie se změnami inzulínového režimu

Změny v režimu inzulínu (např. Injekční místo pro výrobce inzulínu nebo metoda podávání) mohou ovlivnit kontrolu glykémie a predisponovat Hypoglykémie [vidět Hypoglykémie Due To Medication Errors ] nebo hyperglykémie. Bylo popsáno, že opakované injekce inzulínu do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy vedou k hyperglykémii; a byla hlášena náhlá změna v místě injekce (do neovlivněné oblasti), která má za následek hypoglykémii [viz Nežádoucí účinky ].

Proveďte jakékoli změny v inzulínovém režimu pacienta pod těsným lékařským dohledem se zvýšenou frekvencí monitorování glukózy v krvi. Poraďte se s pacienty, kteří se opakovaně injikovali do oblastí lipodystrofie nebo lokalizované kožní amyloidózy, aby změnili místo injekce na neovlivněné oblasti a pečlivě sledovali hypoglykémii. U pacientů s diabetem typu 2 může být zapotřebí úpravy dávkování doprovodných produktů [viz [Viz [Viz Dávkování a podávání ].

Hypoglykémie

Hypoglykémie is the most common adverse reaction of insulin including Levemir [vidět Nežádoucí účinky ]. Těžká hypoglykémie can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglykémie can impair concentration ability a reaction time; this may place the patient a others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). Levemir or any insulin should not be used during episodes of Hypoglykémie [vidět Kontraindikace ].

Hypoglykémie can happen suddenly a symptoms may differ in each patient a change over time in the same patient. Symptomatic awareness of Hypoglykémie may be less pronounced in patients with longstaing diabetes in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [vidět Lékové interakce ] nebo kdo zažívá opakující se hypoglykémii.

Rizikové faktory hypoglykémie

Riziko hypoglykémie se obecně zvyšuje s intenzitou kontroly glykémie. Riziko hypoglykémie po injekci souvisí s dobou účinku inzulínu [viz Klinická farmakologie ] a obecně je nejvyšší, když je účinek snižování glukózy inzulínu maximální. Stejně jako u všech inzulínů se časový průběh účinku glukózy snižujícího levemiru může lišit u různých pacientů nebo v různých časech u stejného pacienta a závisí na mnoha stavech, včetně oblasti injekce, jakož i v injekčním místě a teplotě krve.

Mezi další faktory, které mohou zvýšit riziko hypoglykémie, patří změny v vzorci jídla (např. Obsah makronutrientů nebo načasování jídel) změn v úrovni fyzické aktivity nebo změn doprovodných drog [viz viz Lékové interakce ]. When a GLP-1 receptor agonist is used in combination with Levemir the Levemir dose may need to be lowered or more conservatively titrated to minimize the risk of Hypoglykémie [vidět Nežádoucí účinky ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of Hypoglykémie [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Strategie zmírnění rizika pro hypoglykémie

Pacienti a pečovatelé musí být vzděláváni, aby rozpoznali a řídili hypoglykémii. Samo monitorování glukózy v krvi hraje zásadní roli v prevenci a léčbě hypoglykémie. U pacientů s vyšším rizikem hypoglykémie a pacientů, kteří snížili symptomatické povědomí o hypoglykémii, se doporučuje zvýšená frekvence monitorování glukózy v krvi.

Hypoglykémie Due To Medication Errors

Byly hlášeny náhodné smíchání mezi inzulínovými produkty. Aby se zabránilo chybám medikací mezi levemirem a jinými inzulíny, přikazují pacientům, aby před každou injekcí vždy zkontrolovali inzulínovou značku.

Reakce přecitlivělosti

U insulinů včetně levemiru může dojít k závažnému život ohrožujícímu generalizovanému alergii včetně anafylaxe [viz [viz Nežádoucí účinky ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Levemir; treat per staard of care a monitor until symptoms a signs resolve. Levemir is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to Inzulín detemir or any of the excipients.

Hypokalémie

Všechny inzulíny včetně levemiru způsobují posun v draslíku z extracelulárního na intracelulární prostor, možná vedoucí k hypokalémii. Neléčená hypokalémie může způsobit komorovou komoru respirační arytmie a smrti. Monitorujte hladiny draslíku u pacientů s rizikem hypokalémie, pokud je to uvedeno (např. Pacienti používající léky snižující draslík, kteří užívají léky citlivé na koncentrace draslíku v séru).

Retence tekutin a srdeční selhání se souběžným používáním agonistů PPAR-gama

Thiazolidindiony (TZD), které jsou receptorem aktivovaným proliferátorem peroxisomu (PPAR) -gamma agonisté, mohou způsobit retenci tekutin související s dávkou, pokud se používají v kombinaci s inzulínem. Retence tekutin může vést k srdečnímu selhání nebo zhoršení. Pacienti léčeni inzulínem včetně levemiru a agonisty PPAR-gama by měli být pozorováni pro příznaky a příznaky srdečního selhání. Pokud se vyvine srdeční selhání, mělo by být spravováno podle současných standardů péče a přerušení nebo snižování dávky agonisty PPAR-gama.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ). Existují samostatné pokyny pro použití pro lahvičky a předběžné pero Levemir Flexpen.

Nikdy nesdílejte levemir flexpen nebo inzulínovou stříkačku mezi pacienty

Poraďte pacientům, že nikdy nesmí sdílet levemir flexpen s jinou osobou, i když se jehla změní. Doporučujte pacientům používat levemirské lahvičky, aby nesdíleli jehly nebo inzulínové stříkačky s jinou osobou. Sdílení představuje riziko přenosu patogenů přenášených krví [viz Varování a preventivní opatření ].

Hyperglykémie nebo hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie je nejčastější nežádoucí reakcí s inzulínem. Informujte pacienty o symptomech hypoglykémie (např. Zhoršená schopnost soustředit se a reagovat). To může představovat riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti obzvláště důležité, jako je řízení nebo provoz jiných strojů. Poraďte se s pacienty, kteří mají časté hypoglykémii nebo snížené nebo chybějící varovné známky hypoglykémie, aby byli opatrní při řízení nebo provozních strojích [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte se s pacienty, že změny inzulínového režimu mohou předisponovat s hyperglykémií nebo hypoglykémií a že změny inzulínového režimu by měly být provedeny pod úzkým lékařským dohledem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti

Poraďte se s pacientům, že s levemirem došlo k hypersenzitivní reakcím. Informujte pacienty o příznacích hypersenzitivních reakcí [viz Varování a preventivní opatření ].

Hypoglykémie Due To Medication Errors

Poskytněte pacientům, aby před každou injekcí vždy zkontrolovali inzulínovou značku, aby se zabránilo smíchání mezi inzulínovými produkty [viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Standardní dvouleté studie karcinogenity u zvířat nebyly provedeny. Inzulín detemir testoval negativní na genotoxický potenciál v in vitro Studie reverzní mutace v bakteriích lidských periferních krve lymfocytů chromozomové aberace a aberační test a test nadarmo Test myší mikronukleus. Ve studii plodnosti a embryonálního vývoje byl inzulín detemir podán ženským potkanům před pářením během páření a během těhotenství v dávkách až 300 nmol/kg/den (3krát lidská dávka 0,5 jednotek/kg/den na základě poměru AUC plazmy). U potkanů ​​nebyly žádné účinky na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikovaných studií a hlášení o ponorku s používáním levemiru u těhotných žen neidentifikovaly riziko spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. V randomizované paralelní skupině otevřené klinické studie, která zahrnovala 152 těhotných žen s diabetem 1. typu, kterým byl podáván Levemir jednou nebo dvakrát denně počínaje gestačními týdny 8 až 12 let nebo před koncepcí, nebyl pozorován žádný jasný důkaz o mateřském nebo fetálním riziku spojeném s Levemirem nebyl pozorován (viz (viz viz (viz (viz riziko ( Data ). Matka a plod existují rizika spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství (viz Klinické úvahy ).

Studie reprodukce zvířat byly prováděny u nediabetických těhotných potkanů ​​a králíků s podáním inzulínu detemir ve 3 a 135krát větší než lidskou dávku 0,5 jednotek/kg/den po celé těhotenství. Celkově se účinky inzulínu detemir obecně nelišily od účinek pozorovaných u běžného lidského inzulínu (viz Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s před gestačním diabetem s peri-koncepční HBA_1c > 7 a bylo hlášeno, že je až 20 až 25% u žen s peri-koncepčními HBA_1c > 10. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Hypoglykémie a hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pregestational diabetes. Poorly controlled diabetes in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis preeclampsia spontaneous abortions preterm delivery a delivery complications. Poorly controlled diabetes increases the fetal risk for major birth defects stillbirth a macrosomia-related morbidity.

Jak jíst ovoce Garcinia Cambogia

Data

Lidská data

V klinické studii s otevřenou značkou byly těhotné ženy s diabetem 1. typu (n = 310) léčeny levemirem (jednou nebo dvakrát denně) nebo inzulínem NPH (jednou dvakrát nebo třikrát denně); Obě skupiny také obdržely preprandial inzulín aspart. Přibližně polovina účastníků studie v každé paži byla randomizována jako těhotná a byla vystavena NPH nebo jinému inzulínu před početí a v prvních 8 týdnech těhotenství. Míra preeklampsie pozorovaná ve studii byla v rámci očekávané míry těhotenství komplikovaná diabetem. Mezi oběma skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly ve výsledcích těhotenství nebo zdraví plodu a novorozence. V této studii byl podíl subjektů se závažnou hypoglykémií a hypoglykémií nesprávného mezi dvěma léčebnými rameny podobný; Pro definice závažné hypoglykémie a nesvítí hypoglykémie [viz Nežádoucí účinky ].

U asi čtvrtiny kojenců byl Levemir detekován v kojenecké pupečníkové krvi na hladinách nad nižší úrovní kvantifikace (<25 pmol/L).

Údaje o zvířatech

Ve studii plodnosti a embryonálního vývoje byl inzulín detemir podán ženským potkanům před pářením během páření a během těhotenství v dávkách až 300 nmol/kg/den (3krát lidská dávka 0,5 jednotek/kg/den na základě plazmatické oblasti pod křivkou (AUC)). Dávky 150 a 300 nmol/kg/den produkovaly počet vrhů s viscerálními anomáliemi. Dávky až 900 nmol/kg/den (přibližně 135krát více lidské dávky 0,5 jednotek/kg/den na základě poměru AUC) byly dány králíkům během organogeneze. V dávce 900 nmol/kg/den byly pozorovány zvýšení léčiva a dávky související s dávkou a abnormalitami žlučového měniče, jako je malý bilobed bifurkované a chybějící žlučové, byly pozorovány v dávce 900 nmol/kg/kg. Studie vývoje embryí potkana a králíka, které zahrnovaly souběžné skupiny lidských inzulínů, naznačily, že inzulín detemir a lidský inzulín mají podobné účinky týkající se embryotoxicity a teratogenity, což naznačuje, že pozorované účinky byly výsledkem hypoglykémie vyplývající z expozice inzulínu u normálních zvířat.

Laktace

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury ukazují, že exogenní lidské inzulínové produkty včetně biosyntetických inzulínů, jako je inzulín detemir, se přenášejí do lidského mléka. Neexistují žádné publikované zprávy o nežádoucích účincích, včetně hypoglykémie u kojených kojenců vystavených exogenním lidským inzulínovým produktům, včetně inzulínu detemir v mateřském mléce. Neexistují žádné údaje o účincích exogenních lidských inzulínových produktů, včetně inzulínu detemiru na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky levemiru a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z levemiru nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost levemiru ke zlepšení kontroly glykemiky u pediatrických pacientů s Diabetes mellitus byly zřízeny. Použití levemiru pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií (studie D a I) u 694 pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let s diabetes mellitus 1. typu [viz viz Klinické studie ] a z jiných studií u dětských pacientů a dospělých s diabetes mellitus [viz Klinická farmakologie Klinické studie ].

Geriatrické použití

V klinických studiích s Levemirem 64 ze 1624 pacientů (4%) v diabetes typu 1 a 309 z 1082 pacientů (29%) v diabetes typu 2 bylo 65 let nebo starší. Celkem 52 (7 pacientů typu 1 a 45 typu) (2%) bylo 75 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, ale o velikosti malých vzorků omezuje závěry. Větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit. U geriatrických pacientů by počáteční přírůstky dávkování a údržby měly být konzervativní, aby se zabránilo hypoglykémii. Hypoglykémie může být obtížné rozpoznat u geriatrických pacientů.

Poškození ledvin

Nebyl pozorován žádný rozdíl u farmakokinetiky levemiru mezi nediabetickými pacienty s poškozením ledvin a zdravými dobrovolníky. Některé studie s lidským inzulínem však prokázaly zvýšené koncentrace cirkulujícího inzulínu u pacientů s poškozením ledvin. U pacientů s poškozením ledvin může být nutné pečlivé monitorování glukózy a úpravy dávky levemiru [viz viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Nediabetičtí pacienti se závažným jaterním poškozením měli ve srovnání se zdravými dobrovolníky nižší systémové expozice inzulínu. Některé studie s lidským inzulínem však prokázaly zvýšené koncentrace cirkulujícího inzulínu u pacientů s poškozením jater. U pacientů s poškozením jater může být nezbytné pečlivé monitorování glukózy a úpravy dávky levemiru [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Levemir

Přebytek inzulínu vzhledem k výdaji na energii potravy nebo obou může vést k závažné a někdy prodloužené a život ohrožující hypoglykémii a hypokalémii [viz Varování a preventivní opatření ]. Mild episodes of Hypoglykémie usually can be treated with oral glucose. Lowering the insulin dosage a adjustments in meal patterns or exercise may be needed. More severe episodes with coma seizure or neurologic impairment may be treated with a glucagon product for emergency use or concentrated intravenous glucose. After apparent clinical recovery from Hypoglykémie continued observation a additional carbohydrate intake may be necessary to avoid recurrence of Hypoglykémie. Hypokalémie must be corrected appropriately.

Kontraindikace pro Levemir

Levemir is contraindicated:

• Během epizod hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• U pacientů s přecitlivělostí na inzulín detemir nebo některý z pomocných látek v Levemiru. Reakce zahrnovaly anafylaxi [viz Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Levemir

Mechanismus působení

Primární aktivitou inzulínu včetně levemiru je regulace metabolismu glukózy. Inzuliny a jeho analogy snižují glukózu v krvi stimulací periferní absorpce glukózy, zejména kosterním svalem a tukem a inhibicí produkce jaterní glukózy. Inzulín také inhibuje lipolýzu a proteolýzu a zvyšuje syntézu proteinů.

Farmakodynamika

Inzulín detemir je rozpustný dlouhodobě působící bazální analog lidského inzulínu s až 24hodinovou dobou účinku. Farmakodynamický profil levemiru je relativně konstantní bez výrazného vrcholu.

Doba účinku levemiru je zprostředkována zpomalenou systémovou absorpcí molekul inzulínu detemir z místa injekce v důsledku sebepochopení molekul léčiva. Kromě toho je distribuce inzulínu detemir do periferních cílových tkání zpomalena kvůli vazbě na albumin.

Obrázek 2 ukazuje výsledky studie u pacientů s diabetem 1. typu prováděného po dobu maximálně 24 hodin po subkutánní injekci levemiru. Průměrná doba mezi injekcí a koncem farmakologického účinku pro inzulín detemir se pohybovala od 7,6 hodin do> 24 hodin (24 hodin bylo koncem pozorovacího období).

Obrázek 2: Účinek snižování glukózy u pacientů s diabetem typu 1 ve 24hodinové studii glukózy

AUCGIR: Plocha pod rychlostí infuze glukózy Girmax: Maximální míra infuze glukózy

Pro dávky v intervalu 0,2 až 0,4 jednotek/kg intemir detemir vyvíjí více než 50% svého maximálního účinku od 3 do 4 hodin do přibližně 14 hodin po podání dávky.

Obrázek 3 ukazuje míru infuze glukózy výsledkem 16hodinové studie glukózy u pacientů s diabetem 2. typu. Studie svorky byla podle protokolu ukončena 16 hodin.

Obrázek 3: Účinek snižování glukózy u pacientů s diabetem 2. typu v 16hodinové glukózové svorce

AUCGIR: Plocha pod rychlostí infuze glukózy Girmax: Maximální míra infuze glukózy

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po subkutánní injekci levemiru u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes inzulín detemir sérové ​​koncentrace séra měly relativně konstantní koncentraci/časový profil po dobu 24 hodin s maximální koncentrací v séru (CMAX) dosaženou mezi 6-8 hodinami po dávce. Inzulín Detemir byl po subkutánním podání do stehna, kde AUC0-5H byl o 30-40% nižší, a AUC0-inf byl o 10% nižší než odpovídající AUC s subkutánními injekcemi do deltoidních a břišních oblastí.

Absolutní biologická dostupnost inzulínu detemiru je přibližně 60%.

Rozdělení

Inzulín detemir má zjevný objem distribuce přibližně 0,1 l/kg. Více než 98% inzulínu detemir v krevním řečišti je vázáno na albumin. Výsledky in vitro a nadarmo Studie vázání proteinů ukazují, že neexistuje žádná klinicky relevantní interakce mezi inzulínem detemirem a mastné kyseliny nebo jiné léky vázané na proteiny.

Eliminace po subkutánním podání u pacientů s diabetem 1. typu inzulín detemir má poločas terminálu 5 až 7 hodin v závislosti na dávce.

Konkrétní populace

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetické vlastnosti levemiru byly studovány u pediatrických pacientů 6-12 let 13-17 let a dospělí s diabetem 1. typu. U pediatrických pacientů 6-12 let byla ve srovnání s dospělými zvýšena plocha plazmatické inzulín detemir pod křivkou (AUC) a CMAX o 10% a 24%. Mezi dětskými pacienty 13-17 let a dospělými nebyl žádný rozdíl ve farmakokinetice mezi dětskými pacienty.

Geriatrie

V klinické studii studující rozdíly ve farmakokinetice jedné subkutánní dávky levemiru u mladých (20 až 35 let) versus starší (≥ 68 let) Zdravé subjekty byly inzulín demir AUC až o 35% vyšší u starších subjektů kvůli snížené clearance [viz viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pohlaví

Mezi muži a ženami nejsou pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetických parametrech levemiru.

Rasa

Ve dvou klinických farmakologických studiích prováděných u zdravých japonských a kavkazských subjektů nebyly ve farmakokinetických parametrech pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly. Farmakokinetika a farmakodynamika Levemiru byla studována ve studii svorky porovnávající pacienty s diabetem typu 2 kavkazského africko-amerického a latino původu. V těchto třech populacích byly srovnatelné vztahy s dávkou pro levemir.

Poškození ledvin

Jediná subkutánní dávka 0,2 jednotek/kg levemiru byla podávána zdravým subjektům a těm, které mají různé stupně poškození ledvin (mírná mírná těžká a hemodialýza závislá). V této studii neexistovaly žádné rozdíly ve farmakokinetice levemiru mezi zdravými subjekty a těmi, kteří měli poruchu ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Jediná podkožní dávka 0,2 jednotek/kg levemiru byla podána zdravým subjektům a těm, které mají různé stupně jaterního poškození (mírné střední a závažné). Expozice levemiru, jak se odhaduje AUC, se snížila se zvyšujícím se stupněm jaterního poškození s odpovídajícím zvýšením zjevné vůle [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Kouření

Vliv kouření na farmakokinetiku a farmakodynamiku levemiru nebyl studován.

Liraglutide

Mezi liraglutidem a levemirem nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce, když byly u pacientů s diabetem typu 2 s diabetem levemir 0,5 jednotek/kg (jednotlivá dávka) podána samostatná subkutánní injekce.

Klinické studie

The efficacy and safety of LEVEMIR given once-daily at bedtime or twice-daily (before breakfast and at bedtime before breakfast and with the evening meal or at 12-hour intervals) was compared to that of once-daily or twice-daily NPH insulin in open-label randomized parallel trials of 1155 adults with type 1 diabetes mellitus 347 pediatric patients with type 1 diabetes mellitus and 869 adults with type 2 Diabetes mellitus. Účinnost a bezpečnost levemiru podávaná dvakrát denně byla porovnána s jednou denně inzulinem glarginem v otevřené randomizované paralelní studii 320 pacientů s diabetem 1. typu. Večerní dávka Levemir byla titrována ve všech pokusech podle předem definovaných cílů pro glukózu v krvi nalačno. Glukóza v krvi před večeří byla použita k titraci ranní dávky levemiru v těch pokusech, které také ráno podávaly levemir. Obecně se snížení HBA_1c S Levemirem byl podobný tomu, že NPH inzulín nebo inzulín glargin.

Klinické studie In Adult Patients With Type 1 Diabetes

V 16týdenní klinické studii s otevřeným znakem (studie A n = 409) byli dospělí s diabetem 1. typu randomizováni do léčby buď levemirem ve 12hodinových intervalech levemir podávaných ráno a před spaním nebo nph inzulín podávaný ráno a před spaním. Inzulín Aspart byl také podáván před každým jídlem. Po 16 týdnech léčby měli kombinovaní pacienti ošetření Levemir podobné HBA_1c a fasting plasma glucose (FPG) reductions compared to the NPH-treated patients (Table 7). Differences in timing of Levemir administration had no effect on HBA_1c Plazmatická glukóza nalačno (FPG) nebo tělesná hmotnost.

V 26týdenní klinické studii s otevřenou štítkem (studie B N = 320) byli dospělí s diabetem typu 1 randomizováni na levemir dvakrát denně (podávané ráno a před spaním) nebo jednou denně inzulinovou glargin (podané před spaním). Aspart byl podáván před každým jídlem. Pacienti ošetřeni Levemirem měli snížení HBA_1c Podobně jako u pacientů léčených inzulinem glarginem.

V 24týdenní klinické studii s otevřenou štítkem (studie C n = 749) byli dospělí s diabetem typu 1 randomizováni na jednou denně levemir nebo jednou denně inzulínu NPH, který byl podáván před spaním, tak v kombinaci s pravidelným lidským inzulínem před každým jídlem. Levemir a NPH inzulín měli podobný účinek na HBA_1c.

Tabulka 7: Diabetes 1. typu Mellitus - dospělý

Klinické studie In Pediatričtí pacienti With Type 1 Diabetes

U pediatrických pacientů s diabetem 1. typu byly provedeny dvě otevřené randomizované klinické studie. Jedna studie (studie D) byla 26 týdnů v délce a zapsala se pacienty ve věku 6 až 17 let. Druhá studie (studie I) byla 52 týdnů v délce a zapsala se pacienty ve věku 2 až 16 let. V obou pokusech byly Levemir a NPH inzulín podávány jednou nebo dvakrát denně. Bolus inzulín aspart byl podáván před každým jídlem. V 26týdenním pokusu měli pacienti ošetření Levemir průměrný pokles HBA_1c Podobně jako u nph inzulínu (tabulka 8). V 52týdenním pokusu byla randomizace stratifikována podle věku (2-5 let n = 82 a 6-16 let n = 265) a průměrného HBA_1c zvýšil se v obou léčených ramenech s podobnými nálezy ve věkové skupině 2-5 let (n = 80) a ve věkové skupině 6-16 let (n = 258) (tabulka 8).

Tabulka 8: Diabetes 1. typu mellitus - dětský

Klinické studie In Adult Patients With Type 2 Diabetes

V 24týdenní randomizované klinické studii s otevřenou štítkem (studie E n = 476) byl Levemir podáván dvakrát denně (před snídaní a večer) porovnán s NPH inzulínem podávaným dvakrát denně (před snídaní a večer) jako součást režimu stabilní kombinované terapie s jedním nebo dvěma z následujících antilabetických léků: inzulín nebo a alenphucosidics. Všichni pacienti byli v době randomizace naivní. Levemir a NPH inzulín podobně snížil HBA_1c z základní linie (tabulka 9).

Ve 22týdenním otevřeném randomizovaném klinickém studii (studie F n = 395) u dospělých s diabetes levemir a NPH inzulín byly podávány jednou nebo dvakrát denně jako součást bazálního bolusového režimu s inzulínem aspart. Měřeno pomocí HBA_1c nebo FPG levemir měl účinnost podobnou účinnosti inzulínu NPH.

Tabulka 9: Diabetes 2. typu mellitus - dospělý

Kombinovaná terapie s metforminem a liraglutidem

Tato 26týdenní studie s otevřeným označením zapsala 988 pacientů s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HBA_1c 7-10%) na metformin (≥1500 mg/den) samotný nebo nedostatečná glykemická kontrola (HBA_1c 7-8,5%) na metformin (≥1500 mg/den) a sulfonylurea. Pacienti, kteří byli na metforminu a sulfonylurea, ukončili sulfonylurea, pak všichni pacienti vstoupili do 12týdenního období běhu, během kterého dostávali doplňkovou terapii s liraglutidem titrovaným na 1,8 mg jednou denně. Na konci období běhu 498 pacientů (50%) dosáhlo HBA_1c<7% with liraglutide 1.8 mg a metformin a continued treatment in a non-raomized observational arm. Another 167 patients (17%) withdrew from the trial during the run-in period with approximately one-half of these patients doing so because of gastrointestinal adverse reactions. The remaining 323 patients with HBA_1c ≥7% (33% těch, kteří vstoupili do období běhu), byli randomizováni na 26 týdnů levemiru jednou denně podávaného ve večerních hodinách jako doplňkovou terapii (n = 162) nebo pro pokračující nezměněnou léčbu liraglutidem 1,8 mg a metforminem (n = 161). Počáteční dávka levemiru byla 10 jednotek/den a střední dávka na konci 26týdenního randomizovaného období byla 39 jednotek/den. Během 26týdenního období randomizované léčby bylo procento pacientů, kteří ukončili kvůli neúčinné terapii, ve skupině randomizované na pokračující léčbu liraglutidem 1,8 mg a 1,2% ve skupině randomizované na doplňkovou terapii s Levemirem.

Léčba levemirem jako doplněk k liraglutidu 1,8 mg metforminu vedla ke statisticky významnému snížení HBA_1c a FPG compared to continued unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone (Table 10). From a mean baseline body weight of 96 kg after raomization there was a mean reduction of 0.3 kg in the patients who received Levemir add-on therapy compared to a mean reduction of 1.1 kg in the patients who continued on unchanged treatment with liraglutide 1.8 mg + metformin alone.

Tabulka 10: Výsledky 26týdenního studie s otevřeným popisem s Levemirem jako doplněk k metforminu liraglutidu ve srovnání s pokračující léčbou samotným liraglutidovým metforminem u pacientů, kteří nedosahují HBA_1c<7% After 12 Weeks of Metformin a Liraglutide

Informace o pacientovi pro Levemir

Levemir^®
(Lev-uh-mere)
(inzulín detemir) injekce pro subkutánní použití

Nesdílejte svůj levemir flexpen s ostatními lidmi, i když byla jehla změněna. Nesdílejte jehly nebo stříkačky s jinou osobou. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Co je to Levemir?

• Levemir is a man-made insulin that is used to control high blood sugar in adults a children with Diabetes mellitus.
• Levemir is not for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).

Kdo by neměl brát Levemir?

Neberte si Levemir, pokud:

• mají epizodu nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie).
• mít alergii na levemir nebo některou ze složek v Levemiru. Úplný seznam složek v Levemiru naleznete na konci tohoto letáku pro informace o pacientech.

Než vezmete Levemir, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Užívejte jakékoli jiné léky, zejména léky, které se běžně nazývají TZD (thiazolidinediony).
• jsou těhotné, že plánují otěhotnění nebo kojí.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče všechny léky, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů nebo bylinných doplňků. Než začnete levemir mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nízké hladině cukru v krvi a o tom, jak jej spravovat.

Jak mám vzít levemir?

• Přečtěte si pokyny k použití To přichází s vaším levemirem.
• Vezměte si Levemir přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Znát typ a sílu inzulínu, který berete. Ne Změňte typ inzulínu, který berete, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče. Množství inzulínu a nejlepší čas, abyste si mohli vzít inzulín, bude možná nutné změnit, pokud vezmete různé typy inzulínu.
• Zkontrolujte hladinu cukru v krvi. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, jaké by měly být vaše hladiny cukru v krvi a kdy byste měli zkontrolovat hladinu cukru v krvi.
• Ne reuse or share your needles or syringes with other people. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.
• Levemir is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Ne vstříkněte levemir do žíly nebo svalu.
• Změňte (otočte) vaše injekční místa v oblasti, kterou si vyberete s každou dávkou Snížení rizika získání lipodystrofie (jámy v kůži nebo zahuštěné kůži) a lokalizované kožní amyloidózy (kůže s hrudky) v injekčních místech.
  • Ne Pro každou injekci použijte přesně stejné místo.
  • Ne Vstřikněte, kde je kůže zahuštěna nebo má hrudky.
  • Ne Vstřikněte, kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá nebo do jizev nebo poškozené kůže.

Co bych se měl vyhnout při užívání levemiru?

Při užívání levemiru ne:

• Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Levemir ovlivňuje.
• Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Levemiru?

Levemir may cause serious side effects that can lead to death including:

• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Nízká hladina cukru v krvi může být vážným, ale běžným vedlejším účinkem levemiru. Mezi příznaky a příznaky, které mohou naznačovat nízkou hladinu cukru v krvi, patří:
  • závratě nebo lehkost
  • pocení
  • zmatek
  • bolest hlavy
  • rozmazané vidění
  • Slurred řeč
  • Shakakess
  • Rychlý srdeční rytmus
  • Podrážděnost úzkosti nebo změny nálady
  • hlad
• Těžké alergické reakce. Těžké alergické reakce jsou potenciálním vedlejším účinkem levemiru. Získejte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud máte:
  • potíže s dýcháním
  • dušnost
  • Rychlý srdeční rytmus
  • otok
  • otok of your face tongue or throat
  • pocení
  • Extrémní ospalost
  • závrať
  • zmatek
• Nízký draslík v krvi (hypokalémie).
• selhání srdce. U některých lidí může způsobit srdeční selhání u některých diabetes pilulek zvaných TZD (thiazolidinediony) s levemirem. K tomu může dojít, i když jste nikdy neměli problémy se srdečním selháním nebo srdečním problémem. Pokud již máte srdeční selhání, může se to zhoršit, zatímco vezmete TZD s Levemirem. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo horší příznaky srdečního selhání, včetně:
  • dušnost
  • otok of ankles or feet
  • náhlý přírůstek hmotnosti

Pokud máte nové nebo horší srdeční selhání, může být nutné změnit nebo zastavit léčbu TZD a Levemirem.

Mezi další běžné vedlejší účinky Levemiru patří:

má v sobě Keflex sulfa

• Reakce místa injekce
• zahušťování nebo jámy v místě injekce (lipodystrofie)
• přibývání na váze
• otok of your has a feet
• vyrážka
• svědění

Vaše dávka inzulínu se možná bude muset změnit kvůli:

• změna úrovně fyzické aktivity nebo cvičení
• přibývání na váze or loss
• zvýšený stres
• nemoc
• Změna stravy

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky levemiru. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Levemiru.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Levemir pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte levemiru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Levemiru, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Levemiru?

Aktivní složka: Inzulín detemir

Neaktivní ingredience: Dibasický fosfát sodný glycerin metacresol fenol sodný chlorid zinku a voda pro injekci USP. Může být přidána kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný.

Pokyny pro použití

Levemir^®
(Lev-uh-mere)
Flexpen^®
(Inzulín detemir)
injekce pro subkutánní použití

Ne share your Levemir Flexpen with other people even if the needle has been changed. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Levemir Flexpen is a prefilled disposable single-patient-use insulin pen. You can select doses from 1 to 60 units in increments of 1 unit. Levemir Flexpen is designed to be used with Novofine nebo Novofine Plus needles.

Lidé, kteří jsou slepí nebo mají problémy se zrakem, by neměli toto pero používat bez pomoci osoby vyškolené k používání pera.

Příprava

Ujistěte se, že máte následující položky:

• Levemir Flexpen
• Novofine nebo Novofine plus jednorázové jehly
• Alkohol
• Sharps Likelant Contencener (viz Po injekci )

Levemir Flexpen

Novofine

Novofine Plus

Příprava levemir flexpen

Umyjte ruce mýdlem a vodou. Než začnete připravit injekci, zkontrolujte štítek a ujistěte se, že užíváte správný typ inzulínu. To je obzvláště důležité, pokud vezmete více než 1 typ inzulínu. Levemir by měl vypadat jasně a bezbarvý. Ne Použijte levemir, pokud je silné zataženo nebo je barevné.

Gumová zátku otřete alkoholovým tamponem.

Odstraňte ochrannou kartu z nové jednorázové jehly.

Jehla pevně zašroubujte na váš levemir flexpen. Je důležité, aby byla jehla rovně Schéma b ).

Nikdy na svůj Levemir Flexpen nikdy neumístěte jednorázovou jehlu, dokud nebudete připraveni dát svou injekci.

Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu, abyste se ujistili, že jehla je bez bakterií (sterilní) a zabrání blokované jehla. Ne znovu použít nebo sdílet své jehly s ostatními lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Před použitím buďte opatrní, abyste jehlu neohýbali nebo nepoškodili.

Snížení rizika jehly tyčinek Nikdy nevložte vnitřní čepici jehlou zpět na jehlu.

Dávat airshot před každou injekcí

Před každou injekcí se může malé množství vzduchu shromažďovat v kazetě během normálního používání. Chcete -li se vyhnout injekci vzduchu a zajistit správné dávkování:

Na špičce jehly by se měla objevit kapka inzulínu. Pokud nezměňte jehlu a postup opakujte ne více než 6krát.

Pokud nevidíte kapku inzulínu po 6krát nepoužívejte levemir flexpen a kontaktujte Novo Nordisk na 1-800-727-6500.

Malá vzduchová bublina může zůstat na špičce jehly, ale nebude injikována.

Výběr dávky

Zkontrolujte a ujistěte se, že volič dávky je nastaven na 0.

Dávka může být korigována buď nahoru nebo dolů, otočením selektoru dávky v obou směrech, dokud se správná dávka s ukazatelem (viz viz diagram h ). When turning the dose selector be careful not to press the green push-button as insulin will come out.

Nelze vybrat dávku větší než počet jednotek zbývajících v kazetě.

Uslyšíte kliknutí pro každou jednotlivou voličku. Ne Nastavte dávku počítáním počtu kliknutí, které uslyšíte, protože můžete získat nesprávnou dávku.

Ne Použijte měřítko kazety vytištěné na kazetě k měření dávky inzulínu.

Dávat injekci

Uveďte injekci přesně tak, jak vám ukazuje poskytovatel zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl říct, zda potřebujete před injekcí potkat pokožku. Otřete pokožku pomocí alkoholu a nechte oblast zaschnout.

Levemir can be injected under the skin (subcutaneously) of your stomach area buttocks upper legs (thighs) or upper arms.

Změňte (otočte) vaše injekční místa v oblasti, kterou si vyberete pro každou dávku, aby se snížilo riziko získání lipodystrofie (jámy v kůži nebo zahuštěnou pokožku) a lokalizované kožní amyloidózy (kůže s hrudky) v injekčních místech. Ne Pro každou injekci použijte stejné místo injekce. Ne Vstřikněte, kde je kůže zahuštěna nebo má hrudky. Ne Vstřikněte, kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá nebo do jizev nebo poškozené kůže.

Vložte dávku stisknutím zeleného tlačítka po celou dobu, dokud 0 řádků nahoru s ukazatelem (viz viz diagram i ). Be careful only to push the green push-button when injecting.

Otočení voliče dávky nebude injekční inzulín.

Na špičce jehly můžete vidět kapku inzulínu. To je normální a nemá žádný vliv na dávku, kterou jste právě obdrželi. Pokud se krev objeví poté, co vyřadíte jehlu z pokožky, stiskněte místo injekce lehce s alkoholem. Ne rub the area.

Po injekci

Ne recap the needle. Rekapitulace může vést k poškození jehlové tyčinky. Po každé injekci odstraňte jehlu z levemirového flexpenu a zlikvidujte ji. To pomáhá zabránit úniku infekce inzulínu a pomůže zajistit, abyste injektovali správnou dávku inzulínu.

Pokud nemáte kontejner Sharps, pečlivě vklouzněte jehlou do vnějšího uzávěru jehly pomocí 1 ruky. Druhou rukou použijte základnu velkého vnějšího uzávěru jehly a odšroubujte použité jehlu z pera a co nejdříve ji zahodíte.

Použitý Levemir Flexpen může být vyhozen do koše pro domácnost poté, co jste odstranili jehlu.

Po použití vložte použité jehly do nádoby na likvidaci Sharps na FDA. Nevyhazujte (zlikvidujte) volné jehly ve vašem odpadku domácnosti.

Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:

vyrobeno z těžkoprávného plastu

Kolik lyriky bych měl vzít

Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít

Během používání vzpřímeně a stabilní

odolný vůči únikům a

Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.

Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a o konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Ne Zlikvidujte svůj použitý kontejner pro likvidaci Sharps ve vašem odpadku pro domácnost, pokud to vaše pokyny pro komunitu neumožňují. Ne Recyklujte svůj použitý kontejner s likvidací Sharps.

Pokud ve vašem levemirovém flexpen nezůstane dostatek léku na předepsanou dávku, může být Levemir Flexpen vyhozen do koše pro domácnost po odstranění jehly.

Levemir Flexpen zabraňuje úplnému vyprázdnění kazety. Je navržen tak, aby dodával 300 jednotek.

1. Vytáhněte čepici pera (viz Diagram ).
2. Připojení jehly
3. Vytáhněte velkou vnější jehlu (viz Schéma c ).
4. Vytáhněte vnitřní uzávěr a zahoďte ji (zlikvidujte ji) (viz viz diagram d ).
5. Otočte volič dávky a vyberte 2 jednotky (viz diagram a ).
6. Držte levemir flexpen s jehlou směřující nahoru. Několikrát jemně klepněte na kazetu jemně, aby se veškeré vzduchové bubliny shromáždily v horní části kazety (viz viz Schéma f ).
7. Udržujte jehlu směřující nahoru Stiskněte zelené tlačítko po celou cestu (viz viz Schéma g ). The dose selector returns to 0.
8. Otočte volič dávky na počet jednotek, které potřebujete vstoupit. Ukazatel by se měl vyrovnat s vaší dávkou.
9. Vložte jehlu do pokožky.
10. Udržujte jehlu v kůži po dobu nejméně 6 sekund a udržujte zelené tlačítko tlačené po celou cestu, dokud není jehla vytáhnuta z kůže (viz viz Schéma j ). This will make sure that the full dose has been given.
11. Nasaďte čepici pera na levemir flexpen a uložte levemir flexpen bez připojené jehly (viz viz Schéma k ).

Uložení bez připojené jehly pomáhá zabránit úniku blokování jehly a vzduchu v vstupu do levemirového flexpenu.

Jak mám ukládat Levemir Flexpen?

Uložte nepoužitý (neotevřený) levemir flexpen v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).

Uložte levemir flexpen, který v současné době používáte z chladničky až do 86 ° F.

Ne Zmrazte levemir flexpen. Ne Pokud byl zmrazen, použijte levemir flexpen.

Udržujte levemir flexpen pryč od tepla nebo světla.

Nevyužitý Levemir Flexpen může být použit až do data vypršení vypršeného na štítku, pokud je uchováván v chladničce.

Levemir Flexpen, který používáte, by měl být vyhozen po 42 dnech, i když v něm stále zbývá inzulín.

Udržujte svůj Levemir Flexpen a jehly mimo dosah dětí.

Údržba

Pro bezpečné a správné použití vašeho Levemir Flexpen nezapomeňte s ním opatrně zacházet. Vyvarujte se upuštění od levemir flexpen, protože jej může poškodit. Pokud máte obavy, že váš Levemir Flexpen je poškozen, použijte nový. Vnější stranu svého levemir flexpen můžete vyčistit otřesem vlhkým hadříkem. Ne Namočte nebo si umýt levemir flexpen, jak to může poškodit. Ne Doplňte svůj Levemir Flexpen.

Po každé injekci vyjměte jehlu z levemirového flexpenu. To pomáhá zajistit sterilitu zabránit úniku inzulínu a pomůže zajistit, abyste injektovali správnou dávku inzulínu pro budoucí injekce.

Při manipulaci s použitím jehličí buďte opatrní, abyste se vyhnuli tyčkám a přenosu infekčních onemocnění.

Použijte Levemir Flexpen přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.

Ne Sdílejte své levemir flexpen nebo jehly s jinými lidmi. Můžete dát ostatním lidem vážnou infekci nebo od nich získat vážnou infekci.

Pro každou injekci vždy použijte novou jehlu.

Novo Nordisk neodpovídá za škodu způsobené používáním tohoto inzulínového pera s produkty, které novo Nordisk nedoporučuje.

Jako preventivní opatření vždy nese náhradní zařízení pro dodávání inzulínu v případě, že je váš levemir flexpen ztracen nebo poškozen.

Nezapomeňte si s vámi udržet jednorázový Levemir Flexpen. Ne Nechte to v autě nebo na jiném místě, kde může být příliš horké nebo příliš chladné.

Pokyny pro použití

Levemir^® (Lev-uh-mere)
injekce pro subkutánní použití
10 ml lahvičky s více dávkami

Před použitím Levemir si prosím přečtěte následující pokyny pro použití^® lahvička a
Pokaždé, když dostanete doplnění. Měli byste si přečíst pokyny v této příručce, i když jste použili
Inzulínová lahvička dříve.

Jak mám použít Levemir Vial?

Používání lahvičky:

Před každým použitím otřete gumovou zátku pomocí otěrky alkoholu.

1. Zkontrolujte, zda máte správný typ inzulínu.
   To je obzvláště důležité, pokud používáte různé typy inzulínu.
2. Podívejte se na lahvičku a inzulín. Levemir inzulín by měl být jasný a bezbarvý. Před prvním použitím by měla být zavedena uzávěrka odolné vůči manipulatu. Pokud byla čepice odstraněna před prvním použitím lahvičky nebo pokud je inzulín zatažený nebo zbarvený ne Použijte inzulín a vraťte jej do vaší lékárny.
3. Umyjte ruce mýdlem a vodou.
4. Pokud používáte novou lahvičku, odtáhnete uzávěr odolné vůči manipulaci.
5. Ne Roll nebo otřesete lahvičku. Otřesení lahvičky těsně před vtažením dávky do stříkačky může způsobit bubliny nebo pěnu. To může způsobit, že vypracováváte nesprávnou dávku inzulínu. Inzulín by se měl používat pouze tehdy, je -li jasný a bezbarvý.
6. Vytáhněte píst na stříkačce, dokud černá špička nedosáhne značení pro počet jednotek, které vstříknete.
7. Zatlačte jehlu gumovou zátkou do lahvičky.
8. Stiskněte píst celou cestu dovnitř. To vloží vzduch do lahvičky.
9. Otočte lahvičku a stříkačku vzhůru nohama a pomalu vytáhněte píst zpět na několik jednotek za správnou dávkou, kterou potřebujete.
10. Pokud jsou vzduchové bubliny, jemně klepněte na stříkačku prstem a zvedněte vzduchové bubliny na horní část jehly. Poté pomalu zatlačte píst na správné označení jednotky pro vaši dávku.
11. Zkontrolujte, zda máte v injekční stříkačce správnou dávku levemiru.
12. Vytáhněte stříkačku z lahvičky.
13. Okamžitě injikte svého levemiru, jak pokyn váš poskytovatel zdravotní péče. Levemir může být injikován pod kůží (subkutánně) vaší žaludeční oblasti (břicho) horních nohou (stehna) nebo horních paží. Pro každou změnu injekce (otočte) vaše místo vstřikování v oblasti kůže, kterou používáte ke snížení rizika získání lipodystrofie (jámy v kůži nebo zahuštěnou pokožku) a lokalizované kožní amyloidózy (kůže s hrudky) v injekčních místech. Ne Pro každou injekci použijte stejné místo injekce. Ne Vstřikněte, kde je kůže zahuštěna nebo má hrudky. Ne Vstřikněte, kde je kůže něžně pohmožděná šupinata nebo tvrdá nebo do jizev nebo poškozené kůže.

Jak bych měl injekci levemiru stříkačkou?

Pokud vyčistíte místo injekce pomocí tamponu alkoholu, nechte místo injekce vysušit před injekcí. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak otáčet injekčními místa a jak poskytnout injekci.

1. Nakládejte pokožku mezi dvěma prsty zatlačte jehlu do kožního pohledu pomocí šipky, jako je pohyb, a zatlačte píst, aby vložil inzulín pod kůži. Jehla bude přímo dovnitř.
2. Udržujte jehlu pod kůží po dobu nejméně 6 sekund, abyste se ujistili, že jste vložili veškerý inzulín. Poté, co vytáhnete jehlu z pokožky, můžete vidět kapku levemiru na špičce jehly. To je normální a nemá žádný vliv na dávku, kterou jste právě obdrželi.
3. Pokud se krev objeví poté, co vytáhnete jehlu z pokožky lehce stiskněte místo injekce s alkoholem. Netřít oblast.
4. Po každé injekci Vyjměte jehlu bez rekapitulace a dispose of it in a puncture resistant container. Used vials syringes needles a lancets should be placed in sharps containers (such as red biohazard containers) hard plastic containers (such as detergent bottles) or metal containers (such as an empty coffee can). Such containers should be sealed a disposed of properly.

Jak mám ukládat levemir?

• Ne Zmrazení levemiru. Ne Použijte Levemir, pokud byl zmrazen.
• Udržujte levemir pryč od tepla nebo světla.
• Všechny neotevřené lahvičky:
  • Uložte neotevřené levemirové lahvičky v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
  • Neotevřené lahvičky mohou být použity až do data vypršení vytisknutí na štítku, pokud byly uloženy v chladničce.
  • Neotevřené lahvičky by měly být vyhozeny po 42 dnech, pokud jsou uloženy při teplotě místnosti až do 86 ° F (30 ° C).
• Po otevření lahviček:
  • Otevřené levemirové lahvičky mohou být uloženy v lednici při 36 ° F až 46 ° C až 8 ° C) nebo při teplotě místnosti až do 86 ° C.
  • Po 42 dnech zahoďte všechny otevřené levemirské lahvičky, i když v nich stále zbývá inzulín.