Crestor
Informace Na Stránce Nepředstavují Lékařskou Radu. Nic Neprodáváme. Přesnost Překladu Není Zaručena. Zřeknutí Se Odpovědnosti
Shrnutí drog
Co je Crestor?
Crestor (Rosuvastatin Calcium) je statin lék, který pracuje zpomalením produkce Cholesterol Tělem používaným ke snížení cholesterolu a tuků (triglyceridů) v krvi a používá se ke snížení šancí na rozvoj problémů, jako jsou srdeční choroby a mrtvice, které mohou být částečně způsobeny vysokou hladinou cholesterolu. Často se doporučuje používat Crestor ve spojení s dietou s nízkým obsahem tuků a cholesterolu a cvičení (asi 30 minut denně). Crestor je k dispozici v obecné podobě.
Jaké jsou vedlejší účinky Crestor?
Crestor
- Nevysvětlitelná bolest svalů
- svalová něha
- svalová slabost
- zmatek
- Problémy s pamětí
- Bolest horního žaludku
- únava
- Ztráta chuti k jídlu
- Tmavá moč
- žloutnutí kůže nebo očí (žloutenka)
Získejte lékařskou pomoc okamžitě, pokud máte výše uvedené příznaky.
Mezi vedlejší účinky Crestor patří
- bolest hlavy
- deprese
- bolesti svalů nebo bolesti
- bolest kloubů
- problémy se spánkem (nespavost nebo noční můry)
- zácpa
- nevolnost
- bolest žaludku
- zatížení nebo
- průjem.
Čistý, ale vážné vedlejší účinky Crestoru zahrnují rabdomyolýzu (poškození svalů nebo ničení), které mohou vést k Akutní selhání ledvin a poškození jater.
Pokud máte následující vážné vedlejší účinky, vyhledejte lékařskou péči nebo zavolejte na číslo 911:
- Vážné příznaky očí, jako je ztráta náhlého vidění rozmazané vidění vidění Vision Vision Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye Eye nebo vidět halos kolem světel;
- Vážné příznaky srdce, jako je rychlé nepravidelné nebo bušení srdečního rytmu; třepování v hrudi; dušnost; a náhlé závratě lightheadness nebo omdlení;
- Těžká zmatek bolesti hlavy zkažená paže řeči nebo slabost nohou Potíže se ztrátou chůze pocitu koordinace Nestabilní velmi tuhé svaly vysoké horečky bohaté pocení nebo třes.
Tento dokument neobsahuje všechny možné vedlejší účinky a mohou dojít k jiným. Další informace o vedlejších účincích najdete u svého lékaře.
Dávkování pro Crestor
Crestor je k dispozici v tabletách 5 10 20 a 40 mg. Obvyklé dávky se pohybuje od 5 do 20 mg za den. Crestor by měl být užíván s vodou jednou denně ve stejnou denní dobu s jídlem nebo bez jídla. Dávkování může být upraveno v závislosti na tom, jaké léky pacient již užívá.
Jaké léky nebo doplňky interagují s Crestorem?
Crestor může interagovat s antikoncepčními pilulky Cimetidin Blood Řeh spironolakton niacinu nebo jinými „statinovými“ léky. Řekněte svému lékaři všechny léky a doplňky, které používáte.
Crestor během těhotenství a kojení
Crestor by neměl být užíván během těhotenství nebo během kojení kvůli potenciálním vrozeným vadám.
Další informace
Naše středisko drog vedlejších účinků Crestor poskytuje při užívání tohoto léku komplexní pohled na dostupné informace o možných vedlejších účincích.
Informace o drogách FDA
- Popis léku
- Indikace
- Dávkování
- Vedlejší účinky
- Lékové interakce
- Varování
- Předávkovat
- Klinická farmakologie
- Průvodce léky
Popis pro Crestor
Crestor (vápník Rosuvastatin) je syntetické činidlo snižující lipidy pro perorální podání.
Chemický název pro rosuvastatinový vápník je bis [(e) -7- [4- (4-fluorofenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] (3r5s) -35-dihydroxyhept-6-enoikovou kyselinu]
![]() |
Empirický vzorec pro vápník Rosuvastatin je (c22H27Fn3O6S)2CA a molekulová hmotnost je 1001,14. Rosuvastatin vápník je bílý amorfní prášek, který je střídmě rozpustný ve vodě a methanolu a mírně rozpustný v ethanolu. Rosuvastatin vápník je hydrofilní sloučenina s rozdělovacím koeficientem (oktanol/voda) 0,13 při pH 7,0.
Crestor tablety pro perorální podávání obsahují 5 10 20 nebo 40 mg rosuvastatinu a následující neaktivní složky: Každá tableta obsahuje: mikrokrystalická celulóza nf laktóza monohydrát NF triázský vápenatý fosfát NF KOSPOVIDONE NF Magnesium STEARETION NF Hypromelóz Oxid nf.
Použití pro Crestor
Crestor je označen:
- Pro snížení rizika velkých nežádoucích kardiovaskulárních (CV) událostí (CV smrt nefatální infarkt myokardu Nonfatální mrtvice nebo arteriální revaskularizační postup) u dospělých bez zavedeného koronárního srdečního onemocnění, které jsou vystaveny zvýšenému riziku CV onemocnění na základě věku vysoce citlivosti C-reaktivního proteinu (HSCRP) (HSCRP) ≥ 2 Mg/l-LET a nejméně faktor CV.
- Jako doplněk k dietě:
- Snižte lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) u dospělých s primární hyperlipidemií.
- Snižte LDL-C a zpomalte progresi aterosklerózy u dospělých.
- Snižte LDL-C u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HEFH).
- Jako doplněk k jiným terapiím snižujících LDL-C nebo samotný, pokud taková léčba není k dispozici pro snížení LDL-C u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 7 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH).
- Jako doplněk k stravě pro léčbu dospělých s:
- Primární dysbetalipoproteinémie.
- Hypertriglyceceridemie.
Dávkování pro Crestor
Obecné informace o dávkování a správě
- Spravujte Cstor ústně jako jednu dávku kdykoli denně s jídlem nebo bez jídla. Polykat tablety celé.
- Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná již 4 týdny po zahájení Crestora a v případě potřeby upravte dávkování.
- Pokud je vynechána dávka, poraďte se s pacienty, aby nepřijali další dávku. Životopis další dávkou.
- Při užívání Cstor s kombinací hliníku a hydroxidu hořečnatého antacid spravuje Crestor nejméně 2 hodiny před antacid [viz viz Lékové interakce ].
Doporučené dávkování u dospělých pacientů
- Rozsah dávkování pro Crestor je 5 až 40 mg orálně jednou denně.
- Doporučená dávka Crestoru závisí na indikaci pacienta pro použití LDLâc a individuálním riziku CV událostí.
Doporučené dávkování u dětských pacientů
Dávkování In Pediatričtí pacienti 8 Years Of Age And Older With HeFH
Doporučený rozsah dávkování je 5 mg až 10 mg perorálně jednou denně u pacientů ve věku 8 let do méně než 10 let a 5 mg až 20 mg perorálně jednou denně u pacientů ve věku 10 let a starších. Dávka u pediatrických pacientů ve věku 7 let a starších s HOFH je doporučená dávka 20 mg orálně jednou denně.
k čemu se používá krém Zovirax
Dávkování u asijských pacientů
Zahájit Crestor při 5 mg jednou denně kvůli zvýšeným koncentracím rosuvastatinu v plazmě. Zvažte rizika a výhody Crestor při léčbě asijských pacientů, kteří nejsou přiměřeně kontrolováni v dávkách až 20 mg jednou denně [viz viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin
U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR menší než 30 ml/min/1,73 m²) není na hemodialýze. Doporučená počáteční dávka je 5 mg jednou denně a neměla by překročit 10 mg jednou denně [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
Neexistují žádná doporučení pro úpravu dávkování pro pacienty s mírným a středním poškozením ledvin.
Dávkování Modifications Due To Lékové interakce
Tabulka 1 zobrazuje modifikace dávkování pro Crestor v důsledku lékových interakcí [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].
Tabulka 1: Modifikace dávkování Crestor v důsledku lékových interakcí
Souběžně používaný lék | Úpravy dávkování Crestor |
Cyklosporin | Nepřekračujte 5 mg jednou denně. |
V Thriflunomu | Nepřekračujte 10 mg jednou denně. |
Enasasidib | Nepřekračujte 10 mg jednou denně. |
Maskovat | Nepřekračujte 10 mg jednou denně. |
Fostonmatin | Nepřekračujte 20 mg jednou denně. |
Febuxostat | Nepřekračujte 20 mg jednou denně. |
Gemfibrozil | Vyhněte se souběžnému použití. Pokud se používá souběžně, iniciujete při 5 mg jednou denně a nepřesahujte 10 mg jednou denně. |
Tafamidis | Vyhněte se souběžnému použití. Pokud se používá souběžně, iniciujete při 5 mg jednou denně a nepřesahujte 20 mg jednou denně. |
Antivirové léky | |
| Současné použití se nedoporučuje. |
| Zahájit 5 mg jednou denně. Nepřekračujte 10 mg jednou denně. |
Darolutami | Nepřekračujte 5 mg jednou denně. |
Roraphenib | Nepřekračujte 10 mg jednou denně. |
Jak dodáno
Dávkování Forms And Pevnosts
Crestor tablety:
- 5 mg rosuvastatinu : Žluté kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 5 na jedné straně tabletu.
- 10 mg rosuvastatinu : růžové kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 10 na jedné straně tabletu.
- 20 mg rosuvastatinu : růžové kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 20 na jedné straně tabletu.
- 40 mg rosuvastatinu : růžové oválné biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 na jedné straně a 40 na druhé straně tabletu.
Skladování a manipulace
Crestor tablety jsou dodávány jako:
Pevnost | Jak dodáno | NDC | Popis tabletu |
5 mg | láhve 90 tablet | 0310-7560-90 | Žluté kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 5 na jedné straně |
10 mg | láhve 90 tablet | 0310-7570-90 | Růžové kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 10 na jedné straně |
20 mg | láhve 90 tablet | 0310-7580-90 | Růžové kulaté biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 a 20 na jedné straně |
40 mg | láhve 30 tablet | 0310-7590-30 | Růžové oválné biconvexové potažené tablety. Debossed ZD4522 na jedné straně a 40 na druhé straně |
Skladování
Ukládat při kontrolované teplotě místnosti 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture.
Distribuováno od: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: 2024. července 2024
Vedlejší účinky for Crestor
Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:
- Myopatie a rhabdomyolýza [viz Varování a preventivní opatření ]
- Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie [viz Varování a preventivní opatření ]
- Jaterní dysfunkce [viz Varování a preventivní opatření ]
- Proteinurie a hematurie [viz Varování a preventivní opatření ]
- Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra [viz Varování a preventivní opatření ]
Zkušenosti z klinických studií
Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.
Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů v placebem kontrolovaných klinických studiích a rychlostí vyšší než placebo jsou uvedeny v tabulce 2. Tyto studie měly trvání léčby až 12 týdnů.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů léčených Crestorem a> Placebem v placebem kontrolovaných studiích
Nežádoucí účinky | Placebo N = 382 % | Crestor 5 mg N = 291 % | Crestor 10 mg N = 283 % | Crestor 20 mg N = 64 % | Crestor 40 mg N = 106 % | Celkem Crestor 5 mg-40 mg N = 744 % |
Bolest hlavy | 5.0 | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 |
Nevolnost | 3.1 | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 |
Myalgia | 1.3 | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 |
Astenia | 2.6 | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 |
Zácpa | 2.4 | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 |
Dalšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích byla hypersenzitivita na bolest břicha (včetně vyrážkového pruritus a angioedému) a pankreatitidy. Byly také hlášeny následující laboratorní abnormality: proteinurie pozitivní na měrku a mikroskopická hematurie; zvýšená kreatin fosfokináza transamináz glukóza glutamyl transpeptidáza alkalinová fosfatáza a bilirubin; a abnormality funkce štítné žlázy.
Ve studii meteorů byli pacienti léčeni Crestorem 40 mg (n = 700) nebo placebem (n = 281) s průměrnou dobou léčby 1,7 let. V tabulce 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů a rychlostí vyšší než placebo.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů léčených Crestorem a> Placebem v meteorovém pokusu
Nežádoucí účinky | Placebo N = 281 % | Crestor 40 mg N = 700 % |
Myalgia | 12.1 | 12.7 |
Artralgia | 7.1 | 10.1 |
Bolest hlavy | 5.3 | 6.4 |
Závrať | 2.8 | 4.0 |
Zvýšená CPK | 0.7 | 2.6 |
Bolest břicha | 1.8 | 2.4 |
Alt větší než 3x Uln1 | 0.7 | 2.2 |
1 Frekvence zaznamenaná jako abnormální laboratorní hodnota. |
Ve studii Jupiter byli pacienti léčeni Crestorem 20 mg (n = 8901) nebo placebem (n = 8901) po dobu průměrného trvání 2 let. V Jupiteru došlo k výrazně vyšší frekvenci diabetes mellitus u pacientů užívajících Crestor (2,8%) oproti pacientům s placebem (2,3%). Průměrná HbA1c byla významně zvýšena o 0,1% u pacientů léčených Crestor ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Počet pacientů s HbA1c> 6,5% na konci studie byl významně vyšší u pacientů ošetřených placebem oproti placebem [viz viz Klinické studie ].
V tabulce 4 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů a rychlostí vyšší než placebo.
Tabulka 4: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů léčených Crestorem a> Placebem v Jupiterově pokusu
Nežádoucí účinky | Placebo N = 8901 % | Crestor 20 mg N = 8901 % |
Myalgia | 6.6 | 7.6 |
Artralgia | 3.2 | 3.8 |
Zácpa | 3.0 | 3.3 |
Diabetes mellitus | 2.3 | 2.8 |
Nevolnost | 2.3 | 2.4 |
Pediatričtí pacienti s HEFH
V 12týdenní kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s HEFH s Crestorem 5 mg až 20 mg denně [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ]] Zvýšení v séru CK větší než 10 x ULN byla pozorována častěji u pacientů léčených Crestorem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Čtyři ze 130 (3%) pacientů léčených Crestorem (2 léčené 10 mg a 2 léčené 20 mg) se zvýšily CK vyšší než 10 x ULN ve srovnání s 0 ze 46 pacientů na placebu.
Zážitek z postmarketingu
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití Crestoru. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.
Poruchy krve: trombocytopenie
Hepatobiliární poruchy: Hepatitida žloutenka fatální a nefatální jaterní selhání
Poruchy muskuloskeletu: Artralgia vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii spojené s používáním statinu
Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie vzácná poštovní zprávy o kognitivním poškození (např. Ztráta paměti zapomnění zapomnění amnézie zhoršení paměti a zmatek) spojené s použitím všech statinů. Zprávy jsou obecně neskutečné a reverzibilní po přerušení statinu s variabilními časy na nástup symptomů (1 den až roky) a rozlišení symptomů (medián 3 týdnů). Byly vzácné zprávy o novém nástupu nebo exacerbaci myasthenia gravis včetně oční myasthenia a zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin.
Psychiatrické poruchy: deprese sleep disorders (including insomnia a nightmares)
Reprodukční systém a poruchy prsu: gynekomastia
Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic
Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) erupce lichenoidního léku
Lékové interakce for Crestor
Lékové interakce That Increase The Risk Of Myopatie a rhabdomyolýza With Crestor
Rosuvastatin je substrát CYP2C9 a transportérů (jako je OATP1B1 BCRP). Hladiny rosuvastatinové plazmy lze významně zvýšit se souběžným podáváním inhibitorů CYP2C9 a transportérů. Tabulka 5 obsahuje seznam léků, které zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy, pokud jsou použity souběžně s Crestorem a pokyny pro jejich prevenci nebo řízení [viz viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].
Tabulka 5: Interakce léčiva, které zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy s Crestorem
Cyklosporin | ||
Klinický dopad: | Cyklosporin increased rosuvastatin exposure 7-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use of cyclosporine or gemfibrozil with Crestor. | |
Zásah: | Pokud se používá současně, nepřesahujte dávku Crestor 5 mg jednou denně. | |
V Thriflunomu | ||
Klinický dopad: | V Thriflunomu increased rosuvastatin exposure more than 2.5-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících teriflunomid nepřesahují dávku Crestor 10 mg jednou denně. | |
Enasasidib | ||
Klinický dopad: | Enasasidib increased rosuvastatin exposure more than 2.4-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících enasidenib nepřesahují dávku Crestor 10 mg jednou denně. | |
Maskovat | ||
Klinický dopad: | Maskovat increased rosuvastatin exposure more than 2.1-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících kapmatinib nepřesahují dávku Crestor 10 mg jednou denně. | |
Fostonmatin | ||
Klinický dopad: | Fostonmatin increased rosuvastatin exposure more than 2.0-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících fostamatinib nepřesahují dávku Crestor 20 mg jednou denně. | |
Febuxostat | ||
Klinický dopad: | Febuxostat increased rosuvastatin exposure more than 1.9-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících Febuxostat nepřesáhne dávku Crestor 20 mg jednou denně. | |
Gemfibrozil | ||
Klinický dopad: | Gemfibrozil significantly increased rosuvastatin exposure a gemfibrozil may cause myopathy when given alone. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use of gemfibrozil with Crestor. | |
Zásah: | Vyvarujte se souběžného použití Gemfibrozilu s Crestorem. Pokud se používá souběžně, iniciorujte Crestor při 5 mg jednou denně a nepřesahujte dávku Crestor 10 mg jednou denně. | |
Tafamidis | ||
Klinický dopad: | Tafamidis significantly increased rosuvastatin exposure a tafamidis may cause myopathy when given alone. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use of tafamidis with Crestor. | |
Zásah: | Vyvarujte se souběžného použití tafamidis s Crestorem. Pokud se používá souběžně iniciorujte Crestor při 5 mg jednou denně a nepřesahujte dávku Crestor 20 mg jednou denně. Monitorujte příznaky myopatie a rhabdomyolýzy, pokud jsou použity souběžně s Crestorem. | |
Antivirové léky | ||
Klinický dopad: | Hladiny rosuvastatinové plazmy byly významně zvýšeny se souběžným podáváním mnoha antivirových léků, což zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. | |
Zásah: |
| Vyvarujte se souběžného použití s Crestorem. |
| Iniciovat s Crestorem 5 mg jednou denně a nepřekračujte dávku | |
Darolutami | ||
Klinický dopad: | Darolutami increased rosuvastatin exposure more than 5-fold. The risk of myopathy a rhabdomyolysis is increased with concomitant use. | |
Zásah: | U pacientů užívajících darolutamid nepřesahují dávku Crestor 5 mg jednou denně. | |
Roraphenib | ||
Klinický dopad: | Roraphenib increased rosuvastatin exposure a may increase the risk of myopathy. | |
Zásah: | U pacientů užívajících regorafenib nepřesahují dávku Crestor 10 mg jednou denně. | |
Fenofibráty (např. Fenofibrát a kyselina fenofiblová) | ||
Klinický dopad: | Fibráty mohou způsobit myopatii, pokud jsou dány samostatně. Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje se souběžným používáním fibrátů s Crestorem. | |
Zásah: | Zvažte, zda výhoda používání fibrátů souběžně s Crestorem převáží nad zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy. Pokud je rozhodováno souběžné použití pacientů s monitorem pro příznaky a příznaky myopatie, zejména při zahájení terapie a při vzestupné titraci dávky obou léků. | |
Niacin | ||
Klinický dopad: | Případy myopatie a rabdomyolýzy se vyskytly se souběžným použitím dávek modifikujících lipidů (≥1 g/den) niacinu s Crestorem. | |
Zásah: | Zvažte, zda přínos použití dávek modifikujících lipidů (≥1 g/den) niacinu současně s Crestorem převáží zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy. Pokud je rozhodováno souběžné použití pacientů s monitorem pro příznaky a příznaky myopatie, zejména při zahájení terapie a při vzestupné titraci dávky obou léků. | |
Colchicine | ||
Klinický dopad: | Případy myopatie a rabdomyolýzy byly hlášeny se souběžným použitím kolchicinu s Crestorem. | |
Zásah: | Zvažte, zda výhoda používání kolchicinu souběžně s Crestorem převáží nad zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy. Pokud je rozhodováno souběžné použití pacientů s monitorem pro příznaky a příznaky myopatie, zejména při zahájení terapie a při vzestupné titraci dávky obou léků. | |
Ticagrelor | ||
Klinický dopad: | Bylo prokázáno, že doprovázené použití Crestor a Ticagrelor zvyšuje koncentrace rosuvastatinu, což může vést ke zvýšenému riziku myopatie. Případy myopatie a rabdomyolýzy byly hlášeny u pacientů používajících oba produkty současně. Případy se objevily častěji u pacientů užívajících 40 mg rosuvastatinu. | |
Zásah: | U pacientů užívajících doprovodný ticagrelor zejména pacientů s dalšími rizikovými faktory pro myopatii a rabdomyolýza monitoruje pacienty s příznaky a symptomy myopatie, zejména při zahájení terapie a při vzestupné dávce titraci Crestoru. |
Lékové interakce That Decrease The Efficacy Of Crestor
Tabulka 6 uvádí lékové interakce, které mohou snížit účinnost Crestor a pokyny k jejich prevenci nebo řízení.
Tabulka 6: Interakce léčiva, které snižují účinnost Crestor
Antacidy | |
Klinický dopad: | Současná kombinace hydroxidu hlinitého a hořčíku antacid antacidní podávání snížilo průměrnou expozici rosuvastatinu 50% [viz Klinická farmakologie ]. |
Zásah: | U pacientů užívajících antacid podávání Crestor nejméně 2 hodiny před antacid. |
Crestor Effects On Other Drugs
Tabulka 7 uvádí účinek Crestora na další léky a pokyny k jejich prevenci nebo řízení.
Tabulka 7: Crestor účinky na jiné léky
Warfarin | |
Klinický dopad: | Rosuvastatin významně zvýšil INR u pacientů dostávajících warfarin [viz Klinická farmakologie ]. |
Zásah: | U pacientů užívajících warfarin získejte INR před zahájením Crestor a často dostatečně po iniciační titraci nebo přerušení dávky, aby bylo zajištěno, že nedojde k významné změně INR. Jakmile je INR stabilní monitor INR v pravidelně doporučených intervalech. |
Varování pro Crestor
Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.
Opatření pro Crestor
Myopatie a rhabdomyolýza
Crestor may cause myopathy [muscle pain tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] a rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria a rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis with statins including Crestor.
Rizikové faktory pro myopatii
Mezi rizikové faktory pro myopatii patří věk 65 let nebo větší nekontrolovanou hypothyreoidismus narušení ledvin Současné použití s některými jinými léky (včetně jiných terapií snižujících lipidy) a vyšší dávkování Crestor. Asijští pacienti na Crestor mohou mít vyšší riziko myopatie [viz Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ]. The myopathy risk is greater in patients taking Crestor 40 mg daily compared with lower Crestor dosages.
Kroky k prevenci nebo snížení rizika myopatie a rabdomyolýzy
Současné použití Crestor s cyklosporinem nebo gemfibrozilem se nedoporučuje. U pacientů s jistotou se doporučuje úpravy dávkování Crestor Antivirová Léky darolutamid a regorafenib [viz Dávkování a podávání ]. Niacin fibrates a colchicine may also increase the risk of myopathy a rhabdomyolysis [see Lékové interakce ].
Pokud dojde k výrazně zvýšené hladině CK, nebo pokud je diagnostikována nebo podezřelá, přesahujte Crestor, pokud se vyskytuje výrazně zvýšená hladina CK nebo pokud je diagnostikována. Pokud je Crestor přerušen, mohou se vyřešit svalové příznaky a zvýšení CK. Dočasně přerušit Crestor u pacientů, kteří zažívají akutní nebo vážný stav s vysokým rizikem vzniku selhání ledvin sekundární k rabdomyolýze (např. Sepse; šok; těžká hypovolémie; hlavní chirurgie; trauma; těžká metabolická endokrinní nebo elektrolytové poruchy; nebo nekontrolované epilepsie).
Informujte pacienty o riziku myopatie a rabdomyolýzy při zahájení nebo zvýšení dávky Crestor. Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.
Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie
Existují vzácné zprávy o imunitně zprostředkované nekrotizující myopatii (IMNM) autoimunitní myopatie spojená s použitím statinu, včetně zpráv o recidivě, když byl podán stejný nebo jiný statin. IMNM je charakterizován proximální slabostí svalu a zvýšenou kreatinovou kinázou v séru, která přetrvává navzdory přerušení ošetření statinu; pozitivní anti-HMG CoA reduktázová protilátka; Svalová biopsie vykazující nekrotizující myopatii; a zlepšení imunosupresivních látek. Může být nutné další neuromuskulární a sérologické testování. Může být vyžadována léčba imunosupresivními látkami. Pokud je podezření na IMNM, přerušte Crestor.
Jaterní dysfunkce
Při použití Crestor bylo hlášeno zvýšení transamináz v séru [viz Nežádoucí účinky ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms a resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. In a pooled analysis of placebo-controlled trials increases in serum transaminases to more than three times the ULN occurred in 1.1% of patients taking Crestor versus 0.5% of patients treated with placebo. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Crestor. There have been rare postmarketing reports of fatal a non-fatal hepatic failure in patients taking statins including Crestor.
Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být vystaveni zvýšenému riziku poškození jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
Zvažte testování jaterních enzymů před iniciací Crestor a poté, co se klinicky naznačí. Crestor je kontraindikován u pacientů s akutním selháním jater nebo dekompenzovanou cirhózou [viz Kontraindikace ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms a/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue Crestor.
Proteinurie a hematurie
V programu Crestor Clinical Stud byly u pacientů léčených Crestor pozorovány. Tato zjištění byla častější u pacientů užívajících Crestor 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami statinů Crestor nebo Comparator, i když to bylo obecně přechodné a nebylo spojeno se zhoršujícím se funkcí ledvin. Ačkoli klinický význam tohoto zjištění není známý, zvažte redukci dávky u pacientů na Crestor terapii s nevysvětlitelnou přetrvávající proteinurií a/nebo hematurií během rutinního testování analýzy moči.
Olej z Oregano na dávkování kašle
Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra
Zvýšení hladiny glukózy v séru HbA1c a nalačno bylo hlášeno u statinů včetně Crestor. Na základě údajů o klinických studiích s Crestorem v některých případech může tato zvýšení překročit prahovou hodnotu pro diagnostiku diabetes mellitus [viz viz Nežádoucí účinky ]. Optimize lifestyle measures including regular exercise maintaining a healthy body weight a making healthy food choices.
Informace o poradenství pro pacienta
Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).
Myopatie a rhabdomyolýza
Poraďte pacientům, že Crestor může způsobit myopatii a rabdomyolýzu. Informujte pacienty, že riziko se také zvyšuje při užívání určitých typů léků a měli by diskutovat o všech lécích jak na předpis, tak i bezprostřední s poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakoukoli nevysvětlitelnou citlivost nebo slabost bolesti svalů, zejména pokud jsou doprovázeni malátností nebo horečkou [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].
Jaterní dysfunkce
Informujte pacienty, že Crestor může způsobit zvýšení enzymu jater a možná selhání jater. Poraďte pacientům, aby okamžitě nahlásili únavu anorexie pravé horní břicho nepohodlí tmavé moči nebo žloutenku [viz Varování a preventivní opatření ].
Zvýšení hladiny glukózy HbA1c a nalačno séra
Informujte pacienty, že u Crestoru může dojít ke zvýšení hladiny glukózy HbA1c a hladiny glukózy nalačno. Povzbuďte pacienty, aby optimalizovali opatření na životní styl, včetně pravidelného cvičení, které udržuje zdravou tělesnou hmotnost a vybírá se zdravé potraviny [Viz [Viz Varování a preventivní opatření ].
Těhotenství
Poraďte se těhotným pacientům a pacientům, kteří mohou otěhotnět o potenciálním riziku plodu. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství, aby diskutovali, zda by měl být Crestor přerušen [Viz Použití v konkrétních populacích ].
Laktace
Radí pacientům, že kojení během léčby Crestorem se nedoporučuje [viz Použití v konkrétních populacích ].
Souběžné použití antacid
Při užívání Cstor s kombinací hliníku a hydroxidu hořečnatého antacid spravuje Crestor nejméně 2 hodiny před antacid [viz viz Lékové interakce ].
Zmeškané dávky
Pokud je vynechána dávka, poraďte se s pacienty, aby nepřijali další dávku. Stačí obnovit obvyklý rozvrh [viz Dávkování a podávání ].
Neklinická toxikologie
Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti
V 104týdenní studii karcinogenity u potkanů při dávkách 2 20 60 nebo 80 mg/kg/den perorálním sondou byl výskyt děložního stromálního polypů významně zvýšen u žen při 80 mg/kg/den při systémové expozici 20násobku expozice člověka při 40 mg/den v AUC. Zvýšený výskyt polypů nebyl pozorován při nižších dávkách.
V 107týdenní studii karcinogenity u myší byla poskytnuta 10 60 nebo 200 mg/kg/den perorálním sondou byla pozorována zvýšený výskyt hepatocelulárního adenomu/karcinomu při 200 mg/kg/den při systémovém expozici 20krát, když lidská expozice při 40 mg/den založena na AUC. Zvýšený výskyt hepatocelulárních nádorů nebyl pozorován při nižších dávkách.
Rosuvastatin nebyl mutagenní nebo klastogenní s metabolickou aktivací nebo bez metabolické aktivace v testu AMES s Salmonella Typhimuriem a Escherichia coli myší lymfomovou test a test chromozomální aberace v plicních buňkách čínského křečka. Rosuvastatin byl negativní v testu in vivo myší mikronukleus.
In rat fertility studies with oral gavage doses of 5 15 50 mg/kg/day males were treated for 9 weeks prior to and throughout mating and females were treated 2 weeks prior to mating and throughout mating until gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 50 mg/kg/day (systemic exposures up to 10 times the human exposure at 40 mg/day based on AUC). In testicles of dogs treated with rosuvastatin at 30 mg/kg/day for one month spermatidic giant cells were seen. Spermatidic giant cells were observed in monkeys after 6-month treatment at 30 mg/kg/day in addition to vacuolation of seminiferous tubular epithelium. Exposures in the dog were 20 times and in the monkey 10 times the human exposure at 40 mg/day based on body surface area. Similar findings have been seen with other drugs in this class.
Použití v konkrétních populacích
Těhotenství
Shrnutí rizika
Přerušte Crestora, když je těhotenství rozpoznáno. Alternativně zvažte probíhající terapeutické potřeby jednotlivého pacienta.
Crestor decreases synthesis of Cholesterol a possibly other biologically active substances derived from Cholesterol; therefore Crestor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinická farmakologie ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process a the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.
Dostupné údaje ze sérií případů a prospektivní a retrospektivní observační kohortové studie po desetiletí používání se statiny u těhotných žen neidentifikovaly riziko závažných vrozených malformací spojené s drogami. Publikované údaje z prospektivních a retrospektivních observačních kohortových studií s používáním Crestor u těhotných žen nejsou dostatečné k určení, zda existuje riziko potratu spojené s drogami (viz viz Data ).
Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky u těhotných potkanů nebo králíků orálně podávaných rosuvastatin v období organogeneze v dávkách, které vyústily v systémové expozice ekvivalentní expozicím člověka při maximální doporučené dávce člověka (MRHD) 40 mg/den na základě AUC a tělesné plochy (viz) (viz) (viz) (viz (viz) (viz) (viz) (viz) (viz) Data ).
Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.
Data
Lidská data
Vedlejší účinky diklofenac sodíku 50 mg
Studie Medicaid Cohort Vazce u těhotných žen vystavených statinu ve srovnání s 886996 kontrolami nezjistila významný teratogenní účinek z užívání statinů matek v prvním trimestru těhotenství po úpravě o potenciálních zmatků-včetně metod založených na mateřském věku, včetně metod založených na mateřském věku. Relativní riziko vrozených malformací mezi skupinou s použitím statinu a skupinou bez použití statinu v prvním trimestru bylo 1,07 (95% interval spolehlivosti 0,85 až 1,37) po kontrole na zmatky zvláště existující diabetes mellitus. Rovněž nedošlo k žádnému statisticky významnému zvýšení žádné z orgánově specifických malformací, které byly hodnoceny po účtování zmatků. Ve většině těhotenství byla léčba statinu zahájena před těhotenstvím a v určitém okamžiku v prvním trimestru byl v určitém okamžiku ukončen, když bylo těhotenství identifikováno. Mezi omezení studie patří spoléhání se na kódování lékaře, aby se definovala přítomnost malformačního nedostatku kontroly u některých zmatků, jako je index tělesné hmotnosti indexu výdeje na předpis jako ověření pro použití statinu a nedostatek informací o neživých porodech.
Údaje o zvířatech
U potkanů u žen poskytovaných 5 15 a 50 mg/kg/den před pářením a pokračováním do 7. dne do 7. dne vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu (ženské štěňata) a zpoždění osifikace při 50 mg/kg/den (10násobek expozice člověka při dávce MRHD 40 mg/den).
U těhotných potkanů podřízených 2 10 a 50 mg/kg/den rosuvastatinu od 7. dne do denního dne do 21. dne (odstavení) se snížilo přežití štěňata při 50 mg/kg/den (dávka ekvivalentní 12násobku MRHD 40 mg/den na povrchu těla).
U těhotných králíků podávaných 0,3 1 a 3 mg/kg/den rosuvastatinu z denního dne 6. den 18 snížila životaschopnost plodu a úmrtnost matek byla pozorována při 3 mg/kg/den (dávka ekvivalentní MRHD 40 mg/den na základě povrchu těla).
Rosuvastatin protíná placentu u potkanů a králíků a nachází se ve plodové tkáni a plodové tekutině při 3% a 20% v respektive mateřské plazmatické koncentrace po jediné dávce perorálního svrchovanosti v den 16 mg/kg u potkanů. U králíků byla distribuce fetální tkáně 25% mateřské plazmatické koncentrace po jediné perorální dávce sonda 1 mg/kg v den těhotenství 18.
Laktace
Shrnutí rizika
Omezená data z případových zpráv v publikované literatuře naznačují, že Crestor je přítomen v lidském mléce. Neexistují žádné dostupné informace o účincích léčiva na kojené dítě nebo účinky léčiva na produkci mléka. Statiny včetně Crestor snižují syntézu cholesterolu a možná syntézu jiných biologicky účinných látek odvozených z cholesterolu a mohou způsobit poškození kojeného dítěte.
Kvůli potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte založeného na mechanismu účinku radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby Crestorem [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].
Dětské použití
U pediatrických pacientů a starších s HEFH byla stanovena bezpečnost a účinnost Crestor jako doplněk k dietě ke snížení LDL-C. Použití Crestor pro tuto indikaci je založeno na jedné 12týdenní kontrolované studii s 40týdenním prodloužením otevřené štítky u 176 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starší s HEFH a jedním dvouletým otevřeným nekontrolovaným pokusem u 175 pediatrických pacientů ve věku 8 let a starší s HEFH [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [Viz HEFH [Viz HEFH [Viz HEFH [Viz HEFH Klinické studie ]. In the 1-year trial with a 12-week controlled phase there was no detectable effect of Crestor on growth weight BMI (body mass index) or sexual maturation in patients aged 10 to 17 years.
U pediatrických pacientů ve věku věku a starších s HOFH byla stanovena bezpečnost a účinnost Crestor jako doplňku k jiným LDL-C snižujícím se terapií LDL-C. Použití Crestor pro tuto indikaci je založeno na randomizované placebem kontrolované křížové studii u 14 pediatrických pacientů ve věku 7 let a starších s HOFH [viz viz Klinické studie ].
Bezpečnost a účinnost Crestoru nebyla u pediatrických pacientů mladších 8 let stanovena s HEFH mladším než 7 let s HOFH nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie (jiné než HEFH nebo HOFH).
Geriatrické použití
Z 10275 pacientů v klinických studiích s Crestor 3159 (31%) bylo 65 let a starší a 698 (6,8%) bylo 75 let a starších. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.
Pokročilý věk (≥ 65 let) je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu spojenou s Crestorem. Výběr dávky pro staršího pacienta by měl být opatrný rozpoznávat větší frekvenci snížené funkce renálních nebo srdečních funkcí v játrech a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapii a vyšší riziko myopatie. Monitorujte geriatrické pacienty, kteří dostávají Crestor, aby se zvýšilo riziko myopatie [viz Varování a preventivní opatření ].
Poškození ledvin
Expozice rosuvastatinu není ovlivněna mírným až středním poškozením ledvin (CLCR ≥ 30 ml/min/1,73 m²). Expozice rosuvastatinu se zvyšuje do klinicky významného rozsahu u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR (CLCR <30 mL/min/1.73 m²) who are not receiving hemodialysis [see Klinická farmakologie ].
Poškození ledvin je rizikovým faktorem pro myopatii a rabdomyolýzu. Monitorujte všechny pacienty s poruchou ledvin pro rozvoj myopatie. U pacientů s těžkým poškozením ledvin ne na hemodialýze je doporučená počáteční dávka 5 mg denně a neměla by překročit 10 mg denně [viz viz [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ].
Poškození jater
Crestor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis. Chronic alcohol liver disease is known to increase rosuvastatin exposure. Pacienti, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají anamnézu onemocnění jater, mohou být vystaveni zvýšenému riziku poškození jater [viz viz Kontraindikace Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].
Asijští pacienti
Farmakokinetické studie prokázaly přibližné dvojnásobné zvýšení mediánu expozice rosuvastatinu u asijských subjektů ve srovnání s bílými kontrolami. Upravte dávkování Crestor u asijských pacientů [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].
Informace o předávkování pro Crestor
Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Crestor. Hemodialýza významně nezvýší clearance rosuvastatinu. V případě předávkování zvažte kontakt s kontaktem s linií help help (1â800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.
Kontraindikace pro Crestor
Crestor is contraindicated in the following conditions:
- Akutní selhání jater nebo cirhóza dekompenzované [viz Varování a preventivní opatření ].
- Hypersenzitivita na rosuvastatin nebo jakékoli pomocné látky v Crestoru. U Crestor byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vyrážka Pruritus a angioedéma [viz Nežádoucí účinky ].
Klinická farmakologie for Crestor
Mechanismus působení
Crestor is an inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate a precursor of Cholesterol.
Farmakodynamika
Inhibice HMG-CoA reduktázy rosuvastatinem urychluje expresi LDL-receptorů následovanou absorpcí LDL-C z krve do jater, což vede ke snížení plazmatického LDL-C a celkového cholesterolu. Trvalá inhibice syntézy cholesterolu v játrech také snižuje hladiny lipoproteinů s velmi nízkou hustotou. Maximální redukce LDL-C Crestoru je obvykle dosaženo o 4 týdny a poté se udržuje.
Farmakokinetika
Vstřebávání
V klinických farmakologických studiích v maximálních plazmatických koncentracích rosuvastatinu v MAN maximálních plazmatických plazmatických koncentrací po perorálním dávkování bylo dosaženo 3 až 5 hodin. CMAX i AUC se zvýšily v přibližné části Crestor dávky. Absolutní biologická dostupnost rosuvastatinu je přibližně 20%. AUC rosuvastatinu se neliší po večerní nebo ranní podávání léčiva.
Účinek jídla
Podávání Crestor s jídlem neovlivnilo AUC rosuvastatinu.
Rozdělení
Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu rosuvastatinu je přibližně 134 litrů. Rosuvastatin je 88% vázán na plazmatické proteiny většinou albumin. Tato vazba je reverzibilní a nezávislá na plazmatických koncentracích.
Odstranění
Metabolismus
Rosuvastatin není rozsáhle metabolizován; Přibližně 10% dávky radioaktivně značeného je získáno jako metabolit. Hlavní metabolit je N-desmethyl rosuvastatin, který je tvořen hlavně cytochromem P450 2C9 a in vitro studie prokázaly, že N-desmethyl rosuvastatin má přibližně šestinu až polovinu inhibiční aktivity reduktázy HMG-CoA reduktázy. Celkově vyšší než 90% aktivní aktivity inhibiční aktivity reduktázy HMG-CoA reduktázy HMG-CoA je vysvětlena nadřazenou sloučeninou.
Vylučování
Po perorálním podání rosuvastatinu a jeho metabolitů jsou primárně vylučovány ve stolici (90%). Po intravenózní dávce bylo přibližně 28% celkové clearance těla přes renální trasu a 72% jaterní cestou. Eliminační poločas rosuvastatinu je přibližně 19 hodin.
Konkrétní populace
Geriatričtí pacienti
Nebyly zjištěny žádné rozdíly v plazmatických koncentracích rosuvastatinu mezi populacemi nonelder a starších osob (věk ≥ 65 let).
Pediatričtí pacienti
V populaci farmakokinetická analýza dvou pediatrických studií zahrnujících pacienty s HEFH ve věku 10 až 17 let a ve věku 8 až 17 let se u dospělých pacientů objevila expozice rosuvastatinu ve srovnání nebo nižší než expozice rosuvastatinu.
Pacienti s muži a ženy
Nebyly zjištěny žádné rozdíly v plazmatických koncentracích rosuvastatinu mezi muži a ženami.
Rasové nebo etnické skupiny
Populační farmakokinetická analýza odhalila žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi bílou hispánskou nebo latino etnicitou a černou nebo afrokaribkovskou skupinou. Farmakokinetické studie včetně studie provedené v USA však prokázaly přibližné dvojnásobné zvýšení střední expozice (AUC a CMAX) u asijských subjektů ve srovnání s bílou kontrolní skupinou.
dávkování dexedrinu pro dospělé s ADD
Pacienti s poškozením ledvin
Mírné až střední poškození ledvin (CLCR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) nemělo žádný vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu se však u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR zvýšily do klinicky významného rozsahu (asi 3krát) <30 mL/min/1.73 m²) not receiving hemodialysis compared with healthy subjects (CLcr>80 ml/min/1,73 m²).
Koncentrace plazmatického rosuvastatinu u pacientů na chronické hemodialýze byly přibližně o 50% vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolnickými subjekty s normální funkcí ledvin.
Pacienti s poškozením jater
U pacientů s chronickým onemocněním jater alkoholu se plazmatické koncentrace rosuvastatinu mírně zvýšily.
U pacientů s dětským pughem se choroba CMAX a AUC zvýšila o 60% a 5% ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. U pacientů s onemocněním dětského pugh B byly CMAX a AUC zvýšeny o 100% a 21% ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.
Studie interakce léčiva
Clearance rosuvastatinu není závislá na metabolismu cytochromem P450 3A4 do klinicky významného rozsahu.
Rosuvastatin je substrátem pro některé transportérové proteiny včetně transportu jaterního absorpce Organického aniontového přenosu polyproteinu 1B1 (OATP1B1) a proteinu rezistence na rakovinu prsu efluxního transportéru (BCRP). Současné podávání Crestor s léky, které jsou inhibitory těchto transportérových proteinů (např. Cyklosporin určité inhibitory HIV proteázy [viz viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ] a ticagrelor [viz Lékové interakce ]) může mít za následek zvýšené koncentrace rosuvastatinu v plazmě.
Tabulka 8: Účinek společně podávaných léků na systémovou expozici rosuvastatinu
Společný podávání režimu léčiva a dávkování | Rosuvastatin | ||
Dávka (mg)1 | Průměrný poměr (poměr s/bez spolkovaného léku) bez účinku = 1,0 | ||
Změna v AUC | Změna CMAX | ||
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg) + Voxilaprevir (100 mg) once daily for 15 days | 10 mg single dose | 7.392 (6,68 až 8,18)3 | 18.882 (16,23 až 21,96) 3 |
Cyklosporin - stable dose required (75 mg - 200 mg BID) | 10 mg QD for 10 days | 7.12 | 112 |
Darolutami 600 mg BID 5 days | 5 mg single dose | 5.22 | ~ 52 |
Roraphenib 160 mg QD 14 days | 5 mg single dose | 8.32 | 4.62 |
Kombinace Atazanavir/Ritonavir 300 mg/100 mg QD po dobu 8 dnů | 10 mg | 3.12 | 72 |
Simeprevir 150 mg QD 7 days | 10 mg single dose | 2.82 (2,3 až 3.4)3 | 3.22 (2,6 až 3.9)3 |
Velpatasvir 100 mg jednou denně | 10 mg single dose | 2.692 (2,46 až 2,94)3 | 2.612 (2,32 až 2,92)3 |
Ombitasvir 25 mg/ paritaprevir 150 mg/ ritonavir 100 mg dasabuvir 400 mg nabídka | 5 mg single dose | 2.592 (2,09 až 3,21)3 | 7.132 (5.11 až 9.96)3 |
V Thriflunomu | Není k dispozici | 2.512 | 2.652 |
Enasasidib 100 mg QD 28 days | 10 mg single dose | 2.44 | 3.66 |
Elbasvir 50 mg/grazoprevir 200 mg jednou denně | 10 mg single dose | 2.262 (1,89 až 2,69)3 | 5.492 (4,29 až 7,04)3 |
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg jednou denně | 5 mg once daily | 2.152 (1,88 až 2,46)3 | 5.622 (4,80 až 6,59)3 |
Kombinace lopinaviru/ritonaviru 400 mg/100 mg nabídka po dobu 17 dnů | 20 mg QD for 7 days | 2.12 (1,7 až 2.6)3 | 52 (3.4 až 6.4)3 |
Maskovat 400 mg BID | 10 mg single dose | 2.082 (1,56 až 2,76)3 | 3.042 (2,36 až 3,92)3 |
Fostonmatin 100 mg BID | 20 mg single dose | 1.962 (1,77 až 2,15) 3 | 1.882 (1,69 až 2,09)3 |
Febuxostat 120 mg QD for 4 days | 10 mg single dose | 1.92 (1,5 až 2.5) 3 | 2.12 (1,8 až 2.6)3 |
Gemfibrozil 600 mg BID for 7 days | 80 mg | 1.92 (1,6 až 2.2)3 | 2.22 (1,8 až 2.7)3 |
Tafamidis 61 mg BID on Days 1 & 2 followed by QD on Days 3 to 9 | 10 mg | 1.972 (1,68 až 2,31)3 | 1.862 (1,59 až 2.16)3 |
Eltrombopag 75 mg QD 5 dní | 10 mg | 1.6 (1,4 až 1,7)3 | 2 (1,8 až 2.3)3 |
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg nabídka 7 dní | 10 mg QD for 7 days | 1.5 (1,0 až 2.1)3 | 2.4 (1,6 až 3.6)3 |
Kombinace Tipranavir/Ritonavir 500 mg/200 mg nabídka po dobu 11 dnů | 10 mg | 1.4 (1,2 až 1.6)3 | 2.2 (1,8 až 2.7)3 |
400 mg dronů | 10 mg | 1.4 | |
Itraconazole 200 mg QD 5 dní | 10 mg or 80 mg | 1.4 (1,2 až 1.6)3 1.3 (1.1 až 1.4) 3 | 1.4 (1,2 až 1.5) 3 1.2 (0,9 až 1,4) 3 |
Ezetimibe 10 mg QD 14 dní | 10 mg QD for 14 days | 1.2 (0,9 až 1,6)3 | 1.2 (0,8 až 1,6)3 |
Fosamprenavir/ritonavir 700 mg/100 mg nabídka po dobu 7 dnů | 10 mg | 1.1 | 1.5 |
Fenofibrát 67 mg tid po dobu 7 dnů | 10 mg | ↔ | 1.2 (1.1 až 1.3)3 |
Rifampicin 450 mg QD 7 dní | 20 mg | ↔ | |
Hliník | 40 mg 40 mg | 0.52 (0,4 až 0,5)3 0.8 (0,7 až 0,9)3 | 0.52 (0,4 až 0,6)3 0.8 (0,7 až 1,0)3 |
Ketoconazole 200 mg nabídka po dobu 7 dnů | 80 mg | 1.0 (0,8 až 1,2)3 | 1.0 (0,7 až 1,3)3 |
Fluconazol 200 mg QD po dobu 11 dnů | 80 mg | 1.1 (1,0 až 1.3)3 | 1.1 (0,9 až 1,4)3 |
Erythromycin 500 mg QID po dobu 7 dnů | 80 mg | 0.8 (0,7 až 0,9)3 | 0.7 (0,5 až 0,9)3 |
Qd = jednou denně Bid = dvakrát denně tid = třikrát denně qid = čtyřikrát denně 1 Jedna dávka, pokud není uvedeno jinak. 2 Klinicky významné [viz Dávkování a podávání a Varování a preventivní opatření ] 3 Průměrný poměr s 90% CI (s/bez spolkované léčiva např. 1 = bez změny 0,7 = 30% snížení 11 = 11krát nárůst expozice) |
Tabulka 9: Účinek souvislosti rosuvastatinu na systémové vystavení jiným lékům
Rosuvastatin Dávkování Regimen | Společný podávání drogy | ||
Jméno a dávka | Průměrný poměr (poměr s/bez spolkovaného léku) bez účinku = 1,0 | ||
Změna v AUC | Změna CMAX | ||
40 mg QD for 10 days | Warfarin1 25 mg single dose | R-Warfarin 1.0 (1,0 až 1.1)2 | R-Warfarin 1.0 (0,9 až 1,0)2 |
S-Warfari 1.1 (1,0 až 1.1)2 | S-Warfarin 1.0 (0,9 až 1.1)2 | ||
40 mg QD for 12 days | Digoxin 0,5 mg jediná dávka | 1.0 (0,9 až 1,2)2 | 1.0 (0,9 až 1,2)2 |
40 mg QD for 28 days | Orální antikoncepce (Ethinylstradiol 0,035 mg | 1,3 (1,2 až 1.3)2 | 1,3 (1,2 až 1.3)2 |
1,3 (1,3 až 1.4)2 | 1,2 (1.1 až 1.3)2 | ||
Ee = ethinylstradiol ng = norgestrel qd = jednou denně 1 Klinicky významné farmakodynamické účinky [viz Lékové interakce ] 2 Průměrný poměr s 90% CI (s/bez spolkované léčiva např. 1 = bez změny 0,7 = 30% snížení 11 = 11krát nárůst expozice) |
Farmakogenomika
Dispozice rosuvastatinu zahrnuje oatp1b1 a další proteiny transportéru. Vyšší plazmatické koncentrace rosuvastatinu byly hlášeny u velmi malých skupin pacientů (n = 3 až 5), kteří mají dvě redukované funkce genů, které kóduje OATP1B1 (SlCo1B1 521T> C). Frekvence tohoto genotypu (tj. SLCO1B1 521 c/c) je ve většině rasových/etnických skupin obecně nižší než 5%. Dopad tohoto polymorfismu na účinnost a/nebo bezpečnost Crestoru nebyl jasně stanoven.
Klinické studie
Primární prevence nemoci CV
V ospravedlnění použití statinů v primární prevenci: Intervenční studie hodnotící rosuvastatin (Jupiter) studuje účinek Crestor na výskyt hlavních událostí CV onemocnění byl hodnocen u 17802 mužů (≥ 50 let) a ženy (≥ 60 let), kteří neměli klinicky zjevnou CV onemocnění LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C LDL-C byla hodnocena. <130 mg/dL a hsCRP levels ≥2 mg/L. The study population had an estimated baseline coronary heart disease risk of 11.6% over 10 years based on the Framingham risk criteria a included a high percentage of patients with additional risk factors such as hypertension (58%) low HDL-C levels (23%) cigarette smoking (16%) or a family history of premature CHD (12%). Patients had a median baseline LDL-C of 108 mg/dL a hsCRP of 4.3 mg/L. Patients were raomly assigned to placebo (n=8901) or Crestor 20 mg once daily (n=8901) a were followed for a mean duration of 2 years. The JUPITER study was stopped early by the Data Safety Monitoring Board due to meeting predefined stopping rules for efficacy in Crestor-treated subjects.
Primárním koncovým bodem byl složený koncový bod sestávající z času do prvního výskytu kterékoli z následujících hlavních CV událostí: CV Death Nefatální infarkt myokardu Nefatální mrtvice hospitalizace pro nestabilní anginu nebo arteriální revaskularizační postup.
Crestor significantly reduced the risk of major CV events (252 events in the placebo group vs. 142 events in the rosuvastatin group) with a statistically significant (p<0.001) relative risk reduction of 44% a absolute risk reduction of 1.2% (see Figure 1). The risk reduction for the primary end point was consistent across the following predefined subgroups: age sex race smoking status family history of premature CHD body mass index LDL-C HDL-C a hsCRP levels.
Obrázek 1: Čas do prvního výskytu hlavních událostí CV v Jupiteru
Jednotlivé složky primárního koncového bodu jsou uvedeny na obrázku 3. Crestor významně snížil riziko nefatálního infarktu myokardu nefatální mrtvice a arteriální revaskularizační postupy. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v léčbě mezi skupinami Crestor a Playbo pro smrt v důsledku příčin CV nebo hospitalizací pro nestabilní anginu.
Crestor significantly reduced the risk of myocardial infarction (6 fatal events a 62 nonfatal events in placebo-treated subjects vs. 9 fatal events a 22 nonfatal events in Crestor-treated subjects) a the risk of stroke (6 fatal events a 58 nonfatal events in placebo-treated subjects vs. 3 fatal events a 30 nonfatal events in Crestor-treated subjects).
V post-hoc podskupinové analýze subjektů Jupiter (rosuvastatin = 725 placebo = 680) s HSCRP ≥2 mg/l a žádné jiné tradiční rizikové faktory (kouření BP ≥140/90 nebo užívání antihypertenziv nízkých HDL-C) než věk po úpravě po úpravě po úpravě pro HDL-C.
Obrázek 2: Hlavní události CV od léčené skupiny v Jupiteru
V jednom roce Crestor zvýšil HDL-C a snížil hladinu celkového cholesterolu a triglyceridů LDL-C HSCRP (P<0.001 for all versus placebo).
Primární hyperlipidémie u dospělých
Crestor reduces Celkem-C LDL-C Apob non-HDL-C a TG a increases HDL-C in adult patients with hyperlipidemia a mixed dyslipidemia.
V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u pacientů s hyperlipidemií Crestor podávaný jako jediná denní dávka (5 až 40 mg) po dobu 6 týdnů významně snížila celkový CLDL-C non-HDL-C a APOB v rozmezí dávky (tabulka 10). A
Tabulka 10: Účinek Crestor modifikující lipidy u dospělých pacientů s hyperlipidemií
Dávka | N | Celkem-C | LDL-C | Non-HDL-C | Apob | TG | HDL-C |
Placebo | 13 | -5 | -7 | -7 | -3 | -3 | 3 |
Crestor 5 mg | 17 | -33 | -45 | -44 | -38 | -35 | 13 |
Crestor 10 mg | 17 | -36 | -52 | -48 | -42 | -10 | 14 |
Crestor 20 mg | 17 | -40 | -55 | -51 | -46 | -23 | 8 |
Crestor 40 mg | 18 | -46 | -63 | -60 | -54 | -28 | 10 |
Crestor was compared with the statins (atorvastatin simvastatin a pravastatin) in a multicenter open-label dose-ranging study of 2240 patients with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia. After raomization patients were treated for 6 weeks with a single daily dose of either Crestor atorvastatin simvastatin or pravastatin (see Figure 3 a Table 11).
Obrázek 3: Procento změny LDL-C dávkou Crestor atorvastatin simvastatin a pravastatin v 6. týdnu u dospělých pacientů s hyperlipidemií nebo smíšenou dyslipidemií
Grafy boxu jsou reprezentací 25. 50. a 75. percentilního hodnot s vousy představujícími 10. a 90. percentilní hodnoty. Průměrná základní linie LDL-C: 189 mg/dl
Tabulka 11: Procento změny v LDL-C dávkou Crestor Atorvastatin Simvastatin a Pravastatin z výchozího hodnoty do 6. týdne (průměr LS1) u dospělých pacientů s hyperlipidémií nebo smíšenou dyslipidemií (velikosti vzorku v rozmezí od 156 - 167 pacientů na skupinu)
Zacházení | Zacházení Daily Dávka | |||
10 mg | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
Crestor | -462 | -523 | -554 | - |
Atorvastatin | -37 | -43 | -48 | -51 |
Simvastatin | -28 | -35 | -39 | -46 |
Pravastatin | -20 | -24 | -30 | - |
1Odpovídající standardní chyby jsou přibližně 1,00. 2 Crestor 10 mg reduced LDL-C significantly more than atorvastatin 10 mg; pravastatin 10 mg 20 mg a 40 mg; simvastatin 10 mg 20 mg a 40 mg. (p<0.002) 3 Crestor 20 mg reduced LDL-C significantly more than atorvastatin 20 mg a 40 mg; pravastatin 20 mg a 40 mg; simvastatin 20 mg 40 mg a 80 mg. (p<0.002) 4 Crestor 40 mg reduced LDL-C significantly more than atorvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg; simvastatin 40 mg a 80 mg. (p<0.002) |
Zpomalení progrese aterosklerózy
V měření účinků na tloušťku média intimy: Vyhodnocení rosuvastatinu 40 mg (meteor) studuje účinek terapie s Crestor na karotidovou aterosklerózu pomocí ultrasonografie B-režimu u pacientů se zvýšeným LDL-C s nízkým rizikem (framinghamové riziko (framinghamové riziko (framinghamové riziko (framinghamové riziko (framinghavové riziko (framinghamské riziko (framinghamské riziko (framinghamské riziko (framinghamové riziko (framinghamské riziko <10% over ten years) for symptomatic coronary artery disease a with subclinical atherosclerosis as evidenced by carotid intimal-medial thickness (cIMT). In this double-blind placebo-controlled clinical study 984 adult patients were raomized (of whom 876 were analyzed) in a 5:2 ratio to Crestor 40 mg or placebo once daily. Ultrasonograms of the carotid walls were used to determine the annualized rate of change per patient from baseline to two years in mean maximum cIMT of 12 measured segments. The estimated difference in the rate of change in the maximum cIMT analyzed over all 12 carotid artery sites between patients treated with Crestor a placebo-treated patients was -0.0145 mm/year (95% CI â€0.0196 †0.0093; p<0.0001).
Anualizovaná míra změny z výchozí hodnoty pro skupinu placeba byla 0,0131 mm/rok (str<0.0001). The annualized rate of change from baseline for the group treated with Crestor was -0.0014 mm/year (p=0.32).
Na úrovni individuálního pacienta ve skupině léčené Crestor 52,1% pacientů prokázalo nepřítomnost progrese onemocnění (definované jako negativní anualizovaná míra změny) ve srovnání s 37,7% pacientů ve skupině s placebem.
HEFH u dospělých
Ve studii dospělých pacientů s HEFH (základní průměrná LDL 291 mg/dl) byla randomizována na Crestor 20 mg nebo atorvastatin 20 mg. Dávka byla zvýšena v 6týdenních intervalech. Významné snížení LDL-C ze základní linie bylo pozorováno při každé dávce v obou léčebných skupinách (viz tabulka 12).
Tabulka 12: Změna procenta LDL-C z výchozí hodnoty
Crestor (n = 435) LS průměr1 (95% tam) | Atorvastatin (n = 187) ls průměr1 (95% tam) | ||
6. týden | 20 mg | -47% (-49% -46%) | -38% (-40% -36%) |
12. týden | 40 mg | -55% (-57% -54%) | -47% (-49% -45%) |
18. týden | 80 mg | Na | -52% (-54% -50%) |
1 LS prostředky jsou nejméně čtvercové prostředky upravené pro základní linii LDL-C |
Hefh u pediatrických pacientů
U dvojitě slepé randomizované multicentrické placebem kontrolované 12týdenní studie 176 (97 mužských a 79 žen) pediatrických pacientů s HEFH byli randomizováni na rosuvastatin 5 mg 10 mg nebo 20 mg nebo placebo denně. Pacienti se pohybovali ve věku od 10 do 17 let (střední věk 14 let) s přibližně 30% pacientů 10 až 13 let a přibližně 17% 18% 40% a 25% v Tanner Stages III IV a V. Samice byly nejméně 1 rok po menarche. Průměrná LDL-C na začátku byla 233 mg/dl (rozsah 129 až 399). Po 12týdenní dvojitě slepé fázi následovala 40týdenní fáze otevřené dávky titrace, kde všichni pacienti (n = 173) dostávali 5 mg 10 mg nebo 20 mg rosuvastatinu denně.
Rosuvastatin significantly reduced LDL-C (primary end point) total Cholesterol a Apob levels at each dose compared to placebo. Results are shown in Table 13 below.
Tabulka 13: Účinky Crestor modifikující lipidy u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s HEFH (nejmenší čtvereční průměrné procento změny z výchozí hodnoty na 12. týden)
Dávka (mg) | N | LDL-C | HDL-C | Celkem-C | TG1 | Apob |
Placebo | 46 | -1% | 7% | 0% | -7% | -2% |
5 | 42 | -38% | 4%2 | -30% | -13%2 | -32% |
10 | 44 | -45% | 11%2 | -34% | -15%2 | -38% |
20 | 44 | -50% | 9%2 | -39% | 16%2 | -41% |
1 Střední procento změny 2 Rozdíl od placeba není statisticky významný |
Rosuvastatin was also studied in a two-year open-label uncontrolled titration-to-goal trial that included 175 pediatric patients with HeFH who were 8 to 17 years old (79 males a 96 females). All patients had a documented genetic defect in the LDL receptor or in Apob. Approximately 89% were White 7% were Asian 1% were Black or African American a fewer than 1% were Hispanic or Latino ethnicity. Mean LDL-C at baseline was 236 mg/dL. Fifty-eight (33%) patients were prepubertal at baseline. The starting rosuvastatin dosage for all pediatric patients was 5 mg once daily. Pediatric patients aged 8 to less than 10 years (n=41 at baseline) could titrate to a maximum dosage of 10 mg once daily a pediatric patients aged 10 to 17 years could titrate to a maximum dosage of 20 mg once daily.
Snížení LDL-C z výchozí hodnoty bylo obecně konzistentní napříč věkovými skupinami v rámci studie a také s předchozími zkušenostmi v dospělých i dětských kontrolovaných studiích.
Hofh u dospělých a dětských pacientů
V otevřené značce nucené titrační studie byli pacienti s HOFH (n = 40 8-63 let) hodnoceni na jejich reakci na Crestor 20 až 40 mg titrované v 6týdenním intervalu. V celkové populaci bylo průměrné snížení LDL-C z výchozí hodnoty 22%. Asi jedna třetina pacientů měla prospěch ze zvýšení jejich dávky z 20 mg na 40 mg s dalším snížením LDL-C o více než 6%. U 27 pacientů s alespoň 15% snížením LDL-C byla průměrná snížení LDL-C 30% (medián 28% snížení). Mezi 13 pacienty se snížením LDL-C <15% 3 had no change or an increase in LDL-C. Reductions in LDL-C of 15% or greater were observed in 3 of 5 patients with known receptor negative status.
Hofh u pediatrických pacientů
Crestor was studied in a raomized double-blind placebo-controlled multicenter crossÂover study in 14 pediatric patients with HoFH. The study included a 4-week dietary lead-in phase during which patients received Crestor 10 mg daily a cross-over phase that included two 6-week treatment periods with either Crestor 20 mg or placebo in raom order followed by a 12-week open-label phase during which all patients received Crestor 20 mg. Patients ranged in age from 7 to 15 years of age (median 11 years) 50% were male 71% were White 21% were Asian 7% were Black or African American a no patients were of Hispanic or Latino ethnicity. Fifty percent were on apheresis therapy a 57% were taking ezetimibe. Patients who entered the study on apheresis therapy or ezetimibe continued the treatment throughout the entire study. Mean LDL-C at baseline was 416 mg/dL (range 152 to 716 mg/dL). A total of 13 patients completed both treatment periods of the raomized cross-over phase; one patient withdrew consent due to inability to have blood drawn during the cross-over phase.
Crestor 20 mg significantly reduced LDL-C total Cholesterol Apob a non-HDL-C compared to placebo (see Table 14).
Tabulka 14: Účinky Crestor modifikující lipidy u dětských pacientů ve věku 7 až 15 let s HOFH po 6 týdnech
Imuran vedlejší účinky dlouhodobé použití
Placebo (N = 13) | Crestor 20 mg (N = 13) | Procentní rozdíl (95% CI) | |
LDL-C (mg/dL) | 481 | 396 | -22,3% (-33,5 -9,1)1 |
Celkem-C (mg/dL) | 539 | 448 | -20,1% (-29,7 -9,1)2 |
Non-HDL-C (mg/dL) | 505 | 412 | -22,9% (-33,7 -10.3)2 |
Apob (mg/dL) | 268 | 235 | -17,1% (-29,2 -2,9)3 |
% Odhady rozdílu jsou založeny na transformacích odhadovaného průměrného rozdílu v měření log LDL mezi Crestorem a placebem pomocí smíšeného modelu upraveného po dobu studie 1 P = 0,005 2 P = 0,003 3 P = 0,024 |
Primární dysbetalipoproteinémie u dospělých
V randomizované multicentrické dvojitě slepé křížové studii 32 dospělých pacientů (27 s 2/2 a 4 EUR s mutací Apo E [ARG145Cys] s primární dysbetalipoproteinémií vstoupilo do 6-týdenní dietního období v průběhu léčby 10 MED o šesti týdny, kdy se sekvencem 10. ošetřovaného ošetřovaného pro sekvence 6 týdnů vzali 6 týdnů 6 týdnů 6 týdnů 6 týdnů, každým týdnem šesti týdny v průběhu 6 týdnů vzali každých týdnů v léčbě 6 týdnů. Následují rosuvastatin 20 mg nebo rosuvastatin 20 mg rosuvastatin 10 mg.
Tabulka 15: Účinky modifikující lipidy Crestor 10 mg a 20 mg u dospělých pacientů s primární dysbetalipoproteinémií (typ III hyperlipoproteinémie) po šesti týdnech středními procentní změnou (95% CI) z výchozí hodnoty (n = 32)
Medián na začátku (mg/dl) | Střední procento změny from baseline (95% tam) Crestor 10 mg | Střední procento změny from baseline (95% tam) Crestor 20 mg | |
Celkem-C | 342.5 | -43.3 (-46,9 -37,5) | -47.6 (-51,6 -42,8) |
Triglyceridy | 503.5 | -40.1 (-44,9 -33,6) | -43.0 (-52,5 -33.1) |
Non-HDL-C | 294.5 | -48.2 (-56,7 -45,6) | -56.4 (-61,4 -48,5) |
VLDL-C IDL-C | 209.5 | -46.8 (-53,7 -39,4) | -56.2 (-67,7 -43,7) |
LDL-C | 112.5 | -54.4 (-59.1 -47,3) | -57.3 (-59,4 -52.1) |
HDL-C | 35.5 | 10.2 (1.9 12.3) | 11.2 (8.3 20,5) |
RLP-C | 82.0 | -56.4 (-67,1 -49,0) | -64.9 (-74,0 -56,6) |
Apo-E | 16.0 | -42.9 (-46,3 -33,3) | -42.5 (-47,1 -35,6) |
Hypertriglyceceridemie u dospělých
V dvojitě slepé studii placebem kontrolované u dospělých pacientů s výchozími hladinami TG od 273 do 817 mg/dl Crestor, který byl dán jako jediná denní dávka (5 až 40 mg) po dobu 6 týdnů, významně snížila hladiny TG v séru (viz tabulka 16).
Tabulka 16: Lipid-modifikující účinek Crestor u dospělých pacientů s primární hypertriglyceridemií po šesti týdnech mediánem (Min Max) Procentní změna-
Dávka | Placebo (n = 26) | Crestor 5 mg (n = 25) | Crestor 10 mg (n = 23) | Crestor 20 mg (n = 27) | Crestor 40 mg (n = 25) |
Triglyceridy | 1 (-40 72) | -21 (-58 38) | -37 (-65 5) | -37 (-72 11) | -43 (-80 -7) |
Non-HDL-C | 2 (-13 19) | -29 (-43 -8) | -49 (-59 -20) | -43 (-74 12) | -51 (-62 -6) |
Celkem-C | 1 (-13 17) | -24 (-40 -4) | -40 (-51 -14) | -34 (-61 -11) | -40 (-51 -4) |
LDL-C | 5 (-30 52) | -28 (-71 2) | -45 (-59 7) | -31 (-66 34) | -43 (-61 -3) |
HDL-C | -3 (-25 18) | 3 (-38 33) | 8 (-8 24) | 22 (-5 50) | 17 (-14 63) |
Informace o pacientovi pro Crestor
Crestor®
(Kres-tor)
(Rosuvastatin) Tablety pro ústní použití
Než začnete brát Crestor a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech pečlivě. Máte -li jakékoli dotazy ohledně Crestor, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče. Pouze váš poskytovatel zdravotní péče může určit, zda je Crestor pro vás ten pravý.
Co je Crestor?
Crestor is a prescription medicine that contains a Cholesterol-lowering medicine called rosuvastatin.
- Crestor is used:
- Snížit riziko hlavních nežádoucích kardiovaskulárních (CV) událostí, jako je smrt na cardiovaskulární onemocnění, infarkt mrtvice nebo potřeba postupů ke zlepšení průtoku krve do srdce zvaného arteriální revaskularizace u dospělých, kteří nemají známé srdeční choroby, ale mají určité další rizikové faktory.
- spolu s dietou:
- Snižte hladinu cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) nebo špatného cholesterolu u dospělých s primární hyperlipidemií.
- Zpomalte nahromadění mastných ložisek (plak) ve stěnách krevních cév.
- Léčte dospělé a děti ve věku 8 let a starší s vysokým cholesterolem v krvi v důsledku heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HEFH) (zděděná podmínka, která způsobuje vysokou hladinu LDL-C).
- Spolu s dalšími léčbami snižováním cholesterolu nebo samotným, pokud taková léčba není k dispozici u dospělých a dětí ve věku 7 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH) (zděděná podmínka, která způsobuje vysokou hladinu LDL-C).
- spolu s dietou pro léčbu dospělých s:
- Primární dysbetalipoproteinémie (zděděná podmínka, která způsobuje vysoké hladiny cholesterolu a tuku).
- Hypertriglyceceridemie.
Není známo, zda je Crestor bezpečný a efektivní u dětí mladších 8 let s HEFH nebo dětmi mladšími než 7 let s HoFH nebo u dětí s jinými typy hyperlipidémie (jiné než HEFH nebo HOFH).
Neberte Crestor, pokud:
- mít problémy s jatery.
- jsou alergičtí na rosuvastatin nebo některá ze složek v Crestoru. Úplný seznam složek v Crestor najdete na konci tohoto letáku.
Než vezmete Crestor, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:
- mít nevysvětlitelné bolesti svalů nebo slabost.
- mít nebo mít problémy s ledvinami.
- mít nebo mít problémy s jatery.
- Denně pijte více než 2 sklenice alkoholu.
- mít problémy se štítnou žlázou.
- jsou asijského původu.
- jsou těhotné nebo si myslíte, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud otěhotníte při převzetí Crestor, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned a diskutujte o léčbě Crestor.
- jsou kojení. Crestor může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud vezmete Crestor. Při užívání Crestoru ne kojíte.
Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, který předepisuje Crestor, pokud jiný poskytovatel zdravotní péče zvyšuje dávku jiného léku, který užíváte. Crestor může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak Crestor funguje.
Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:
- Coumarin antikoagulanty (léky, které brání krevním sraženinám, jako je warfarin)
- Antacidy (léky, které užíváte pro pálení žáhy, které obsahují hydroxid hliník a hořečnatý
Užívání Crestor s určitými léky může zvýšit riziko svalových problémů.
Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:
- cyklosporin (lék pro váš imunitní systém)
- Teriflunomid (lék používaný k léčbě relapsující remitující roztroušené sklerózy)
- Enasidenib (lék používaný k léčbě akutní myeloidní leukémie)
- Capmatinib (lék na léčbu rakoviny plic s nemasolitou))
- Fostamatinib (lék používaný k léčbě nízkého počtu destiček)
- Febuxostat (lék používaný k léčbě a prevenci vysokých hladin kyseliny močové krve)
- Gemfibrozil (lék na kyselinu fibrovou pro snižování cholesterolu)
- Tafamidis [používá se k léčbě kardiomyopatie (zvětšený a zesílený srdeční sval)]
- Anti-virové léčiva včetně určitých léků viru HIV nebo hepatitidy C, jako jsou:
- Lopinavir ritonavir fosamprenavir tipranavir atazanavir simprevir
- kombinace
- Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
- Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
- Elbasvir/Grazoprevir
- Sofosbuvir/Velpatasvir
- glecaprevir/pibrentasvir a
- Všechny ostatní kombinace s ledipasvirem včetně Ledipasvir/Sofosbuvir
- darolutamid (lék na léčbu rakoviny prostaty)
- Regorafenib (lék používaný k léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku)
- Deriváty kyseliny fibrové (jako je fenofibrát)
- Ticagrelor (pomáhá snížit šanci na tvorbu krevní sraženiny, která může blokovat krevní cévu)
- kyselina niacin nebo nikotinová
- colchicine (lék používaný k léčbě dna)
Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam těchto léčivých přípravků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.
Jak mám brát Crestor?
- Vezměte Crestor přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
- Vezměte Crestor ústy 1krát každý den s jídlem nebo bez jídla. Polykat celek tabletu.
- Crestor can be taken at any time of day with or without food.
- Neměňte svou dávku ani nezastavte Crestor, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče, i když se cítíte dobře.
- Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladinu cholesterolu před a během léčby Crestorem. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit dávku Crestor.
- Zatímco Crestor nadále sleduje vaši stravu snižující cholesterol a cvičí, jak vám řekl váš poskytovatel zdravotní péče.
- Pokud užíváte lék zvaný antacid, který obsahuje kombinaci hydroxidu hliníku a hořečnatého, vezměte Crestor nejméně 2 hodiny před tím, než si antacid vezme.
- Pokud vám chybí dávka Crestor, vezměte si další dávku v běžném plánovaném čase. Neberte si další dávku Crestoru.
- V případě předávkování získejte lékařskou pomoc nebo kontaktujte odborníka na živé jedové centrum hned na 1800-222-1222. Poradenství je také k dispozici online na adrese Poidhelp.org.
Jaké jsou možné vedlejší účinky Crestor?
Crestor may cause serious side effects including:
- Něha a slabost bolesti svalů (myopatie). Problémy s svalovými problémy včetně rozpadu svalů mohou být u některých lidí vážné a jen zřídka způsobují poškození ledvin, které může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:
- Máte nevysvětlitelnou citlivost bolesti svalů nebo slabost, zejména pokud máte horečku nebo se cítíte unavenější než obvykle, když berete Crestor.
- Máte svalové problémy, které nezmizí ani poté, co vám váš poskytovatel zdravotní péče řekl, abyste přestali brát Crestor. Váš poskytovatel zdravotní péče může provést další testy k diagnostice příčiny vašich svalových problémů.
Vaše šance na problémy s svalostí jsou vyšší, pokud:
- berou některé další léky, zatímco berete Crestor (viz zejména sdělte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vezmete)
- je 65 let nebo starší
- jsou asijského původu
- mít problémy se štítnou žlázou (hypotyreóza), které nejsou kontrolovány
- mít problémy s ledvinami
- berou vyšší dávky Crestor
- Problémy s jatery. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval vaše játra, než začnete brát Crestor, a pokud máte příznaky problémů s jatery, když berete Crestor. Pokud máte některý z následujících příznaků problémů s jatery, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
- Cítíte se neobvykle unavení nebo slabí
- Ztráta chuti k jídlu
- Horní břišní bolest
- Tmavá moč
- Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
- Protein a krev v moči. Crestor may cause you to have protein a blood in your urine. If you develop protein or blood in your urine your healthcare provider may decrease your dose of Crestor.
- Zvýšení hladiny cukru v krvi (glukóza). Crestor may cause an increase in your blood sugar levels.
Nejběžnější vedlejší účinky mohou zahrnovat bolesti svalů hlavy a bolí slabosti a zácpa.
Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.
Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.
Jak mám ukládat Crestor?
- Ukládejte Crestor při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) a na suchém místě.
Udržujte Cstor a všechny léky mimo dosah dětí.
Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Crestor
Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Crestor pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Crestorovi jiným lidem, i když mají stejný zdravotní stav, jaký máte. Může jim to poškodit.
Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Crestor, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.
Jaké jsou ingredience v Crestor?
Aktivní složka: Rosuvastatin jako rosuvastatin vápník
Neaktivní ingredience: Crospovidon nf hypromelóza nf laktóza monohydrát nf hořčík stearát NF mikrokrystalická celulóza nf oxid železitý oxid titaničitý oxid USP triacetin nf triasic vápenatý fosfát NF a žlutý oxid ferric.
Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv